Introduction Flashcards
Quels sont les mécanismes de défense de l’organisme
- mécanique (peau, muqueuse, poils,larmes…)
- chimique (liquide gastrique, lysosyme, pH peau)
- substances antimicrobiennes (interféron, complément)
- phagocytose
- inflammation
- fièvre
Quels sont les signes cardinaux de l’inflammation ?
à quoi sont-ils dus ?
- rougeur (vasodilatation)
- chaleur (vasodilatation)
- douleur (médiateurs)
- gonflement (extravasation de sérum et leukocytes)
Quels sont les signes biologiques de l’inflammation
- Anémie
- hyperleucocytose
- Augmentation de la vitesse de sédimentation
- augmentation globulines a1 et a2
- Diminution albumine
- Protéines de la réaction inflammation
- cytokines
- médiateurs lipidiques
Que sont les PRI+ et PRI- ?
- PRI+
Protéines de la réaction inflammatoire dont la concentration augmente pendant la réaction mais qui sont normalement absentes
Exemple : Protéine C réactive - PRI-
Concentration diminuée pendant la réaction inflammatoire
Exemple : Albumine, Transferrine
Vrai ou faux :
Le dosage des PRI est un bon marqueur de l’inflammation chez les modèles murins
Faux,
ce ne sont pas les mêmes protéines qui sont modifiées.
Chez le rat l’apha2 macroglobuline est la protéine majeure de l’inflammation alors qu’elle stable chez l’homme
Quelles sont les étapes classiques de l’inflammation en réponse à un pathogène ?
1 - lésion
2 - Contamination / Infection
3 - Dilatation des capillaires, diffusion du plasma sanguin
4 - Diapédèse
5 - Phagocytose
6 - Entrée des plaquettes pour combler la zone lésée
Qu’est-ce qui provoque l’inflammation aigue ?
Libération de l’histamine par les mastocytes :
- augmente flux sanguin
- fuite capillaire -> entrée phagocytes
- entrée plaquettes
Quelles sont les étapes de la diapédèse ?
- Capture
- Roulement
Adhésion labile -> Adhésion forte - Transmigration
Quels sont les éléments de la diapédèse ?
à la surface des cellules endothéliales :
- Mucines et chimiokines pour la capture des leukocytes
- capture via récepteurs aux chimiokines et sélectines
-interaction intégrine (leuko) et immunoglobulines (intégrines) pour le roulement et l’adhésion
- Gradient de chimiokines de + en + concentré pour la transmigration des Leukocytes à travers l’endothélium
Quelles sont les étapes de la phagocytose ?
- Chimiotactisme
- Ingestion du microbe
- Formation phagosome
- Fusion avec lysosome = phagolysosome
- Digestion des microbes par enzymes
- Formation corps résiduels
- Exocytose de la matière indigestible
Quels sont les médiateurs de l’inflammation ? (6)
- Amines vasoactives
- Peptides vasoactifs
- Médiateurs lipidiques
- Cytokines pro-inflammatoires
- Chémokines
- Enzymes protéolytiques
Donnez des exemples d’amines vasoactives et leurs caractéristiques
Histamine et sérotonine
- stockées sous forme active dans plaquettes et mastocytes
- libération tout ou rien
- vasodilatateurs ou constricteur selon le contexte
Donnez des exemples de peptides vasoactifs et leurs caractéristiques
Substances P
- stocké sous forme active dans vésicules sécrétoires
Kinines
- issue du clivage protéolytique de précurseurs inactifs présents dans le milieu extracellulaire
En général ces peptides augmente la vasodilatation et perméabilité pour faciliter la diapédèse
De quoi dérivent les médiateurs lipidiques ?
Des phospholipides membranaires transformés en acide arachidonique par la phospholipase A2
ou en lysophospholipides puis PAF
Que produit l’acide arachidonique
Des eicosanoïdes (20 carbones)
Par l’action de la cyclooxygénase :
- Prostaglandines
- Thromboxane
- Prostacycline
Par l’action de la lipoxygénèse
- Leucotriènes
- HETEs
Par l’action de la monoxygénase :
- epoxydes
qu’est-ce que le PAF ?
Platelet activating factor
Induit :
- Agrégation plaquettaire
- bronchoconstriction
- vasodilatation
Produit par neutro, basophiles, plaquettes, cellules endothéliales
Quels sont les effets de prostaglandines ?
- vasodilatation
- douleur
- fièvre
Quels sont les effets des leucotriènes ?
- Adhésion et chimiotactisme
- ROS
- Bronchoconstriction
- Perméabilité vasculaire
Quels sont les effets de la thromboxane ?
- Vasoconstriction
- Agrégation plaquettaire
Quelles sont les caractéristiques des cytokines ?
- Protéines / glycoprotéines
- soluble
- faible poids moléculaire
- Inductible
- faible concentration
- court champ d’action
- récepteurs spécifiques
- réseau
- multifonctionnels
- synergie
Comment les cytokines peuvent être régulées ?
- Par des récepteurs solubles
- Par des compétiteurs (ex : IL-1Ra)
- par des anticorps anti-cytokines
Quelles sont les cibles des cytokines et les effets sur ces dernières ?
- SNC -> fièvre, somno, anorexie
- Foie -> prod. PRI, CRP, Haptoglobine
- Moelle osseuse -> hyperleucocytose
- Vaisseaux -> migration, diapédèse, activation cellulaire
- Cellules -> chimiotactisme, libération de radicaux libres, protéases, chimio et cytokines…
Comment sont catégorisées les chémokines ?
Selon la position des résidus cystéine en position terminale
C = Isolé
CC = 2 cystéines à côté
CXC = 2 cystéines séparées par 1 acide aminé
C3XC = 2 cystéines séparées par 3 acides aminés
Vrai ou faux :
Les cytokines et les chimiokines ne peuvent se fixer qu’à un récepteur spécifique
Faux,
Les cytokines -> spécifiques à un récepteur
Chimiokines -> peuvent se fixer à plusieurs récepteurs
Donnez des exemples d’enzymes protéolytiques impliquées dans la réponse inflammatoire
- Elastases
- Cathepsines
- Métalloprotéinases
Elles dégradent la MEC
Permette la migration et le remodelage tissulaire
Quelles sont les conséquences du blocage de la progression du processus inflammatoire ?
- inflamm chronique
- destruction tissulaire
- dommage ADN
- promotion néoplasie
- processus de cicatrisation persistant
- fibrose
à quels niveaux peut-on agir sur la résolution de l’inflammation ?
- En éliminant le facteur déclenchant (traitement anti-infectieux)
- En contrôlant la phase d’amplification
(tx anti-inflammatoires, GCs, inhibiteurs COX2, aspirine, anticorps anti-cytokines) - En rétablissant l’équilibre entre synthèse/dégradation MEC
