Introdução Flashcards
Em que consiste o diagnostico molecular?
• Analise de um gene especifico, do seu produto ou função (ou qualquer outra analise de DNA, RNA ou analise cromossomal), para detectar ou excluir alguma alteração associada a uma doença.
• Medição de qualquer combinação entre DNA, RNA ou proteínas
Aplicaçoes na medicina do diagnóstico molecular?
• Doenças genéticas e infeciosas (diagnostico medico, estabelecimento de prognósticos, seguimento no desenvolvimento das doenças, seleção da terapia mais adequada)
• Farmacogenética - prever a predisposição a certos fármacos (dado a polimorfismos em enzimas que os metabolizam)
• Identificação individual
Qual a aplicação mais comum no mundo de diagnostico molecular?
Doenças infeciosas
Que tipo de reações estão na base de diagnostico molecular?
Reações de hibridização - complementaridade dos ácidos nucleicos (DNA e RNA)
Hybridization, as related to genomics, is the process in which two complementary single-stranded DNA and/or RNA molecules bond together to form a double-stranded molecule. The bonding is dependent on the appropriate base-pairing across the two single-stranded molecules. Hybridization is an important process in various research and clinical laboratory techniques.
Algumas tecnicas em diagnostico molecular:
• PCR
• Hibridização in situ & FISH
• Microarrays
• Sequenciaçao do DNA e NGS (Sequenciamento de Nova Geração)
Que tecnica de diagnostico molecular gera mais receitas?
PCR
Rastreio vs Diagnostico
• Rastreio - testes preditivos; testes feitos num contexto pre-sintomatico (no contexto da existência de frequência de uma dada doença genética na família do paciente, de modo a prever se este irá desenvolver a mesma doença); ou num contexto de suscetibilidade (como em doenças que são muito prevalentes e prováveis a partir de certa idade, como o cancro da mama nas mulheres e cancro do colo retal nos homens, sabendo o risco/probabilidade de desenvolver tal doença) → Feito em indivíduos “saudáveis” (sem sintomas)
• Diagnostico - existe um fenótipo de doença (características clinicas) e o teste e feito para identificar a doença e caracteriza-la histologicamente → Feito em indivíduos “não saudáveis” (com sintomas)
Que áreas multidisciplinares estão envolvidas no diagnostico genético?
→ Recolha de amostras
→ Consultas de medicina genética
→ Consultas de Psiquiatria
→ Laboratório Bioquímica
→ Laboratório de Biologia Molecular
→ Laboratório de citogenética
→ Laboratório de patologia fetal
→ Laboratório de screen pre natal
Que áreas multidisciplinares estão envolvidas no diagnostico genético?
→ Recolha de amostras
→ Consultas de medicina genética
→ Consultas de Psiquiatria
→ Laboratório Bioquímica
→ Laboratório de Biologia Molecular
→ Laboratório de citogenética
→ Laboratório de patologia fetal
→ Laboratório de screen pre natal
Definição de doença genética?
Qualquer anormalidade no material genético (genoma) de um individuo.
Classificação (de forma geral) de doenças genéticas:
• Monogênicas (Mendelianas)
• Mitocondriais
• Anomalias Cromossômicas
• Multifatoriais
Caracteriza uma doença monogenica:
Doenças puramente genéticas, causadas por um
único gene. Podem ser:
• autossômicas: mutação nos cromossomas autossômicos (1 - 22) e, neste caso, podem ser recessivas ou dominantes;
• ligadas ao cromossoma X - os homens são mais afetados por este tipo, dado que só possuem uma copia do cromossoma X e se esta copia estiver mutado não há reparação e não tem outra copia (como nas mulheres) para compensar
Caracteriza doenças mitocondriais:
Mutações exclusivamente nos genes mitocondriais e, por isso, são passadas via materna
Tipos de anomalias cromossomicas:
• Numéricas: alteração do numero de cromossomas (ex: trissomia 21)
• Estruturais: alteração na estrutura dos cromossomas, como, pro exemplo, alteração da localização do centrômero
Exemplo de doenças autossômicas dominantes:
• Neurofibromatose tipo I
• Síndrome de Marfan,
• Acondroplasia (indivíduos que têm duas cópias do cromossoma mutado, morrem imediatamente),
• Doença de Huntington
Exemplo de doenças autossômicas recessivas:
• Fibrose Quística
• Síndrome de Alstrom (perda progressiva
da visão)
• Atrofia Muscular
Exemplos de doenças ligados ao cromossoma X:
• X-fragil
• Distrofia Muscular Duchene
Exemplo de uma doença mitocondrial:
Neuropatia Ótica de Leber (LHON)
Definição de doenças multifatoriais:
Combinação de fatores ambientais com alterações/mutações em vários genes → doenças com analise e interpretação mais complexa
Ordena os tipos de doença por ordem de complexidade:
Doenças monogênicas ⇢ anomalias cromossômicas ⇢ doenças multifatoriais
Definição de diagnostico pré-natal (DPN):
Diagnose de uma doença congênita (qualquer anomalia morfológica, estrutural, funcional ou de desenvolvimento molecular) presente ate 1 ano de vida, que não tem que ser necessariamente hereditária e podendo ser causada por genes múltiplos, que se expressa interna ou externamente; qualquer falha ou disrupçao do desenvolvimento normal do embrião.
Possíveis causas para doenças congênitas:
• Fatores genéticos: alterações genéticas ou cromossomais (numéricas ou estruturais)
• Fatores extrínsecos: drogas, químicos, radiação, infeções, hipertermia (aumento acentuado da temperatura corporal) e alterações metabólicas da mãe
Quais os passos do DNP?
- Prevenção
- Rastreio
- Diagnostico
- Prognostico
- Terapia
- Follow-up
Objetivos do DPN:
• Reassegurar
• Preparação para o nascimento de um bebe doente
• Tratamento in útero
• Interrupção da gravidez (IVG) de um feto afetado
• Nascimento de um centro especializado
Indicações de que há necessidade de um DPN:
• Idade da mãe superior a 35 anos
• Rastreio por ecografia positivo
• Rastreio bioquímico positivo
• Abortos espontâneos recorrentes
• Existência de um filho com anomalias múltiplas não diagnosticadas
• Gravidez anterior com anomalia cromossómica
• Um dos pais ter uma anomalia cromossómica estrutural ou mosaicismo cromossómico
• Existência de um filho com doença genética
• Um dos pais ser heterozigótico para uma doença genética específica
• Doenças ligadas ao cromossoma X
• Ansiedade (A ansiedade não é uma uma indicação para DPN)
O que se mede no rastreio bioquímico?
Enzimas em circulação na mãe e diz-se o risco do feto vir a desenvolver uma trissomia – só se rastreia as 13, 18 e 21, uma vez que são as únicas compatíveis com a vida e apenas a 21 é compatível com a longevidade (13 e 18 morrem até ao primeiro ano de vida) – rastreio BHEG PAP)
Papel de um geneticista num DPN:
• Comuniçao do resultado e implicaçoes para o individuo de um possivel diagnostico para uma doença genetica: prognostico, risco genetico, tratamento (se existente)
• Diagnose de doenças baseadas em genes
• Calculo de risco para membros familiares do individuo afetado.
O resultado do DPN pode ser:
• Normal
• Inconclusivo
• Anormal
• Não obtido
• Fração de risco (risco de contrair a doença)
