immunbrister Flashcards
När räknas immunbrister som primära resp. sekundära?
Immunbrister räknas som primära då de är medfödda.
Immunbrister som orsakas av andra sjukdomstillstånd som exempelvis malnutrition eller infektioner anses vara sekundära. Sekundär immunbrist kan uppkomma vid ex: - Infektioner som HIV - Malnutrition - tumörsjukdomar ect. - immunsuppressiva lm. - ingrepp som ex. splenektomier.
Beskriv primär immunbristsjukdom (PID).
Vid en PID är en/flera funktioner i immunförsvaret kvantitativt/kvalitativt defekta. Beroende på vilken komponent som är påverkad ses olika yttranden i svårighetsgrad/symtom.
Man tror att genetik och miljö kan vara påverkande faktorer.
Allvarliga tillstånd debuterar tidigt med allvarligt förlopp och livshotande infektioner.
Hos dessa patienter ses ofta:
- infektionsbenägenhet
- Autoimmunitet
- maligniteter
Varför får ofta patienter med immunbrister autoimmuniteter och maligniteter?
Autoimmunitet kan uppstå till följd av en dysreglering av immunförsvaret vid en immunbrist.
Maligniteter uppkommer då immunförsvaret får en sämre förmåga att känna igen transformerade kroppsegna celler.
Ge exempel på en fagocyt-/granulocytdefekt.
Vad är orsaken till den?
Chronic granulomatous disease (CGD). Påverkar det medfödda försvaret.
Sjukdomen orsakas av en defekt i enzymkomplexet NADPH-oxidase. Mutationen för detta tillstånd sitter på genen för en av de fem proteiner so bildar enzymkomplexet. Mutationen ärvs autosomalt recessivt men kan även förekomma X-bundet.
Hur kan en defekt i NADPH-oxidase leda till CGD?
NADPH-oxidas är ett enzymkomplex som har till funktion att bilda fria syreradikaler som hjälper till att avdöda fagocyterade patogener. Den snabba frisättningen av dessa är vad som kallas för the respiratory burst och är väldigt viktigt för det medfödda försvaret.
En defekt i detta komplex minskar effektiviteten av avdödandet av fagocyterade patogener som då kan överleva i fagosomen och överleva intracellulärt och förflytta sig till andra vävnader.
Konsekvensen blir därav att immunförsvaret får det svårt att göra sig av med främst katalasproducerande bakterier och abcesser och granulom bildas enkelt.
Beskriv komplementdefekter kortfattat och ge exempel.
Komplementdefekter drabbar det adapativa försvaret. Komplementkaskaden tar del av flera immunologiska processer som exempelvis MAC, opsonisering, fagocytos, kemotaxi, proinflammation ect. Defekter leder ffa. till brister i MAC.
- C2-brist, påverkar den klassiska aktiveringsvägen och lectinvägen. C2 behövs även för att bilda C3-konvertas. Britsen ger en ökad infektionsbenägenhet för kapslade bakterier och kan ge ökad risk ateroskleros med utveckling av stroke och hjärtinfarkt.
- MBL-brist, påverkar lectinvägen. Bristen ger en ökad infektionsbenägenhet hos ffa. så barn och kan bli allvarlig i kombination med andra tillstånd.
Ge exempel på B-cellsdefekter.
X-kromosombunden agammaglobulinemi.
Common variable immunodeficiency (CVID).
Beskriv B-cellsdefekter kortfattat.
Vid dessa effekter påverkas vanligen nivån av immunoglobuliner. Vilken Ig-typ som påverkas beror till stor del på i vilket stadie av utmognaden av B-celler som defekten dyker upp i. Tidigt i utmognaden ger en påverkan på samtliga immunoglobuliner eftersom att isotypswitchen ännu inte skett. Antigenpresentation är även en viktig funktion hos B-celer och även denna kan påverkas vilken även ger en påverkan på kommunikationen mellan T- och B-celler.
Vad är orsaken till brutons sjukdom?
B-cellsdefekt.
X-bunden agammaglobulinemi.
tillståndet orsakas av en mutation i brutons tyrosinkinase (BTK) vilket behövs för utmognaden av pre-B-celler till mogna B-celler. Mutationen ger låga till obefintliga nivåer av immunoglobuliner och patienter drabbas ofta av luftvägsinfektioner.
Defekten är könsbunden och drabbar därför främst pojkar och flickor blir bärare.
Vad är CVID? Vad orsakas det av?
CVID är en paraplydiagnos som täcker ett flertal genetiska avvikelser som leder till primär antikroppsbrist-sjukdom. De genetiska avvikelserna kan påverka både T-/B-celler och man ser ofta en låg andel isotypswitcade B-celler.
för att få diagnosen CVID bör man uppfylla följande krav:
- infektionskänslighet/autoimmunitet eller lymfoproliferation.
- Sänkt IgG med sänkt IgA eller IgM.
- Nedsatta svar på vaccinationer.
Patienter kan få både ökad infektionsbenägenhet och icke infektiösa komplikationer som lymfom/autoimmuniteter.
Barn ses ofta som riska de första månaderna då mammans antikroppar fortfarande skyddar barnet.
Vad ger IgG respektive IgA brister för konsekvenser?
IgG subklass brist ger ofta upprepade kroniska luftvägsinfektioner.
IgA brist likaså men ger även en ökad frekvens av gastroenteriter och ökad risk för autoimmunitet som exempelvis celiaki eller typ 1 diabetes.
Vad har Th1 för funktion? Vad kan defekter leda till?
Th1 utgör huvudsakligen svaret mot intracellulära bakterier genom att aktivera bl.a. makrofager via IFN-gamma. defekter i detta svar ger autoimmuniteter och kronisk inflammation.
Vad har Th2 för funktion?
Vad kan defekter leda till?
Th2 celler försvarar kroppen mot extracellulära parasiter genom att via IL-4, 5 och 13 aktivera mastceller, eosinofiler och IgE-produktion. Defekter kan leda till allergiutveckling.
Vad har Th17 för funktion? Vad kan defekter leda till?
Th17 celler är ett försvar mot extracellulära bakterier och svampar. Neutrofiler aktivera av IL-17 och 22. Deftekter leder till autoimmunitet.
Vad har T-follikulära hjälparceller för funktion?
Tfollikulära hjälparceller utsöndrar cytokiner som bl.a. bidrar till differentiering av B-cell till minnescell och isotypswitch. Har del i bildning av autoantikroppar.
