Komplementsystemet

Question 1

På vilka tre sätt kan komplementsystemet aktiveras?

Answer 1

1. Klassiska vägen via antigen/antikroppskomplex
2. Lektinvägen med mannosbindande lektin
3. Alternativa vägen med mikrobbundet C3b

Question 2

Vilket C3-konvertas verkar i den alternativa vägen?

Answer 2

C3bBb

Question 3

Vilket C3-konvertas verkar i den klassiska vägen?

Answer 3

C4b2a

Question 4

Vilket C5-konvertas verkar i klassiska vägen?

Answer 4

C4b2a3b

Question 5

Vilket C5-konvertas verkar i alternativa vägen?

Answer 5

C3bBb3b

Question 6

Vilka proteiner kopplas C5b ihop med efter att det klyvts genom antingen den klassiska, alternativa eller lektinvägen?

Answer 6

C6, C7 och C8

Question 7

Vad består MAC-komplexet av?

Answer 7

C5b678 och poly-C9

Question 8

Vad krävs för att komplement ska kunna aktiveras via den klassiska vägen?

Answer 8

Ett antikropps-antigen komplex som binder in till C1-komplexet.

Question 9

Hur många antikroppar krävs för aktivering av C1-komplexet?

Answer 9

2 IgG eller 1 IgM

Question 10

Varför kan inte ett C1-komplex bli spontant aktiv i blodbanan?

Answer 10

C1-inhibitor cirkulerar i blodbanan och inaktiverar C1-komplex.

Question 11

Vilken antikropp är bäst på att aktivera komplement? IgM eller IgG?

Answer 11

IgM

Question 12

På vilket sätt hindrar C1-inhibitor generering av C3b och spontan aktivering av komplement?

Answer 12

Det hämmar C1-komplexet så att det inte kan skapa C4b2a och hämmar MBL-komplexet i lektinvägen som inte heller kan forma C4b2a.

Question 13

Nämn två faktorer som hämmar komplementaktivitet

Answer 13

Faktor H och faktor I

Question 14

Hur aktiveras den alternativa vägen?

Answer 14

Genom att C3b binder till en membranyta och kopplas ihop med faktor B, som klyvs av faktor D till Bb. Bb binder till C3b och bildar C3-konvertaset C3bBb.

Question 15

På vilket sätt har den alternativa vägen en positiv feedback-mekanism?

Answer 15

C3bBb som bildas kommer klyva ännu mer C3b, vilket ger mer möjlighet till bindning. Vissa kluvna C3b kommer binda till C3bBb och bilda C3bBb3b, som är ett C5-konvertas och så småningom bildar MAC-komplex

Question 16

Varför attackeras inte kroppsegna celler av den alternativa vägen?

Answer 16

För att de kroppsegna cellerna skickar ut komplementinhibitorer, ex. faktor H och faktor I, som hämmar C3b-aktiviteten på ytan. Främmande mikrober har sällan dessa inhibitorer och blir därför fulla med C3b på ytan.

Question 17

Ge två exempel på properdins effekter

Answer 17

Properdin kan stabilisera C3bBb-komplex eller fungera som de novo-plats för C3bBb-komplexbildning

Question 18

Hur aktiveras lektinvägen?

Answer 18

Mannosbindande lektin binder till mannos på en mikrobyta och aktiveras. Dess MASP-1 och MASP-2 kan då klyva C2 och C4 till C2a/b och C4a/b och generar ett C5-konvertas.

Question 19

Hur fungerar faktor I?

Answer 19

Det klyver C3b och C4b i mindre, icke funktionella delar

Question 20

Hur fungerar faktor H?

Answer 20

Den klyver C3b i mindre delar och kan blockera C3bBb. Binder på kroppsceller men inte patogener (binder till GAGs)

Question 21

Hur verkar protektin?

Answer 21

Det binder till C5b678-komplexet och hindrar inbindning av C9 och bildandet av MAC-komplex

Question 22

Ge fyra exempel på komplementfunktioner

Answer 22

1. Opsonisering av mikrober (främst C3b), vilket leder till fagocytos
2. Ger en inflammatorisk respons genom C5a och C3a som är både kemotaktiska och anafylatoxiska (degranulerar mastceller).
3. Kan lysera mikrober genom MAC-komplexet
4. Eliminering av immunkomplex genom att C3b binder till immunkomplexet (coating). C3b binder sedan till CR1 på erytrocyter som för immunkomplexet till lever/mjälte där det bryts ned av fagocyter.

Question 23

Vilken effekt ger ofta properdinbrist?

Answer 23

Bakteriell meningit i ung ålder av Neisseria meningitides. Ofta dödlig

Question 24

Vilken effekt ger brist i den alternativa vägen? Till exempel brist på faktor B eller D?

Answer 24

Neisseria-infektioner

Question 25

Vad ger ofta brist i den klassiska vägen för effekt?

Answer 25

Immunkomplexsjukdomar, ex. SLE

Question 26

Vad ger ofta brist i lektinvägen för effekt?

Answer 26

Bakterieinfektioner

Question 27

Vad ger brister i MAC-beståndsdelar för effekt?

Answer 27

Neisseria-infektioner

Question 28

Vad ger brist på C1-inhibitor för sjukdom? Varför?

Answer 28

Hereditärt angioödem. C1-inh kan inte kontrollera vissa serin-proteaser. Symptomen orsakas av bradykinin som ger vasodilatation och ödem.