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PHA-2046 Final > Introduction à l'utilisation des médicaments en grossesse et en allaitement > Flashcards

Introduction à l'utilisation des médicaments en grossesse et en allaitement Flashcards

1
Q

Définissez la durée du cycle menstruel, de l’ovulation et de la période de fécondation

A
  • Cycle menstruel: 28j
  • Ovulation: 14j avant le 1e jour des menstruations
  • Période de fécondation: moment de l’ovulation ad 2j suivant celle-ci
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Q

C’est quoi la différence entre l’âge gestationnel (AG) et l’âge conceptionnel (AC)?

A
  • AG: calculé à partir du 1e jour des dernières menstruations
  • AC: calculé à partir de la date de conception. 14j après le 1e jour des menstruations (cycle de 28j)
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3
Q

C’est quoi la durée moyenne d’une grossesse?

A
  • 40 sem d’ÂG

- À partir de 37 semaines: accouchement à terme

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4
Q

C’est quoi un trimestre?

A
  • Grossesse traditionnellement divisée en 3 trimestres de 13semaines
  • > 1e 3’s: période critique du dév embryonnaire
  • > 2e et 3e 3’s: périodes de croissance et de maturation des organes (le SNC se dév dourant toute la grossesse).
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5
Q

C’est quoi la différence entre un EMBRYON et un FOETUS?

A
  • Embryon: Produit de conception pendant l’EMBRYOGENÈSE (ad la fin de la 10e semaine d’AG)
  • Foetus: Produit de conception pendant la FOETOGENÈSE (à partir de la 11e semaine d’AG)
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6
Q

C’est quoi un agent tératogène?

A

Agent ayant la capacité de modifier le dév embryonnaire ou foetal

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7
Q

C’est quoi la différence entre une anomalie congénitale majeure et mineure?

A
  • Anomalie congénitale majeure: anomalie ayant un effet néfaste sur la fonction ou l’acceptabilité sociale d’un individu (maladie cardiaque, spina bifida, fissure labiale/palatine)
  • Anomaie congénitale mineure: anomalie sans conséquence médicale ou cosmétique majeure (hernie ombilicale, doigt surnuméraire)
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8
Q

C’est quoi la différence entre un avortement spontané et la perte foetale?

A
  • Avortement spontané (fausse couche): perte de l’embryon ou du foetus avant la 20e sem d’AG (10-20%)
  • Perte foetal: Décès du foetus à partir de la 20e semaine d’AG (0,6%).
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9
Q

Qu’est-ce que l’étiologie des anomales congénitales nous demontre?

A
  • La plupart des anomalies ont une cause inconnue
  • Il y a plus de risque d’anomalies congénitales lors d’une condition maternelle ou une infection que lors de l’utilisation d’un mx. (Ne pas tx condition peut avoir des impacts graves chez la mère et le foetus).
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10
Q

C’est quoi le rôle de l’ac. folique en période péri-conceptionnelle?

A
  • Contribue à la production et au maintien de nouvelles cellules
  • > Important pendant les périodes de division et croissance cellulaires rapides
  • > Prise d’ac. folique en période péri-conceptionnelle associée à Dim. importante d’anomalies du tube neural (ATN).
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11
Q

C’est quoi les sources d’ac. foique dans l’alimentation? Est-ce suffisant?

A
  • Légumes verts foncés (brocolis, épinards), Maïs, Lentilles, Oranges
  • Aliments enrichis: farine blanche, pâtes alimentaires, semoule de maïs.

->L’apport alimentaire n’est pas suffisant pour prévenir les ANT

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12
Q

C’est quoi les principales types d’ATN? C’est qui l’étiologie la plus courante des ATN?

A
  • Spina bifida (myélonéningocèle, méningocèle) et Anencéphalie
  • Transmission multifactorielle (GxE)
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13
Q

C’est quoi les avantages d’une prise de supp multivitamines ET ac. folique?

A
  • Dim anomales (ATN, cardio, voies urinaires, membres)

- Dm fentes oro-faciales et des hydrocéphalies congénitales

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14
Q

C’est quoi les recommandations de la SOGC en ce qui concerne les femmes en âge de procréer (12-45 ans) qui sont fertiles?

A

-Elles devraient recevoir des services de counseling à la prise d’ac. folique en supp vitaminique, et ce, qu’elles envisagent ou non une grossesse.

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15
Q

Il existe 3 niveaux de risque d’ANOMALIES CONGÉNITALES SENSIBLES À L’AC, FOLIQUE, chacun comportant des recommandations de la SOGC pour la prise de folate additionnelle. Décrivez le 1e niveau:

A
  • Groupe à risque faible: Pas ATCDp/f de risques d’anomalies congénitales:
  • > Supp multivitaminique VL (0,4-0,6mg d’ac folique) x 2-3mois pré-conception ad 4-6semaines post-partum (ou ad arrêt de l’AL).
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16
Q

Il existe 3 niveaux de risque d’ANOMALIES CONGÉNITALES SENSIBLES À L’AC, FOLIQUE, chacun comportant des recommandations de la SOGC pour la prise de folate additionnelle. Décrivez le 2e niveau:

A
  • Groupe à risque modéré: ATCDp/f d’anomlaies sensibles aux folates autres qu’ATN. ATCDf d’ATN ayant affecté membre de la prenté de 1e ou 2e degré. DB maternel (s’accompagne d’un risque tératogénique foetal 2e: mesure du taux érythrocytaires de folate). Mx tératogènes par inhibition du folate OU troubles maternels de malabs GI (md ou chx qui atténuent le taux érythrocytaire de folate: Crohn, alcoolisme, hépatique, dyalise).
  • > Multivitamines prénatales VL contenant 1mg d’ac folique x2-3mois préconception ad 12 semaines d’AG PUIS 0,4-1mg ad 4-6sem post-partum (ou ad arrêt d’AL).
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17
Q

Énumérez certains des intxn entre les mx tératogènes et l’Ac folique pour le groupe à risque modéré (inhibition du folate).

A
  • Attenuation de l’Activité de l’ac folique: chloramphénicol, méthotrexate (nuisent à la maturation érythrocytes) et metformine
  • Attenuation des taux d’Ac folique: sulfasalazine (altération abs) et phénobarbital, phénytoïne et primidone (aug du métabolisme).
  • Triamtérène, barbituriques, ac valproique, carbamazépine, triméthroprime et cholestyramine.
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18
Q

Il existe 3 niveaux de risque d’ANOMALIES CONGÉNITALES SENSIBLES À L’AC, FOLIQUE, chacun comportant des recommandations de la SOGC pour la prise de folate additionnelle. Décrivez le 3e niveau:

A
  • Groupe à risque accru/élevé: Présente des ATCDp d’ATN ou grossesse affectée par ATN.
  • > Multivitamines Rx (4-5mg) d’ac folique x 2-3mois pré-conception ad 12 sem d’AG PUIS 0,4-1mg ad 4-6 sem post-partum (ou ad arrêt d’AL).
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19
Q

Décrivez le schéma posologique simplifié proposé par la SOGC

A

Risque faible-modéré: Multivitamine prénatale 1mg d’ac folique pré-conceptionnelle ad 1e 3’s
Rique accru: Multivitamine prénatale 5mg d’ac folique pré-conceptionnelle ad 1e 3’s

20
Q

Décrivez les changements physiologiques et PK associés à la grossesse

A

A: aug. pH gastrique et dim motilité intestinale (dim Cmax)
M: AUG. le métabolisme!! (Activité CYP dues à changements hormonaux)
D: AUG. le Vdistribution!! (Aug volume plasmatique et dim liaison plasmatique)
E: AUG. la Clairance (Aug le débit hépatique et la perfusion rénale (fg et s)).

21
Q

C’est quoi les 3 éléments à considérer lors de l’utilisation de mx en grossesse?

A
  1. Effets de la maladie/condition sur la grossesse (si pas tx)
  2. Effets de la grossesse sur la maladie/condition
  3. Risques associés au mx
22
Q

Résumez l’exemple de l’effet de la dépression sur la grossesse

A
  • Complications chez la femme enceinte (ad suicide)
  • Complications obstétricales (faible observance au suivi prénatal, avortements pontanés, retard de croissance, prématurés)
  • Complications chez l’enfant (exposition drogues?, infanticide, retard neuro-dév, cortisol élevé)
23
Q

Résumez l’exemple de l’effet de la grossesse sur la maladie

A

Risque élevé de rechute

24
Q

Décrivez les 3 éléments à considerer concernant l’évaluation des risques associés au mx.

A
  1. Études cliniques disponibles (Épidémiologiques++)
  2. Stade de dév (1e 3’s++)
  3. Passage du mx a/n du placenta (>500-1000 Da –)
25
Q

Décrivez les différents types d’études disponibles sur l’tuilisation de mx pendant la grossesse (Éléments à considérer lors de l’évaluation des risques associés au mx)

A

-Études animales (au moins 2 espèces animales, considérer la DOSE UTILISÉE).
-Rapports de cas et séries de cas (Causalité difficile à établir)
-Études épidémiologiques**:
¤Études de cohorte (permet démontrer qu’un mx n’aug pas le risque de façon importante)
¤Études cas-témoins (permet démonterr le lien entre une anomalie congénitale rare et un mx) MAIS biais de mémoire (bb en santé -> moins tendance à se rappeler)
->Différente taille d’échantillon dépendement de l’effet (vs taux de base dans la population).
-Études faites à partir centres d’information en tératologie et croisement de bases de données

26
Q

Décrivez les 3 différents stades de dév (Éléments à considérer lors de l’évaluation des risques associés au mx)

A
  1. Implantation et prédifférentiation (2-4 semaines AG)
    - Migration vers utérus et série de divisions cellulaires
    - Période du tout ou rien: cellules totipotentes. Blastocyte en implantation a peu de contact avec circulation sanguine de la mère = peu de risque d’anomalie congénitale. Si dommage importante de cellules -> perte du blastocyte. Si dommage faible -> cellules remplacées et survie sans anomalie
  2. Embryogenèse (organogenèse) (28e jour ad 11semaine AG)
    - Formation organes, période critique pour anomales structurelles (sensibilité tératogène)
    - Avortements spontanés
  3. Foetogenèse (ad naissace)
    - Croissance foetale et dév SNC
    - Atteintes neuro, déficits fonctionnels, perte foetale
27
Q

Quelle est la période qui nous inquiète le plus en ce qui est des anormalies structurelles?

A
  • La période critique (contact avec tératogène) est particulier à chaque organe - plupart pendant embryogénèse
  • Peut causer des anomales congénitales majeures/mineures
28
Q

Décrivez le passage des mx a/n du placenta (Éléments à considérer lors de l’évaluation des risques associés au mx)

A

-Circulation foetale: sang désoxy du foetus passe par les deux artères ombilicales -> échange indirecte avec le sang de la mère dans le placenta -> sang oxy et riche en nutriments retourne en passant par la veine ombilivale. Flot est maintenu par: coeur foetal, la TA, et une R- dim. des vaisseaux placentaires.
-Caractéristiques des mx traversant le placenta de façon importante:
¤Non liés pp, bases faibles (sang foetale + acide), liposolubles, faible poids moléculaire ( moins 500Da; exceptions vanco)

29
Q

Décrivez d’autres critères qui peuvent influencer la tératologie d’un mx

A
  • Le génotype de l’embryon (ex. manque de hydroxylase époxyde - phénytoïne).
  • Tout mx donné à une dose suffisamment élevé peut devenir tératogène (explique difficulté d’interprétation de – études animales).
  • Le potentiel tératogène dépend de l’abs du mx a/n systémique :. Voie d’Administration/ F
  • La durée de tx
30
Q

L’ancien guide thérapeutique de la FDA (ABCDX) classifié lex mx selon leur risque d’atteinte au dév foetal. C’était quoi les principales limites de cette classification?

A

Majorité des mx dans catégorie C
-Pas d’études chez l’humain
-Études chez animaux sécuritaires, mais toxiques chez l’humain
Ne tient pas compte de
-Dose, voie d’administration
-Stade de dév
Peut de changements de classes malgré nouvelles études dispo

31
Q

Qu’est-ce qu’elle vise la nouvelle classification de la FDA (Pregnacy and lactation labeling rule)

A
  • Faciliter le conseil à la pte

- Faciliter le transfert de données cliniques sans imposer une conduitr à suivre au clinicien

32
Q

La Pregnancy and lactation labeling rule doit contenir 3 sous-sections dans la partie grossesse. Lesquelles?

A
  1. Résumé du risque (probabilité anomalies, brève caractérisation du risque avec origine de données)
  2. Considérations cliniques: informations pertinentes pour décisions et prise en charge de la pte (exposition non intentionnelle, risques de ne pas tx, ajustement poso, complications foetales et interventions, accouchement)
  3. Données: discussion détaillées des études cliniques dispo (humain avant animal)
    - >Doit être tenu à jour
33
Q

Liste de qlqs tératogènes connus

A
  • Agents chimio
  • Androgènes
  • Antiépileptiques
  • CS
  • Isotrétinoïne et autres dér VitA
  • Lithium
  • Misoprostol
  • Mofétil mycophénolate
  • Thalidomide
  • TMP
  • Warfarine
34
Q

Décrivez les anomalies rapportées suite à l’utilisation de l’ac vaproique, du lithium de la thalidomide et de la warfarine

A

Ac Valproique: anomalies congénitales majeures (ATN et autres organes, dysmorphie cranio-faciale) + >700mg/j
Lithium (Ebstein - malformation valve tricuspide)
Thalidomide (anomalies organes et membres)
Warfarine (Syndrome foetal warfarine, atrophie SNC)

35
Q

C’est quoi les données à recueillir auprès d’une femme ENCEINTE lors d’un conseil?

A
  • Âge
  • ATCD obstétricaux (# grossesses, avortements, enfants et état de santé, complications obstétricales)
  • Grossesse actuelle (stade, déroulement, écographie)
  • ATCD mx actuels et antérieurs (ATCDf anomalies, problèmes de santé)
  • HM (tous mx, vitamines (folate) et minéraux)
36
Q

C’est quoi les éléments à discuter lors de la remise de l’information à une femme enceinte

A
  • Connaissances de base et perception du risque de la pte à évaluer
  • Bienfaits du tx (mère et foetus)
  • Risque de base d’anomalies majeures (3%)
  • Données dispo et incertitudes
  • Autres options de tx
  • Façond e minimiser risques (ac. folique)
37
Q

C’est quoi les particularités des mx et l’allaitement?

A

-La majorité des mx sont compatibles avec l’allaitement (se retrouve dans le Lm, mais faible dose)
-La qté de mx atteinte circulation systémique de l’enfant dépend de:
¤Cp maternelle
¤Qté excrétée dans le Lm
¤Qté lait ingérée par l’enfant
¤F du mx
-Plus délicat chez nourrissons prématurés
-Possibilité d’allaiter avant prise de mx

38
Q

Existe-t-il des études cliniques ayant évalué le passage du mx dans le Lm?
(Questions essentielles lors de l’évaluation de la compatibilité d’un mx avec l’allaitement)

A

-Études: ratio plasma:lait (variation inter/intraindividuelle)
-L’utiliser pour déterminer:
¤% de la dose maternelle ajustée au poids
-Pour les 6 premiers mois de vie - 150ml/kg/j
-Important à quel moment de l’allaitement les Clait ont été effectués (+ grande post-partum)
-En général, moins 10% dose = pas EI
¤% de la dose pédiatrique

39
Q

Existe-t-il des études cliniques sur l’utilisation du mx en allaitement ou en pédiatrie?
(Questions essentielles lors de l’évaluation de la compatibilité d’un mx avec l’allaitement)

A

S’il n’existe pas d’études sur la [Lm] ou si le mx diffuse >10% de la dose maternelle ajustée au poids, déterminer innocuité via:
-Études de l’utilisation du mx en allaitement ou en pédiatrie

40
Q

Quelles sont les caractéristiques physicochimiques du mx?

Questions essentielles lors de l’évaluation de la compatibilité d’un mx avec l’allaitement

A

Excrétés dans le Lm de façon importante:

-Non liés, bases faibles, liposolubles, faible poids moléculaire

41
Q

Quels EI peut-on craindre chez nourrisson exposé au mx?

Questions essentielles lors de l’évaluation de la compatibilité d’un mx avec l’allaitement

A
  • Rapports de cas d’EI allaités (pas de lien de causalité)

- Si aucun rapport: référer EI du mx et privilégier mx bien toléré par la mère

42
Q

Quels sont les facteurs du nourrisson qui pourraient influencer l’expositionau mx?
(Questions essentielles lors de l’évaluation de la compatibilité d’un mx avec l’allaitement)

A
  • Âge de l’enfant (prématurés -> + d’immaturité physiologique; plus âgé, moins le Lm est important alimentation)
  • État de santé de l’enfant (pathologies peuvent influencer PK, susceptibilité EI)
  • ITXN avec mx pris par l’enfant
  • Type d’allaitement (exclusif+)
43
Q

Est-ce que le mx est susceptible de dim la production lactée?
(Questions essentielles lors de l’évaluation de la compatibilité d’un mx avec l’allaitement)

A

Inhibition de la sécrétion de prolactine:

  • CO (+ si dérivé pestrogénique)
  • Pseudoéphédrine
  • Vit B6 (> 600mg)
  • Anti-Ach (anti-H)
44
Q

La Pregnancy and lactation labeling rule doit contenir 3 sous-sections dans la partie allaitement. Lesquelles? (Les mêmes)

A
  1. Résumé du risque
  2. Considérations cliniques ([Lm], EI chez nourrisson, production lactée, ajustement)
  3. Données
45
Q

Liste de mx déconseillés en allaitement

A
  • Amiodarone
  • Antinéoplasiques
  • B-bloquants (acébutolol et aténolol)
  • Lithium
  • Codéine (mét rapides: ++morphine)
46
Q

C’est quoi les données à recueillir auprès d’une femme QUI ALLAITE lors d’un conseil?

A

Nourrisson: âge, prématuré?, All exclusif ou mixte (# de tétées), ATCD mx, HM
Mère: ATCD mx, HM, habitudes de vie (drogues)

47
Q

Éléments à dicuters lors de la remise de l’information à une mère qui allaite

A
  • Bienfaits du tx
  • Bienfaits de l’allaitement
  • Inquiétudes p/r EI chez le nourrisson

PHA-2046 Final (5 decks)

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