Introduction - pharmacologie des maladies neurologiques Flashcards
Complétez: La barrière hémato-encéphalique (BHE) est une barrière physiologique dans le cerveau entre la ________ et le _________, ce qui permet de garder l’________ dans le cerveau
circulation sanguine
SNC
homéostasie
Quels sont les composants essentiels de la BHE?
Les cellules endothéliales, qui sont reliées par des jonctions serrées et qui tapissent les capillaires du côté du flux sanguin
La BHE protège le cerveau de quoi?
Des agents pathogènes, des toxines et des hormones circulant dans le sang
Vrai ou Faux?
La BHE complique le traitement médicamenteux d’un grand nombre de maladies neurologiques, car de nombreuses molécules actives ne peuvent pas traverser la BHE
Vrai
Qu’est ce que la glycoprotéine P (P-gp)?
Une protéine qui agit comme une pompe qui expulse les substances du SNC, empêchant l’accumulation de substances potentiellement toxiques
La P-gp est codée par quel gène?
gène MDR-1
Qu’est ce que la surexpression du gène MDR-1 entraine?
une résistance aux médicaments
Complétez: La P-gp participe à de nombreuses interactions médicamenteuses pouvant s’exprimer par une élévation ou une diminution des concentrations sanguines des médicaments _______.
substrats
La P-gp se retrouve où? (5)
- l’endothélium de la barrière hémato-encéphalique et hémato- testiculaire
- cellules du tubule contourné proximal du rein
- cellules de l’intestin
- des trophoblastes du placenta
- de la surface des lymphocytes du système immunitaire
Une mutation du gène MDR-1 entraine quoi?
Une sensibilité accrue à des médicaments
Quelles sont les races susceptibles d’être porteuses de la mutation MDR-1?
Collies, Bergers Australiens, Silken Windhouds, Long-haired Whippets, Shetland sheepdogs, Old english sheep dogs, Berger allemands, Berger anglais, croisés, rare chez les chats
Complétez: Il a également été démontré que les épileptiques réfractaires présentent un _______ dans le gène MDR, donc on suppose qu’il ________ l’expression de la P-gp dans les foyers épileptiques.
polymorphisme
augmente
Qu’est ce qu’un substrat de la P-gp?
Un médicament qui est activement transporté de l’espace intracellulaire à l’espace extracellulaire
De nombreux médicaments sont très efficaces pour inhiber la fonction de la P-gp. Comment s’appelle ce phénomène?
Déficience acquise de la P-gp
Vrai ou Faux?
L’administration conjointe d’un inhibiteur de la P-gp et d’un médicament substrat de la P-gp aura les mêmes conséquences pour un patient que l’administration d’un médicament substrat de la P-gp à un chien présentant la mutation MDR-1.
Vrai
Quels sont les médicaments couramment utilisés qui inhibent la fonction de la P-gp? (3)
- Kétoconazole
- Cyclosporine
- Spinosad
Complétez: l’administration orale de _________ peut être utilisée pour réduire considérablement la dose orale de __________ nécessaire pour maintenir les niveaux sanguins sélectionnés chez les chiens en bonne santé.
kétoconazole
Cyclosporine A
Expliquez la toxicité à l’ivermectine (IVC)
L’IVC pénètre la BHE pour se lier aux récepteurs GABA et potentialiser ainsi les canaux chlorure, ce qui entraîne un afflux de chlorure et les signes cliniques qui s’ensuivent. Surtout chez les homozygotes mais aussi hétérozygotes dela mutation MDR1 (diminuer les doses)
Quelles sont les doses toxiques d’ivermectine chez les chiens normaux et les chiens avec mutation?
Chiens normaux: >2000 μg/kg, DL50 80mg⁄kg
Chiens avec mutation: 100 μg/kg, DL50 0.12mg⁄kg!!
Complétez: Les doses pour la prévention du vers du coeur sont ________ aux niveaux toxiques, elles sont de _____ μg/kg
inférieures
6
Complétez: Les doses plus élevées utilisées pour le traitement de certains ___________ sont généralement bien tolérées par les chiens dont la fonction P-gp est normale, mais peuvent provoquer des signes de toxicose chez les chiens présentant des déficiences de la P-gp.
ectoparasites (ex. la gale)
Vrai ou Faux?
La FDA a déterminé que Heartgard est sans danger pour les chiens présentant la mutation MDR1 lorsqu’il est utilisé aux doses indiquées sur l’étiquette.
Vrai!!
