IRS

Question 1

O que acontece quando a insulina se liga ao seu receptor?

Answer 1

O receptor homodimeriza, autofsforila, recruta e fosforila IRS1/2, ativando a via PI3K/Akt e promovendo a síntese de glicogênio, lipídios e captação de glicose

Question 2

Quais são os principais alvos da Akt ativada?

Answer 2

-GSK3β
-FoxO1
-TSC2

Question 3

Qual é o papel das proteínas SHC na sinalização de insulina?

Answer 3

Direcionam RAS e ERK para promover a proliferação celular

Question 4

Como a resistência à insulina no IRS-1/2 pode ser regulada?

Answer 4

Através de várias quinases que fosforilam IRS-1/2 para promover sua degradação, como Grb10, SOCS, IQGAP1, JNK, IKKβ, S6K1, mTORC1 e PIM

Question 5

Como a ativação constitutiva de mTORC1 em resposta à superalimentação afeta IRS-1?

Answer 5

Leva à fosforilação inibitória de IRS-1 por S6K1 e à degradação dependente de proteassoma por mTORC1

Question 6

Qual é o papel dos sinais inflamatórios na resistência à insulina?

Answer 6

Ativam as vias de sinalização IKKβ e JNK, que induzem fosforilações inibitórias no IRS-1

Question 7

Como o estresse do retículo endoplasmático (ER) afeta a expressão do Fgf21?

Answer 7

Aumenta a expressão de Fgf21 através da via PERK-eIF2α-ATF4 do UPR

Question 8

Qual é o papel do Fgf21 na regulação metabólica?

Answer 8

-Contraria o estresse do ER
-Inibe a lipogênese
-Estimula a captação de glicose
-Alivia a hiperglicemia

Question 9

Quais são os passos do mecanismo da função do receptor de insulina?

Answer 9

1. Insulina se liga ao IR
2. Homodimerização e autofosforilação do IR
3. Recrutamento e fosforilação do IRS1/2
4. Ativação da PI3K e conversão de PIP2 em PIP3
5. Recrutamento de PDK1 e PKB/Akt para a membrana celular
6. Fosforilação de Akt por PDK1 e mTORC2
7. Ativação total da Akt
8. Fosforilação dos alvos da Akt, como GSK3β, FoxO1 e TSC2
9. Promoção da síntese de glicogênio, lipídios, tradução proteica, crescimento celular e captação de glicose