Autoimmuniteter Flashcards
Vad är autoimmunitet? Är det alltid dåligt?
- Immunförsvaret reagerar mot kroppsegna celler.
Autoantikroppar kan dock förekomma naturligt utan att vara destruktivt/patologiskt.
Autoantikroppar är alltså inte ekvivalent med autoimmun sjukdom och en viss autoreaktivitet kan vara viktigt för en god hälsa. Autoreaktiva T-celler är ett normalfynd men de som binder alltför hårt bör selektras bort i thymus.
Vad är autoimmun sjukdom?
- När vävnad påverkas eller skadas av autoreaktiva antikroppar/T-celler.
- Kan drabba de flesta organ.
- Kan vara organspecifika och icke specifika.
5-8% av befolkningen drabbas av någon autoimmunitet.
På vilka sätt kan immunförsvaret vara defekt? Hur beter sig immunförsvaret när det är normalt?
- Underfunktion => Immunbrist med upprepade infektioner. Kan dock även ge autoimmunitet.
- Normal funktion => Balanserat försvar samt en tolerand mot kroppseget.
- Överfunktion => Autoimmuna tillstånd, allergier samt för starka svar på infektioner.
Varför anses det att autoimmunteter borde vara mer frekvent bland befolkningen än vad det är?
För att våra egna antigen kan vara väldigt lika främmande antigen vilket gör att det inte är så lätt för immunförsvaret att skilja dem åt i alla fall. Det borde bli fel oftare.
Vad finns det för kontrollmekanismer hos immunförsvaret?
- Thymus-skolan
- Toleransmekanismer.
Vad är Thymus skolan?
Större delen av utmognade T-celler genomgår en negativ selektion och tvingas till apoptos i thymus pga. att den slumpmässigt ihopsatta T-cellsreceptorn känner igen egna antigen för hårt. Från thymus åker mogna och positivt selekterade T-celler till mjälte, GI-kanalen och lymfknutor.
Vad menas med toleransmekanismer? Vad är skillnaden mellan central och perifer tolerans?
- Den centrala toleransen inkluderar kroppens deletion av autoreaktiva T- och B-celler bl.a. i thymus. Den perifera toleransen inkluderar kostimulering vilket innebär att det krävs fler än en signal för att aktivera lymfocyter, regulatoriska T-celler och dolda antigen.
Vad menas med dolda antigen?
En perifer toleransmekanism.
Dolda antigen finns exempelvis i ögon och testiklar för att dess antigen inte ska synas för immunförsvaret och därav ha en tolerans för det.
Hur kan en autoimmunitet uppkomma vid trauma?
Dolda antigen kan vid trauma läcka ut och starta en immunrespons.
Vilka faktorer ger stöd för en autoimmun genes?
- Autoantikroppar
- Autoreaktiva T-celler
- HLA-associationer
- Genassociationer
Vilka är orsakerna till uppkomst av autoimmuniteter?
Tycks vara en blandning mellan slump, arv och miljö. Trauma kan i teorin orsaka autoimmuniteter.
Vilken är betydelsen av central tolerans för immunförsvaret? Hur går den centrala toleransen till i thymus?
Utan central tolerans skulle vi ha för många autoreaktiva T-celler.
Genen AIRE: Epitelet i thymus visar upp självpeptider för passerande T-celler. Denna gen finns på kromosom 21 och en defekt gen innebär en defekt central tolerans då självpeptider inte kommer visas upp lika effektivt för immunförsvaret.
Mutation kan ge en bred-spektrum autoimmunitet som kallas för autoimmunt polyendokrint syndrom (APS).
Beskriv APS.
Ofta resultatet av en mutation i AIRE genen.
- multipla autoimmuniteter som ofta sitter i endokrina organ.
- Ger ofta många candida infektiner på tungan pga. autoantikroppar mot IL-17 som är ett viktigt cytokin iförsvart mot svampar.
Vilken är betydelsen av den perifera resistensen? Finns det någon viktig gen?
- Transkriptionsfaktorer hos Treg: Fox3p. En defekt i genen för denna transkriptionsfaktor gör att Treg inte aktiveras och kan då inte dämpa immunförsvaret (Th-svaren). Patienter med dessa tillstånd kallas för IPEX-patienter och pga avsaknaden av Treg får de immun dysreglering, polyendokrinopati, enteropati och massiva autoimmuniteter i flera organ.
Patienter behöver allogen stamcellstransplantation.
Vad menas med IPEX-patienter?
En defekt i genen för transkriptionsfaktorn Fox3p gör att Treg inte aktiveras och kan då inte dämpa immunförsvaret (Th-svaren).
Patienter med dessa tillstånd kallas för IPEX-patienter och pga avsaknaden av Treg får de immun dysreglering, polyendokrinopati, enteropati och massiva autoimmuniteter i flera organ.
Patienter behöver allogen stamcellstransplantation.
Pojkar drabbas hårdast då tillståndet är X-bundet.
Hur kan man indela immunreaktioner?
- IgE-medierad snabb överkänslighet => allergi.
- Antikroppar mot cellbundet antigen som exempelvi hemolytisk anemi där erytrocyter sensibiliseras.
- Antikroppar mot fritt antigen.
- Fördröjd T-cellsmedierad överkänslighetsreaktion.
Vilka är mekanismerna vid antikroppsmedierad skada?
- opsonisering: antikroppar “flaggar” för ett antigen och fagocyter kommer sedan fagocytera cellen/antigenet.
- Komplementaktivering: Antikroppar kan aktivera den klassiska vägen av komplementsystemet vilket leder till fagocytering, inflammation, lysering ect.
Antikroppar kan binda till, och starta immunologiska processer hos enskilda celler som erytrocyter och trombocyter vilket exempelvis kan ge hemolytisk anemi vs. autoimmun trombocytopeni. De kan även binda direkt till vävnader som kärl, leder ect.
Ge exempel på antikroppsmedierade autoimmuna tillstånd.
- Good pastures syndrom
- ## Grave’s sjukdom
Vad är Good pastures syndrom?
Antikroppar bildas mot alfa-3-kedjan i typ 4 kollagen i basalmembranet av njurglomeruli och alveoler.
Ger symtom från njurar och lungor.
Vad är Grave’s sjukdom?
Antikroppar kan riktas mot receptorer och verka som agonister eller antagonister. Grave’s patienter har antikroppar mot TSH-receptorn som verkar som agonister => överproduktion av tyreoideahormon => tyreotoxikos.
De har ofta kompensatoriskt lågt TSH, ak. mot TSH-receptorn, struma, stirrande blick ect.
Antikroppen är av typ IgG och kan därför ta sig igenom placenta och ge autoimmunitet hos barn vid graviditet.
Vad är Myastenia gravis?
Patienter har antikroppar mot acetylkolinreceptorn i muskulatur och agerar där som antagonister och blockar receptorns aktivitet. Petienter upplever muskelsvaghet då nervsignaler inte överleds till muskulaturen.
På vilket sätt kan immunkomplex vara skadligt?
Immunkomplex förekommer normalt men förhöjd produktion eller minskad eliminering av dem kan leda till att de deponeras i organ och orsakar där komplementaktivering och Fc-medierad inflammation.
Ge exempel på T-cellsmedierade sjukdomar.
- Typ 1 diabetes
- Reumatoid artrit
- Hashimotos
- Multipel skleros
Beskriv MS
- kronisk inflammation i CNS med förmodad autoimmun genes.
- meylin och axon angrips vilket leder till demyelinisering, axonskada och nervcellsdöd.
