Allergier Flashcards
Vad menas med typ 1 reaktioner?
IgE medierade allergier som exempelvis hösnuva, pollen, astma eller atopisk dermatit.
Hur sker en allergisk typ 1 reaktion?
Allergiska reaktioner ske då främmande antigen känns igen av en tidigare sensibiliserad individ.
Vid sensibiliseringen har mastceller täckts av IgE på deras Fc-epsilon receptorer och då individen stöter på samma antigen igen kan IgE på mastcellen korsbinda flera allergen.
Vid korsbindning startar en intraellulär signalväg hos mastcellen som bl.a. leder till frisättning av histaminer, prostaglandiner och leukotriener. Detta leder till klåda, vasodilatation, bronkkonstriktion, mukusproduktion ect.
Även ett Th2-svar aktiveras av bl.a. IL4 vilket leder till en aktivering av eosinofiler som frisätter cytotoxiska peptider som leder till inflammation och hypersensitivitet tillsammans med att B-celler differentierar till plasmaceller och producerar mer IgE.
Hur kan man påvisa IgE?
Antigen med ett pricktest där man placerar en droppe löst allergen på huden och sedan prickar hål på huden och ser om en reaktion kommer. Man har då en postiv kontroll med histamin och en negativ utan något alls.
Man kan även ta blodprover och genomföra immunoCAP vilket är en ELISA metod.
Vad menas med en tidig och sen fas av allergiska reaktioner?
Olika celler som tar del i reaktionerna har olika “svarstider”
Den snabba fasen inkluderar mastcellerna. Då en individ är sensibilierad kan mastceller snabbt aktiveras till frisättning av histamin, leukotriener ect.
Den sena fasen medieras av eosinofiler som aktiveras av Th2-svaret mot allergenet. Eosinofilerna frisätter cytotoxiska peptider och ger ett mer kroniskt förlopp där symtom kan uppkomma timmar efter exponering med inflammation och hypersensitivitet.
Vilka kan orsakerna vara till att en individ utvecklar en allergi?
Utvecklingen av en allergi beror på genotyp, tid/dos för exponering samt adjuvanta faktorer.
Vad är karaktäristiskt för allergener?
- De är peptider för att kunna starta ett Th2-svar.
- Ofta vattenlösliga för att ha tillgång till immunförsvaret.
- Stabila för att försvaret ska hinna reagera på dem innan de bryts ned.
- Har ofta enzymatiska aktiviteter men inte alltid.
Vad menas med korsallergier?
Korsallergier kan uppkomma då en individ har sensibilierats för ett allergen som liknar ett annat. Mastcellerna kan då förvirra ett icke-sensibiliserat antigen med ett sensibiliserat och starta en reaktion. Ex. björk och körsbär/jordnötter.
Dessa allergiska reaktioner brukar för det mesta vara milda.
Har det någon betydelse när/hur man utsätts för ett allergen för utvecklingen av en allergi?
Förr trodde man att om man undvek allergenet kunde man skjuta på sensibiliseringen occh därav allergin. Idag vetman dock att tidig exponering kan bidra till ett skydd mot allergier då man “tränar” immunförsvaret.
Hur kan genetik ha betydelse för utveckling av allergier?
Många gener är inblandande och det finns ett komplicerat samspel mellan dem.
- På kromosom 6 i HLA-regionen kan variationer ha en betydelse för allergiutveckling då vissa HLA-typer kan ha högre affinitet för vissa allergen.
- Variationer i IgE-receptrer kan ha betydelse för hur stark reaktionen blir på antikropparna.
- Variationer i gener för Th2 cytokiner kan ha betydelse för hur känslig man blir för att starta ett Th2 svar.
Beskriv Th1/Th2 paradigmet.
Det finns en balans mellan Th1/Th2 svaret genom att dessa två verkar som antogonister motvarandra - dvs. att de nedreglerar varandra. Även regulatoriska T-celler verkar hämmande på både Th1 och Th2 genom att utsöndra antiinflammatoriska cytokiner som IL10 och TFG-beta. Cancerceller är även kända för att använda TGF-beta för att undkomma immunförsvaret.
Vad har de olika Th-svaren för uppgifter?
Th1 svaret startas generellt av intracellulära mikrober. En dendrit reagerar på dessa antigen och utsöndrar IL12 som gör att naiva Th-celler differentierar till Th1-celler som i sin tur via IFN-gamma aktiverar oppsoniserande antikroppsproduktion, makrofager och cytotoxiska T-celler.
Th2 svaret initieras av extracellulära, multicellulära organismer såsom parasiter. APC reagerar på dessa och aktivererat differentieringen från naiv Th-cell till Th2 cell. Th2-celler utsöndrar sedan IL4, 5 och 13 som aktiverar IgE och IgG produktion samt eosinofiler och mastceller.
Extracellulära bakterier och svampar aktiverar Th17 svaret via IL17.
Vad händer om det blir fel i de olika Th-svaren?
Felreglerade svar i dessa svarsprocesser kan ge konsekvenser som autoimmunitet eller allergi.
Th1 fel => autoimmunitet
Th2 fel => IgE medierad allergi
Th17 fel => autoimmunitet
Beskriv IgE-regleringen
B-celler uttrycker från början IgM som kan binda till allergener med deras ak-receptorer samt MHC-II molekyler som de kan visa upp peptider från allergenet för Th-celler. För att det ska ske en isotyp switch till IgE krävs 2 signaler:
- CD40 hos B-celler måste binda CD40L hos Th-cellen. Denna signal behövs alltid för en isotyp switch.
- IL4 eller IL13 utsöndring.
Det finns även cytokiner som kan stärka IgE produktionen utan att bidra till isotypswitchen som exempelvis IL6 och IL9. Många faktorer kan hämma IgE produktionen. Exempelvis cytokiner från Th1 svaret som IFN-gamma eller regulatoriska T-celler med deras IL10 och TGF-beta.
Vad är immunterapi?
En process där man försöker styra om T-cellssvaret vid kraftiga allergier. Patient utsätts då för ökande doser av allergen vilket tycks öka antalet Treg celler i vävnaden vilket dämpar Th2-svaret.
Ju längre T-cellerna varit differentierade desto svårare blir det dock att styra om dem.
Vad menas med den allergiska marschen?
Det verkar som att ålder tar del i avgörandet om hur en allergisk reaktion kommer yttras. Bebisar visar oftas atopisk dermatit medan barn uppvisar astma symtom och senare hösnuva. Det verkar även som att en bebis med atopisk dermatit av ett allergen senare i livet kommer uppvisa astma i kontakt med samma allergen. Faktorer under det första levnadsåren kommer ta del i huruvida marschen tar plats eller inte.
