kap 3+4 Flashcards
Upplösning av sfärisk partikel
partikeln omges av diffusionsskikt och molekyler diffunderar genom GI-vätskor till membranet där molekylen kan absorberas.
Upplösning av salt
Om man ökar pH i diffusionsskiktet ökar löslighetet -> ökar upplösningshastigheten. Na/K salt av svaga syror höjer pH i diffusionsskiktet och förbättrar lösligheten. När upplöst läkemedel diffunderar genom skiktet till bulken utanför fasta partikel kommer läkemedel att falla ut och man får mättad lösning i magsaften. Läkemedel som faller ut i form av små partiklar som har stor yta med magsaft och åter upplösning fort.
Absorption över cellmembran
Oralt sker detta i tarmslemhinnan. Kan ske på 2 olika sätt: transcellulär (genom cellerna) ex. passivt diffusion till små lipofila molekyler och paracellulär (mellan cellerna)
Viktiga frågor vid närvaro av polymorfism
Hur många polymorfer finns?
Hur stabila är de?
Finns amorfa delar i materialet?
Vilken löslighet har polymorferna?
Kommer den mer lösliga formen klara hantering och lagring?
Pulver och kompaktering - formulering
viktigt att hålla koll på:
Pulverkegenskaper: flytförmåga, bulkdensitet, rasvinkel.
Kompaktering: plastisk eller elastisk deformation, fragmentering, påverkan av hjälpämnen, adhesion till stansar.
plastisk vs elastisk deformation vid kompaktering
Plastisk deformation innebär att partiklarna behåller sin form efter tryck, medan elastisk deformation innebär att de återgår till sin ursprungliga form (påverkar hur läkemedlet formas och beter sig vid hantering)
Biofarmaci?
hur läkemedlets fysikalisk-kemiska egenskaper, doseringsformer och admin.sätt påverkar dess absorption.
Terapeutiskt fönster?
intervallet mellan minsta effektiva koncentration och högsta säkra koncentration
Huvudsakliga transport för absorption
transcellulär (genom cellmembran)
paracellulär (genom små porer mellan celler)
aktiv transport
fysiologiska faktorer - absorption
Magsäckens tömningstid: Påverkar hur snabbt läkemedlet når tunntarmen.
pH-värde i mag-tarmkanalen: Påverkar läkemedlets jonisering och absorption.
Enzymer och mikroflora: Kan bryta ner läkemedlet eller metabolisera vissa substanser innan absorption.
3 steg i läkemedelsupplösning och absorption
- Läkemedlets frisättning från doseringsformen (t.ex. tablett).
- Upplösning i mag-tarmvätskor.
- Diffusion genom tarmmembranet till blodcirkulationen.
Fördelar vs nackdelar oral admin
fördelar: bekväm, kräver ej sterilitet, låg kostnad
nackdelar: bryts ner av magsyror, enzym, bakterie. Första passage metabolism minskar biotillgängligheten
Vad påverkar läkemedlets biotillgänglighet
Dålig löslighet: Kan bero på hög lipofilisitet eller kristallstruktur.
Låg permeabilitet: Om läkemedlet har svårt att passera cellmembranen.
Första-passagemetabolism: Leverns metabolism kan reducera mängden läkemedel som når systemcirkulationen.
Förbättra biotillgänglighet genom…
Saltbildning för att öka lösligheten.
Amorfa former som är mer lösliga än kristallina.
Supersaturerande system för snabbare absorption.
Cyklodextriner för att förbättra lösligheten.
Självemulgerande system för lipofila läkemedel
Excipens
spelar roll för läkemedlets frisättning och uppsättning ex. surfaktanter som kan förbättra upplösning.
Noyes-Whitney ekvation
beskriver upplösningshastigheten av läkemedelspartikel i vätska.
Framtid - farmaci och läkemedelsutv.
För att optimera läkemedelsupptag och biotillgänglighet måste man förstå mag-tarmkanalens fysiologi och läkemedlets egenskaper.
Strategier för förbättrad löslighet och upplösning är avgörande för utveckling av läkemedel med låg biotillgänglighet.
Klinisk effekt beror på rätt formulerade doseringsformer som säkerställer snabb och tillräcklig absorption.
fördelar vs nackdelar direktkomprimering
fördelar: enkel process och bättre stabilitet.
nackdelar: stora krav på hjälpämnen och segregering.
Granulering - vrf viktigt?
Granulering = pulverpartiklar binder till varandra -> bildar större partiklar = granulat. Förbättrar pulvrets egenskaper, förhindrar segregering, förbättrar flytegenskaper och kompaktbarhet.
Våtgranulering
Aggregering sker med granuleringsvätska (t.ex. vatten eller etanol) och bindemedel tillsätts ofta löst i vätskan.
Torrgranulering - metoder
Torrgranulering = aggregering sker under högt tryck.
Metoderna är sluggning (stora tabletter som mals till större partiklar) och valskompaktning (material pressas mellan två valsar och mals).
Huvudsakliga blandningsmekanismer
konvektion (flyttning av grupper av partiklar), skjuvning (sliding mellan pulverplan) och diffusion (partiklar hoppar mellan hålrum).
Enterodragering
syraresistent polymer som istället löser upp sig vid högre pH ex. i tunntarmen där läkemedlet istället frisätts. Används på tabletter eller pellets. Ex. HPMCP, CAP, PVAP
Siktning
materialet fraktioneras efter kornstorlek för att uppnå önskad partikelstorlek i läkemedelsproduktionen
