Komplementsystemet Flashcards
På vilka tre sätt kan komplementsystemet aktiveras?
- Klassiska vägen via antigen/antikroppskomplex
- Lektinvägen med mannosbindande lektin
- Alternativa vägen med mikrobbundet C3b
Vilket C3-konvertas verkar i den alternativa vägen?
C3bBb
Vilket C3-konvertas verkar i den klassiska vägen?
C4b2a
Vilket C5-konvertas verkar i klassiska vägen?
C4b2a3b
Vilket C5-konvertas verkar i alternativa vägen?
C3bBb3b
Vilka proteiner kopplas C5b ihop med efter att det klyvts genom antingen den klassiska, alternativa eller lektinvägen?
C6, C7 och C8
Vad består MAC-komplexet av?
C5b678 och poly-C9
Vad krävs för att komplement ska kunna aktiveras via den klassiska vägen?
Ett antikropps-antigen komplex som binder in till C1-komplexet.
Hur många antikroppar krävs för aktivering av C1-komplexet?
2 IgG eller 1 IgM
Varför kan inte ett C1-komplex bli spontant aktiv i blodbanan?
C1-inhibitor cirkulerar i blodbanan och inaktiverar C1-komplex.
Vilken antikropp är bäst på att aktivera komplement? IgM eller IgG?
IgM
På vilket sätt hindrar C1-inhibitor generering av C3b och spontan aktivering av komplement?
Det hämmar C1-komplexet så att det inte kan skapa C4b2a och hämmar MBL-komplexet i lektinvägen som inte heller kan forma C4b2a.
Nämn två faktorer som hämmar komplementaktivitet
Faktor H och faktor I
Hur aktiveras den alternativa vägen?
Genom att C3b binder till en membranyta och kopplas ihop med faktor B, som klyvs av faktor D till Bb. Bb binder till C3b och bildar C3-konvertaset C3bBb.
På vilket sätt har den alternativa vägen en positiv feedback-mekanism?
C3bBb som bildas kommer klyva ännu mer C3b, vilket ger mer möjlighet till bindning. Vissa kluvna C3b kommer binda till C3bBb och bilda C3bBb3b, som är ett C5-konvertas och så småningom bildar MAC-komplex
Varför attackeras inte kroppsegna celler av den alternativa vägen?
För att de kroppsegna cellerna skickar ut komplementinhibitorer, ex. faktor H och faktor I, som hämmar C3b-aktiviteten på ytan. Främmande mikrober har sällan dessa inhibitorer och blir därför fulla med C3b på ytan.
Ge två exempel på properdins effekter
Properdin kan stabilisera C3bBb-komplex eller fungera som de novo-plats för C3bBb-komplexbildning
Hur aktiveras lektinvägen?
Mannosbindande lektin binder till mannos på en mikrobyta och aktiveras. Dess MASP-1 och MASP-2 kan då klyva C2 och C4 till C2a/b och C4a/b och generar ett C5-konvertas.
Hur fungerar faktor I?
Det klyver C3b och C4b i mindre, icke funktionella delar
Hur fungerar faktor H?
Den klyver C3b i mindre delar och kan blockera C3bBb. Binder på kroppsceller men inte patogener (binder till GAGs)
Hur verkar protektin?
Det binder till C5b678-komplexet och hindrar inbindning av C9 och bildandet av MAC-komplex
Ge fyra exempel på komplementfunktioner
- Opsonisering av mikrober (främst C3b), vilket leder till fagocytos
- Ger en inflammatorisk respons genom C5a och C3a som är både kemotaktiska och anafylatoxiska (degranulerar mastceller).
- Kan lysera mikrober genom MAC-komplexet
- Eliminering av immunkomplex genom att C3b binder till immunkomplexet (coating). C3b binder sedan till CR1 på erytrocyter som för immunkomplexet till lever/mjälte där det bryts ned av fagocyter.
Vilken effekt ger ofta properdinbrist?
Bakteriell meningit i ung ålder av Neisseria meningitides. Ofta dödlig
Vilken effekt ger brist i den alternativa vägen? Till exempel brist på faktor B eller D?
Neisseria-infektioner
