Kapitel 3 Flashcards
Beskriv en hjerte muskel celle
Den er stribet ligesom skeletmuskulatur
Har generelt kun en kerne
Diameter på 25 mikrometer
Længde på 100 mikrometer
Former et grenet netværk af celler, kaldt et funktionelt syncytium.
Myocytter er forbundet med hinanden gennem intercalated disks, som har gap junctions cellerne kan kommunikere igennem.
Hvad består myocytter af?
Bundter af myofibriler.
Myofibriler består af myofilamenter.
Et Unit er fra z linje til z linje, i et Unit har vi aktin (tynde filamenter), myosin (tykke filamenter) og titin (titin binder myosin til z linjen).
Hvad er kontraktionsenheden i myofibriler?
Sarcomerer, der har en længde på 1.6 til 2.2 mikrometer
Hvad består et tyndt filament af?
Aktin, tropomyosin og troponin.
1 Trpomyosin er forbundet til 7 aktin
Hvilke 3 strukturer består troponin af?
Troponin-t, der binder sig til tropomyosin.
Troponin-C, som er receptor for calcium.
Troponin-i, som inhiberer myosins binding til aktin.
Hvordan starter L-type calcium kanaler et aktionspotentiale?
L-type kanalerne i t-tubule åbner —> calcium kommer ind i cellen —> RyR’s fødder mærker calcium forøgelsen —> de terminale cisterner, som RyR er associeret med udskiller calcium i cellen —> calcium i cellen bliver 100 gange så højt.
Beskriv excitation-contraction coupling
L-type i t-tubule lukker calcium ind —> RyR’s fødder reagerer —> terminale cisterner lukker calcium ud —> calcium bindes til troponin-C —> troponinkomplekset flytter sig og tropomyosin, så myosin kan binde sig —> bindingen mellem aktin og myosin sker —> tværbroscyklus (bevægelse af myosin hovedet) sker ved hjælp af ATP (myosin ATPase spalter ATP) —> SERCA genoptager Ca ind i SR —> Calcium er ikke længere bundet til troponin-c —> bindingen mellem aktin og myosin fjernes, så sarcomer længden går tilbage til udgangspunktet (dette kræver også ATP, da det spaltede ADP skal udskiftes).
Hvad er inotropy?
Ændring i kontraktion som resultat af en ændring i calcium håndtering af cellen.
Mere calcium i cellen = øget inotropy
Mindre calcium i cellen = lavere inotropy
Hvad er cAMP’s funktion i myocytter?
Kan aktivere protein kinase A (PK-A’, som kan fosforylere flere forskellige sites i cellen:
Fosforylering af L-type kanaler —> de bliver mere permeable for calcium, så mere calcium kommer ind når de aktiveres
Fosforylering af SR —> større calcium frigivelse når det aktiveres.
Hvad er andre relevante pathways relateret til frigivelsen af calcium fra SR?
Gq-proteiner:
binder noradrenalin gennem Alpha-adrenerge receptorer, binder angiotensin 2 gennem angiotensin 2 receptorer (kaldt AT1) og endothelin-1 gennem endothelin receptorer (ETa).
Aktiveringen af disse receptorer stimulerer Phospholipase C, der omdanner PIP2 til IP3, der stimulerer SR til at frigøre mere calcium.
Hvad kan acidose gøre ved TP-C?
Acidose sænker TP-C affinitet for calcium.
Hvad er forøget preloads betydning for TP-C?
Forøget preload ser ud til at øge TP-C affinitet for calcium, hvilket skaber en større kontraktion.
Myosin light chain kinase
Myosin light chain kinase kan fosforylere sites på myosin hoveder, ved tilstedeværelse af høj cAMP. Dette forøger måske inotropy.
SERCA pumpe og inotropy
Hvis SERCA pumpen optager mere calcium, så frigør den også mere.
Ting med effekt på SERCAs optagelse:
PK-A fosforylering af phospholamban, da phospholamban inhiberer SERCA.
Større calcium influx i cellen forøger SERCAs optagelse.
Mindre calcium efflux forøger SERCAs optagelse.
ATP-niveau: SERCA pumpen kræver ATP, så mangel mindsker SERCAs optagelse.
Faktorer med effekt på calcium niveau i myofibriler.
Na/Ca exchangeren og ATP drevne calcium pumpe fjerner calcium for cellen. Hvis de ikke fungerer, så får cellen et højere niveau af calcium.
Digoxin kan inhibere disse to pumper.
Cellulært hypoxi inhiberer også ATP drevne calcium exchanger, (og Na/Kalium pumpen).
Forklar lusitropy
Raten af myocyt relaxation.
Er primært baseret på cellens evne til at fjerne det calcium der er frigivet fra SR.
Hvad har effekt på lusitropy.
En forhøjet rate af calcium influx mindsker lusitropy.
Inhibering af mekanismer der fjerner calcium kan mindske lusitropy, heriblandt Na/Ca exchanger, ATP calcium pumpe.
SERCA pumpen har stor betydning. Man kan øge dens effekt ved phosphorylering af phospholamban. Dette forøger lusitropy. Omvendt kan man ved at inhibere SERCA mindske lusitropy.
PK-A kan også fosforylere TP-I, hvilket gør at calcium nemmere dissoicerer fra TP-C. Dette øger lusitropy.
Nævn inhibitorer i hjertecellen/myocardiet
Acetylcholine og adenosin binder sig til henholdsvis M2 receptorer og A1 receptorer. Disse receptorer er associeret med et inhibitorisk G-protein, også kaldt Gi-protein. De virker inhibitoriske ved at inhibere adenylyl cyclase, og dermed mindske intracellulært cAMP.
Hvad er kroppens kar’s forskellige lag?
Et kar har 3 lag, et intima, et media og et adventitia.
Intima: Er et lag af endothel, der er separeret fra media af et basal lamina. I store kar kan der være bindevæv mellem endothel og basal lamina.
Media: indeholder glat muskulatur, der er bundet til en matrix af collagen og elastin, der også indeholder glycoproteiner. Media er separeret fra adventitia af en elastisk ekstern lamina.
Adventitia: adventitia indeholder collagen, fibroblaster, blodkar (vaso vasorum i store kar), autonome nerver og lymfekar.
Kapillærer indeholder dog ikke alle 3 lag, men kun endothel celler og en basal lamina.
Glat muskulatur
Diameter 5-10 mikrometer
Længde 50-300 mikrometer
Små caveolae der øger overflade arealet.
Underudviklet SR
Aktinfilamenter er holdt sammen i bundter af dense bodies og dense bands
Hvert myosin filament er omringet af flere aktin filamenter
Har gap junctions
Måder glat muskulatur kan stimuleres
Calcium fra L-type kanaler
Ion koncentrationer (f.eks. høj extracellulær kalium).
Hvordan aktiverer calcium glat muskulatur?
Det danner sammen med calmodulin et Ca-calmodulin kompleks, der aktiverer MLCK, der sammen med ATP fosforylere myosinhoveder, der leder til tværbros formation mellem myosin og aktin.
Beskriv IP3 pathway i glat muskulatur.
Noradrenalin og adrenalin via Alpha-adrenerge receptorer, Angiotensin 2 gennem AT1 receptorer, endothelin-I gennem ET-A receptorer, vasopressin (ADH) gennem V1 receptorer og acetylcholine gennem M3 receptorer kan aktivere phospholipase C gennem Gq-proteinet, der omdanner PIP2 til IP3.
IP3 gør, så SR frigør mere calcium, og på den måde vil der ske en kraftigere tonus/kontraktion af den glatte muskulatur.
Denne pathway danner også PKC, der hjælper med at fosforylere til stærkere kontraktioner.
Beskriv cAMP pathway i glat muskulatur
I glat muskulatur, der er det adenosine, prostacyclin og adrenalin, der kan binde sig til de Beta-adrenerge receptorer og dermed aktivere adenylyl cyclase, der danner cAMP. Men i glat muskulatur, der virker cAMP hæmmende for MLCK, og vil derfor hæmme muskel kontraktioner.
Beskriv NO-cGMP pathway
Mange substanser vil, når de binder sig til endothel receptorer, aktivere en omdannelse af L-arginine til NO gennem NO syntese. NO kan diffundere gennem cellemembranen af glat muskulatur, og aktivere guanylyl cyclase, der danner cGMP.
cGMP kan forårsage muskel relaxation og hæmme L-type calcium kanaler, hyperpolarisere cellen ved at aktivere kalium kanaler, samt hæmme mængden af MLCK gennem MLCK-phosphatase.
Vaskulære endothel funktioner
- Barriere for udveksling af væske, elektrolytter og makromolekyler mellem celler
- Regulere glat muskulatur gennem synthese af ET-1, PGI2 (prostacyclin) og NO.
- Ændre på blodplades evne til at aggregere (gennem ET-1 og NO.
- Modificere lymfocyt adhæsion og migration gennem NO.
Hvad forårsager NO dannelse?
- Shearing Force
- Specifikke agonister (acetylcholine og bradykinin)
- Cytokiner, som oftest frigøres fra leukocytter.
Myogent respons
At et mekanisk stræk af et kar, kan aktivere en konstriktion af karret, formentlig gennem calcium kanaler.
