komplementsystemet Flashcards
Vad är komplementsystemet?
Komplementsystemet är en del av det medfödda immunförsvaret. Kan ses som en “brygga” mellan det medfödda och adaptiva försvaret.
Hur upptäcktes komplementsystemet?
Bakterie (E.coli) + antikropp + humant serum visade sig ge en komplementreaktion där bakterien dog.
Slutsats: Något i serumet gjorde att antikropparna kunde avdöda bakterien.
Hur är komplementsystemet uppbyggt och vad är dess funktioner?
Komplementsystemet byggs upp av > 30 proteiner varav vissa är lösliga i plasman medan andra är membranbundna.
Det finns 3 olika pathways för aktivering av systemet.
De huvudsakliga funktionerna av komplementsystemet är att identifiera främmande faktorer, verka proinflammatoriskt och eliminera främmande ämnen.
Vilka olika vägar finns finns det för aktivering av komplementsystemet? Vad leder vägarna till?
Alla aktiveringsvägar leder till samma ändpunkt men de aktiveras på olika sätt.
- Klassiska vägen aktivras av ag-ak komplex.
- Lectinvägen aktiveras av lectiner som ex. MBL.
- Den alternativa vägen aktiveras av spontan hydrolys av C3.
Vilken är den gemensamma ändpunkten för alla aktiveringsvägar?
Alla vägar leder till C3-konvertas. Allt som sker därefter är gemensamt för alla pathways. “Slutet” som alla vägar leder till kallas för the terminal pathway och är MAC.
Beskriv aktiveringsvägen för den klassiska vägen.
Aktiveras ag.ak komplex.
C1 är ett lösligt protein som består av 3 subenheter: C1q, C1r och C1s.
Cq kan binda till antikroppar som redan bundit till ett antigen. Fc-delen av antikroppen förändras då den binder till ett antigen och Cq kan då binda in.
När Cq bundit in två eller flera antikroppar aktiveras C1r som klyver C1s till ett aktivt enzym.
Aktivt C1s kan binda till och klyva C4 och C2 till C4a+C4b respektive C2a+C2b. Vissa utav dessa biprodukter är proinflammatoriska medan andra attraheras till varandra och bildar nya komplex.
C4bC2a bildas = C3 konvertas.
Beskriv lectinvägen.
Lectinvägen delar vissa proteiner med den klassiska vägen.
Lectiner som exempelvis MBL är proteiner som har förmågan att känna igen kolhydrater på ytan av mikrober som exempelvis mannos.
MBL är i sin tur bundet till ett enzymkomplex som kallas för MASP. När MBL binder till en kolhydrat aktiveras MASP som har samma funktion som C1s i den klassiska vägen vilket innebär att enzymkomplexet leder till bildningen av C4aC2b som är C3 konvertas.
Beskriv den alternativa vägen.
Den alternativa vägen kräver varken kolhydrater eller antikroppar för att aktiveras.
C3 är ett väldigt instabilt protein pga. sin tioesterbindning. Detta gör att proteinet spontant kan hydrolysera.
Detta innebär att vi fysiologiskt alltid har låga nivåer av C3a och C3b i plasman. För att immunreaktioner inte alltid ska vara igång finns reglerande faktorer som inhiberar C3a och C3b när de inte behövs.
De flesta patogener saknar dessa reglerande faktorer och vid en infektion kommer därför C3a och C3b ackumuleras kring patogenen.
Även här bildas ett C3 konvertas som har strukturen C3bBb. Detta bildas genom att faktor D bryter ned faktor B.
Vad har C3a och C3b för funktioner? Hur bildas de?
Alla aktiveringsvägar leder till C3-konvertas. Den klassiska vägen och lectinvägen har samma konvertas medan den alternativa vägen har ett annat men alla har samma funktion.
C3-konvertas klyver C3 till C3a och C3b.
C3a har en proinflammatorisk funktion och C3b binder till C3-konvertas som då blir till C5-konvertas.
När C5 sedan klyvs initieras MAC.
Vad är anafylatoxiner? Ge exempel på dessa. Ge även exempel på opsiner.
Proinflammatoriska komplementproteiner. Dessa proteiner lockar till sig flera immunceller till infektionsplatsen. De verkar genom att binda till komplementreceptorer CR1-CR4.
C3a, C4a och C5a är exempel.
Opsiner binder till antigen och gör dem mer synliga för immunförsvaret. C3b och C4b är exempel på sådana.
Hur kan komplementsystemet underlätta fagocytos av kapslade bakterier?
Fagocyter har svårt att fagocytera kapslade bakterier då kapseln är “hal” och svår att binda till.
Komplementfaktorer kan binda in och gör då att exemeplvis makrofager får bättre grepp.
Beskriv MAC
MAC = membrane attack complex.
När C5 klyvs bildas C5b som binder till C6, 7 och 8. Detta gör att det bildas ett litet hål i patogenens membran. Massor utav C9 kommer då ansamlas kring C8 vilket gör hålet större.
Hålet i membranet kommer leda till en osmotisk obalans som slutligen lyserar patogenen.
Beskriv komplementreglering och varför är det viktigt?
Vi vill inte alltid ha en systemisk reaktion trots infektion. Detta innebär att komplementsystemet behöver regleras. Regleringen sker främst via faktorer som stoppar en lokal effekt från att bli systemisk. Regleringen sker ffa. i den terminala vägen.
C1 inhibitor = Inhiberar C1q.
C4 bindning protein = Binder till och degraderar C4b. Hämmar både den klassiska och lectinvägen.
Faktor H = Binder till C3b vilket innebär att den relgerar alla vägar.
Vilka är indikationerna för en komplementutredning?
- Upprepade, invasiva, bakteriella infektioner.
- Infektioner ger systemiska reaktioner.
- Följa ett sjukdomsförlopp som ex. SLE.
Varför är det viktigt att analysera både kvalitet och kvantitet av komplementfaktorer vid utredning?
För att patient kan ha normala nivåer men bristande funktion hos komplementfaktorer.
