2- Glucocorticoïdes Flashcards
D’où proviennent les glucocorticoïdes endogènes ?
De la zone fasciculée de la corticosurrénale
Quelles sont les différentes zones de la glande surrénale ?
Du + externe au + interne :
- Capsule
- Zone glomérulée (minéralocorticoïdes -> aldostérone)
- Zone fasciculée (GCs -> cortisol)
- Zone réticulée (Gonadocorticoïdes -> oestro, androgènes)
- Médullosurrénale (Adrénaline, noradrénaline)
Donnez des exemples de maladie de dérégulation du feedback de l’axe HHS ?
- Maladie d’addison
- Maladie de Cushing
- Syndrome de Cushing
Expliquez comment fonctionne l’axe HHS ?
- Hypothalamus stimule l’hypophyse en sécrétant CRH (corticotropin releasing hormon)
- Hypophyse stimule Surrénales en sécrétant ACTH (Hormone adénocorticotrope)
- Surrénale produit cortisol qui fait un feedback négatif à l’hypothalamus et l’hypophyse
Dans quel cancer observe-t-on une augmentation de l’ACTH ?
Cancer du poumon à petites cellules
Quels sont les effets des glucocorticoïdes ?
- Anti-inflammatoires
- Immuno-suppresseurs
- Anti-allergiques
- Antipyrétiques
- Inhibe phase précoce et tardive de l’inflammation
- Anti-nauséeux, anti-vomitifs
- pro-apototiques
- anti-prolif (cellules épithéliales)
- effet sur surfactant
En quoi les GCs ont un rôle immuno-suppresseur ?
- modif circulation et recrutement LT et monocytes
- Inhibition synthèses cytolines
- Inhib prolif clonale LT
- Inhib synth LB -> inhib synth Immunoglobulines
- Inhib cytotoxicité cellulaire
Comment les GCs ont-ils un effet anti-allergique
- En bloquant la synthèse de médiateurs lipides de l’allergie (PLA2, Cyclooxygénases, Lipooxygénases)
- En inhibant l’effet des IgE
à quel niveau les GCs inhibent la phase précoce de l’inflammation ?
- oedème
- depot de fibrine
- dilatation capillaire
- migration leucocytaire
- activité phagocytaire
à quel niveau les GCs inhibent la phase tardive de l’inflammation ?
- prolifération capillaire
- prolif fibroblastique
- dépot de collagène
- cicatrisation
Sur quelles voies de l’inflammation les GCs agissent-ils ?
- NFkB
- Ca-Calmoduline-NFAT
- MAPK
Quels sont les gènes cibles des GCs ?
Ceux qui ont un GRE dans le promoteur
Gènes impliqués dans :
- Gluconéogenèse
- Bronchodilatation
- Tension artérielle
- équilibre osmotique
- catabolisme protéique
- pression occulaire
- anti-infl (IkBa)
D’après leurs gènes cibles, quels sont les effets secondaires de l’utilisation à long terme de GCs ?
- diabète
- hypertension
- rétention hydrosodée
- atrophie musculaire
- glaucome
Comment est-ce les GCs peuvent interférer avec la transcription
- Tethering : répresseur se fixe directement sur le facteur de transcritpion
- Squelching = compétition pour le co-activateur
- Quenching = liaison à un autre domaine de l’ADN qui empêche la transcription
- de manière indirecte -> déacétylation de l’ADN
Vrai ou faux :
Etant donné qu’il y a une surproduction d’ACTH dans les SCLC, le traitement par GCs est efficace
faux :
Il n’y pas d’effets des GCs sur la productions d’ACTH car les cellules ne présentent pas de récepteurs aux GCs fonctionnels
Quelles sont les caractéristiques de la mucoviscidose ?
- Gène Cftr déficient
- Perte de l’efflux Cl-
- Donc + de réabsorption d’eau
- Donc mucus + épais
- Inhibition de la clairance mucociliaire
- Cycles infection / inflammation
