JNK

Question 1

Quais são os mecanismos moleculares do JNK1 e JNK2 na resistência à insulina induzida por obesidade?

Answer 1

1. Fosforilação inibitória direta de IRS1/2
2. Promoção da inflamação metabólica
3. Aumento da eficiência metabólica e adiposidade via inibição do eixo TSH-hormônio tireoidiano
4. Regulação negativa do eixo PPARα-FGF21

Question 2

Como o JNK1/2 afeta diretamente a fosforilação do IRS1/2?

Answer 2

Fosforila diretamente IRS1/2, reduzindo a fosforilação em tirosina e diminuindo a ativação da via PI3K-AKT em resposta à insulina

Question 3

Qual é o papel do JNK1/2 na promoção da inflamação metabólica?

Answer 3

Ativação de macrófagos induzida pela obesidade, aumento nos níveis de citocinas inflamatórias “M1”, contribuindo para a resistência à insulina

Question 4

Como o JNK1/2 afeta a eficiência metabólica e adiposidade via inibição do eixo TSH-hormônio tireoidiano?

Answer 4

Atividade do JNK1/2 nas células tireotróficas da hipófise sustenta a expressão do DIO2, redução dependente de T3 na produção de TSH e consequente resistência à insulina

Question 5

Qual é a relação entre JNK1/2 e a regulação negativa do eixo PPARα-FGF21?

Answer 5

Atividade do JNK1/2 nos hepatócitos sustenta a expressão do co-repressor de transcrição NCor1, inibindo a expressão de genes dependentes de PPARα, redução na produção de FGF21, diminuição da oxidação de ácidos graxos e cetogênese, promovendo fígado gorduroso e resistência à insulina

Question 6

Quais são os passos do mecanismo molecular do JNK1 e JNK2 na resistência à insulina induzida pela obesidade?

Answer 6

1. Fosforilação inibitória direta de IRS1/2
2. Aumento da inflamação metabólica e ativação de macrófagos
3. Inibição do eixo TSH-hormônio tireoidiano e aumento da eficiência metabólica e adiposidade
4. Regulação negativa do eixo PPARα-FGF21 e impacto na oxidação de ácidos graxos e cetogênese