IKKβ:NF-κB Flashcards

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1
Q

O que é estudado para entender a função do receptor de insulina e os mecanismos de resistência à insulina?

A

-Vias moleculares ativadas durante obesidade
-Consumo de dieta rica em gorduras

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Q

Quais vias são ativadas em adipócitos, hepatócitos e macrófagos associados?

A

-IKKβ/NF-κB
-JNK

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3
Q

Quais estímulos ativam essas vias durante a desregulação metabólica?

A

-Ligantes para TNF-α, IL-1, Toll, ou -Receptores AGE
-Estresses intracelulares
-Ceramida
-Múltiplas isoformas de PKC

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Q

Como a ativação induzida pela obesidade do IKKβ contribui para a resistência à insulina?

A

Aumento da expressão de marcadores e mediadores potenciais de inflamação

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Q

Como a ativação induzida pela obesidade do JNK promove a resistência à insulina?

A

Fosforilação de IRS-1 em sítios de serina que regulam negativamente a sinalização do eixo receptor de insulina/IRS-1

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6
Q

Quais são alguns agentes farmacológicos que inibem ou reprimem a atividade IKKβ e/ou NF-κB?

A

-Salicilatos
-Tiazolidinedionas (TZDs)
-Estatinas

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7
Q

TNF-α - Iniciais

A

Fator de necrose tumoral alfa

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8
Q

IL-1 - Iniciais

A

Interleucina-1

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9
Q

TLR - Iniciais

A

Receptor Toll-like

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10
Q

RAGE - Iniciais

A

Receptor avançado para produtos finais de glicação

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11
Q

ROS - Iniciais

A

Espécies reativas de oxigênio

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12
Q

ER - Iniciais

A

Retículo endoplasmático

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13
Q

IKKβ - Iniciais

A

Inibidor de quinase nuclear kappa B beta

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14
Q

NF-κB - Iniciais

A

Fator nuclear kappa B

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15
Q

JNK - Iniciais

A

Quinases reguladas por sinal extracelular

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16
Q

IRS-1 - Iniciais

A

Substrato do receptor de insulina-1

17
Q

PKC - Iniciais

A

Proteína quinase C

18
Q

TZDs - Iniciais

A

Tiazolidinedionas

19
Q

Quais são os passos do mecanismo de resistência à insulina induzida pela obesidade?

A
  1. Ativação das vias IKKβ/NF-κB e JNK devido à obesidade e dieta rica em gorduras
  2. Estímulos diversos ativam essas vias durante a desregulação metabólica
  3. A ativação do IKKβ aumenta a expressão de marcadores e mediadores potenciais de inflamação
  4. A ativação do JNK promove a fosforilação de IRS-1 em sítios de serina, regulando negativamente a sinalização do eixo receptor de insulina/IRS-1
  5. Ocorre resistência à insulina devido ao aumento da inflamação e à regulação negativa da sinalização do receptor de insulina