kap 7 Flashcards
Vad påverkar proteinets bioaktivitet + stabilitet
Proteinets vikning, som påverkar dess sekundär-, tertiär- och kvartärstruktur.
Denaturering av protein
Förlust av proteinets naturliga struktur, ofta orsakad av värme, pH-förändringar eller skjuvkrafter
aggregering av protein…
orsakas av denaturering, oxidation eller felaktig vikning, där hydrofoba delar exponeras och binder till andra proteiner. Effekterna = minskad biologisk aktivitet, då proteinet inte utför sin funktion korrekt, och potentiella immunreaktioner, då kroppen uppfattar aggregerade proteiner som främmande -> aktiverar immunförsvaret. För att hindra aggregering används stabiliserande hjälpämnen och kontrollerade lagringsförhållanden, vilket är avgörande för att bevara proteinläkemedels effektivitet och säkerhet.
deamidation av protein
Förändring av glutamin- eller asparaginrester som påverkar proteinets stabilitet och funktion.
Stabilisering mot protein-nedbrytning
Excipiens (buffertlösningar, polyoler, antioxidanter), formuleringar (lyofilisering, nanopartiklar) och förpackning (ljus- och syretäta behållare).
Hur tillverkas rekombinanta protein
Fermentering i bioreaktorer, följt av rening genom filtrering och kromatografi
Huvudsakliga barriärer vid oral admin av protein
Enzymatisk nedbrytning i mag-tarmkanalen och låg membranpermeabilitet.
bästa admin för protein
Parenteral administrering då det kringgår mag-tarmkanalen och säkerställer biotillgänglighet
vad påverkar protein-läkemedel stabilitet
Kemisk nedbrytning (oxidation, deamidation) och fysisk nedbrytning (denaturering, aggregering, adsorption)
Exempel på protein-läkemedel
Monoklonala antikroppar (Bevacizumab), peptider (Insulin), enzymer (Pancreatic lipase), och cytokiner (Interferon beta).