KML Flashcards
Vad är KML?
Kronisk myeloisk leukemi (KML) tillhör sjukdomsgruppen kroniska myeloproliferativa neoplasier (MPN). Den karaktäriseras av en uttalad ökning av antalet myeloida celler av varierande mognadsgrad, i såväl benmärg som blod. Merparten av dessa celler uppvisar en förvärvad specifik kromosomförändring, en s k Philadelphiakromosom.
Vad är etiologi bakom KML?
I princip okänd!
Men leukemiceller uppvisar en translokation som medför den sk philadelphiakromosomen (–> BCR-ABL1 genen skapas) –> kodar för konstitutivt påslaget tyrosinkinas –> ökad proliferation och minskad apoptos hos leukemicellerna, vilket är huvudförklaringen till sjukdomsbilden med kraftigt expanderad myelopoes.
OBS BCR-ABL1 utgör också en måltavla för riktad terapi!
Vad händer om man ej har behandling riktad mot BCR-ABL1?
Utan behandling inträffar ytterligare mutationer i den maligna cellklonen, vilket medför försämrad cellutmognad och slutligen övergång till s k blastfas (eller blastkris), ett svårbehandlat akutleukemi-liknande sjukdomstillstånd.
Vad finns vid diagnos hos nästan alla med KML?
I nästan alla fall av KML föreligger, åtminstone vid diagnostillfället, en normal hematopoes som dock är hämmad och undanträngd bredvid den maligna. I samband med gott svar på den anti-leukemiska terapin återhämtar sig gradvis den normala hematopoesen.
Förekomst av KML i Sverige?
ca 100 fall per år, ca 1200 personer har sjukdomen i landet, men pga bättre behandling överlever fler
symptom på KML?
KML upptäcks ofta i samband med en blodprovstagning föranledd av andra tillstånd, ca hälften av patienterna är symtomfria vid KML-diagnos. När symtom förekommer är dessa som regel måttliga och ospecifika och inkluderar bl a:
Trötthet
Avmagring
Svettningar
Skelettömhet
Fyllnadskänsla i buken (p g a mjältförstoring)
Synförändringar (p g a ögonbottenblödning)
Ev feber
Hyperviskositetssymtom kan förekomma vid uttalad leukocytos
Laboratoriefynd?
LPK förhöjt, måttlig anemi (vanligt), trombocytos (hälften av patienterna)
Benmärg: hypercellulär och fettfattig med dominans av vänsterförskjuten granulocytopoes
Vad är diffdiagnoser på KML?
I inväntan på svar från cytogenetisk och molekylärbiologisk analys (för påvisande av Ph-kromosom/BCR-ABL1) kan differentialdiagnostiken ibland vara svår:
Leukemoid reaktion med kraftig vänsterförskjuten granulocytopoes. Vanligen förekommer denna reaktion vid svåra infektioner, inflammationer samt vid tumörsjukdomar som metastaserat till benmärg. S-ALP och LAP-score brukar vara förhöjda vid metastaserande tumör.
Andra MPN såsom essentiell trombocytemi, polycytemia vera och idiopatisk myelofibros. Här kan molekylär analys av JAK2, CALR och MPL ge vägledning. Bland mycket ovanliga MPN kan nämnas atypisk, BCR-ABL-negativ KML.
Hur behandlas KML?
tyrosinkinasinhibitorer (nytt LM)
interferon-alfa
Allogen stamcellstransplantation
