8 - Inflammation rétinienne Flashcards
Quelles sont les principales maladies rétiniennes ?
- Rétinopathie diabétique
- Glaucome
- Dégénérescence maculaire liée à l’âge
Quelles sont les principales méthodes d’imagerie ?
- Fond d’oeil
- Mesure du débit sanguin, vascularisation
- Imagerie à résolution cellulaire (pour voir phétorécepteurs)
Vrai ou faux :
La périphérie de la rétine contient plus de cônes que de bâtonnets
Faux c’est l’inverse.
Il y a + de bâtonnets qui ont une moins bonne résolution mais une forte sensibilité au mouvement
Quelles sont les cellules/composants de la rétine ?
du + Central au + Distal
- Vaisseaux sanguins
Muller - astrocyte
- microglie
- cellule ganglionnaire
- cellule amacrine
- cellule horizontale
- cellule bipolaire
- cône
- bâtonnet
- épithélium pigmentaire
- choroïde
Pourquoi dit-on que l’oeil à un privilège immun ?
Il est exempt de l’immunité systémique normale car la rétine à des capacités de régénérations limitées et la moindre perturbation peut causer la cécité.
L’oeil à une barrière sang/oculaire avec des jonctions serrées comme la barrière hémato-encéphalique.
- Pas de drainage lympathique
- Pas d’expression de CMH II
- Microenvironnement immunosuppressif
- activité des T reg
Comment l’environnement intraoculaire est-il immunosuppressif ?
Avec l’expression de FasL et PD-L1 qui suppriment l’inflammation et déclenchent les checkpoints immunitaires.
Peuvent aussi programmer les monocytes et cellules T pour qu’ils deviennent tolérants
Qu’est-ce qu’un drusen ?
Accumulation de débris lipoprotéique entre l’épithélium pigmentaire et la membrane de la rétine
Fréquent dans la DMLA
Des macrophages s’accumulent dans et autour des drusen
Quelles sont les deux formes tardives de DMLA ?
- Humide
(Prolifération vasculaire, rupture de la barrière) - Sèche (ou atrophie géographique) (perte des cellules photoréceptrices et cellules de l’épithélium pigmentaire)
Quelle est la prévalence de la DMLA ?
Forme précoce : 20% des plus de 75 ans
Forme tardive : 4% des plus de 75 ans dans les deux formes
Comment sont traitées les DMLA humides ?
Avec des anti-VEGF pour éviter la perde rapide de l’acuité en inhibant la prolifération des vaisseaux
L’injection se fait directement dans l’oeil ce qui fait qu’on a besoin d’un petit volume et ça ne part pas dans la circulation générale
Quel est l’impact des macrophages sous-rétiniens ?
Ils produisent de IL-1b
- Il-1b induit dégénération des photorécepteurs
- Induit l’apoptose des batonnets via la relâche de glutamate
- IL-1b perturbe le fonctionnement de la glutamine synthetase
Quel est le rôle des cellules gliales de müller ?
Que se passe-t-il en condition d’inflammation ?
- capte le glutamate pour le recycler et le rendre au neurones.
- homéostasie extracellulaire
- relâche antioxydant
- production, stockage de substances neuroactives
IL-1b inhibe ses transporteurs et le système antioxydante
Quel est l’effet de la cystine ?
Diminue la toxicité de IL-1b sur les batonnets
Quelles sont les conséquences de l’activation des monocytes ?
- tempête cytokinique
- CCL2 recrute autres monocytes
- relâche IL-1b
- néovascularisation
- perte des photorécepteurs
- inhibe FasL = inhibe suppression de l’immunité
Quelle mutation augmente le risque de DMLA ?
Mutation du complement factor H (CFH). Robustement exprimé par les phagocytes mononuclées.
Mutation favorise leur survie dans l’espace sous rétinien
CFH est nécessaire pour l’accumulation de Macrophages et l’inflammation de l’espèce sous rétinien chronique liée à l’âge
Pourquoi observe-t-on un focus hyper-réflectif dans la DMLA?
Parce que les macrophages phagocytent des pigments et deviennent pigmentés -> mélanophage
c’est un biomarqueurs de la progression à une DMLA tardive très importante
Quels sont les facteurs de risque du développement de la rétinopathie diabétique
- durée du diabète
- glycémie non contrôlée
- dyslipidémie
- hypertension
75-90% des diabétiques dvpt une RD après 15 ans de diabète
Quel est le problème de la néovascularisation dans les rétinopathies ?
- font barrière aux photons
- de mauvaises qualité, forment des anévrismes et fuites
- barrière perturbée, perméabilité aux cellules immunitaires, sucres, lipides augmentée ?
Que se passe-t-il lorsque les macrophages sont en présence de lipides ?
- Expression de cytokines
- Accumulation de lipides dans les macrophages (due à l’expression de Plin2)
- Palmitate polarise les monocytes en macrophages Plin2+
Où s’accumulent les macrophages dans les RD?
Dans les régions riches en anévrismes et fuites vasculaires
