Intro Flashcards
À quels moments apparaissent les premiers antipsychotiques et antidépresseurs modernes?
1950 : CHLORPROMAZINE, 1er antipsychotique moderne
‘54: 1ers tranquilisants
‘56: 1ers antidépresseurs modernes
Développement + poussé dans les années 60-70 dut à la recherche intensive des monoamines
(À quels moments apparaissent les premiers antipsychotiques et antidépresseurs modernes?) Auparavant, que faisait-on?
XIXe siècle est le siècle de la neurologie (pensez à Paul Broca [aire de Broca], Carl Wernicke [aire de Wernicke] , James Parkinson [maladie de Parkinson], etc…):
•La psychiatrie est une sous-discipline de la neurologie
•1847: emploi de l’éther et du chloroforme en psychiatrie pour contenir les états psychotiques.
•1860: Cocaïne comme anesthésiant (A. Neiman); puis comme aphrodisiaque (S. Freud)
XXe siècle:
•Début du siècle avec Freud: La psychiatrie devient une science sociale.
•Début de l’approche psychothérapeutique.
•Avant 1950 :Bains d’eau froide pour traiter psychoses
-Thérapie électroconvulsive(début des années 1930)
-Barbituriques (dérivés de l’acide barbiturique synthétisé en 1864)
-Amphétamines(utilisées notamment par les soldats de WWII & ceux de la guerre du Vietnam)
Que s’est-il passé dans les années 1990?
La décennie du cerveau (BUSH)
•Multiplication des recherches psychopharmacologiques: 2e et 3e générations d’antipsychotiques et d’antidépresseurs; raffinement des processus visés; dû aux grandes avancées en neuroimagerie.
•La psychiatrie revient à ses bases neurologiques:
•Fondation de l’American Neuropsychiatric Association en 1985 et de l’International Neuropsychiatric Association en 1994
•La neuropsychiatrie n’a jamais aussi été populaire que maintenant
Connaître les différentes parties du neurone
Dendrites (boutons synaptiques)
Corps cellulaire/Soma ( noyau : mitochondrie, réticulum endoplasmique, appareil de Golgi )
Axone (myéline (cellules de Schwann, noeuds de Ranvier))
Boutons synaptiques/terminaisons axonales
Savoir de quels ions sont constitués les milieux intra-et extra-cellulaires
INTRA: \++Protéines chargées - \++ K+ Na+ Cl- EXTRA: \++Cl- \++Na+ Protéines - K+ Ca 2+
En quoi consiste un canal ionique?
Les canaux ioniques (forment des pores dans la membrane): Ils sont situés dans la membrane cellulaire et ils sont sélectifs pour un ion donné. Canal calcium (Ca2+) Canal potassium (K+) Canal sodium (Na+) Canal chlore (Cl-) Peuvent être ouverts ou fermés •Si ouverts: Passage des ions par diffusion (phénomène passif, sans utilisation d’énergie). Ouverts: Les ions passent alors du compartiment à haute concentration à celui à basse concentration
Rôle dans le maintien du neurone au repos
•Dans un neurone au repos: canaux K+ ouverts et canaux Na+ fermés
•Donc, ions K+ diffusent vers le milieu extracellulaire
•Une partie des ions K+ rentre vers le cytoplasme
•Équilibre: il n’y a plus de mouvement de ions K+
Connaître les mécanismes d’échanges intra-et extra-cellulaires via les canaux ioniques
- Les canaux ioniques
- Les transporteurs (aussi appelés les pompes)
- L’endocytose et l’exocytose
Connaître les étapes du potentiel d’action: 8 étapes
- Au départ: potentiel de repos
- Légère dépolarisation: ouverture de quelques canaux Na+
- Puis ouverture de nombreux canaux Na+: dépolarisation rapide du neurone
- Après entrée ions Na+ dans la membrane, il y a surplus de charges positives dans la membrane. Le potentiel de la membrane devient positif
- Fermeture des canaux Na+
- Ouverture des canaux K+: sortie des ions K+
- La membrane repolarise
- La membrane revient à son potentiel de repos.
Fun fact: Changement du potentiel de membrane : De grande amplitude (~100mV)
Très rapide (1-2 ms)
Étapes de la transmission synaptique du neurone A au neurone B: 8 étapes
1.Message (enzymes, précurseurs de synthèse) part du noyau (ADN), via un INFLUX ÉLECTRIQUE.
Énergie nécessaire fournie par les mitochondries.
2.Neurotransmetteur synthétisé et stocké dans petites vésicules.
3.Ouverture [dépolarisation] des portes à voltage dépendant i.e. canaux calcium
4.Exocytose et neurotransmetteur libéré dans fente synaptique.
5.Libération régulée par l’autorécepteur.
6.Couplage du neurotransmetteur avec récepteur post-synaptique:
-1.Synapses rapides (ouverture de canaux et flux inonique+ potentiel excitateur (PPSE) ou inhibiteur (PPSI)
-2.Synapses lentes (second messager)
7.Recapture du neurotransmetteur par le transporteur du neurone pré-synaptique (pour usage ultérieur). ET
8.Dégradation du neurotransmetteur restant dans espace synaptique par enzyme.
En quoi consiste la transmission par diffusion?
Neurotransmission par diffusion (non-synaptique): elle rejoint les récepteurs éloignés de la synapse (a2; a3 bleus).
Le récepteur éloigné doit reconnaître le neurotransmetteur, sinon il n’y aura pas d’interaction neurotransmetteur-récepteur, même si la diffusion touche ce récepteur.
-Répartition des récepteurs = très distribuée dans le cerveau
•Médicaments psychotropes peuvent avoir :
•Action locale (fente synaptique-synapse, à proximité);
•Action diffuse (tout récepteur compatible; transmission par diffusion).
Connaître et comprendre les effets pas toujours positifs du manque de spécificité de la neurotransmission.
signal peut voyager très loin, va retrouver SEULEMENT ceux avec les bons récepteurs.–>
Problème potentiel :Manque de Spécificité = Effets secondaires/adverses
En quoi consistent une synapse rapide et une synapse lente?
SYNAPSE RAPIDE:
Le message chimique est reconverti en impulsion électrique: la liaison du neurotransmetteur avec les molécules réceptrices (récepteurs) de la membrane postsynaptique entraîne l’ouverture des canaux ioniques, ce qui provoque un flux ionique et un potentiel post-synaptique excitateur ou inhibiteur.
SYNAPSE LENTE:
les liaisons transmetteurs-récepteurs activent une cascade d’autres messages chimiques dans le 2e neurone afin de modifier son fonctionnement moléculaire et génétique.
Cela s’appelle le phénomène du second-messager.
Fun fact: la plupart des psychotropes = synapse lente
Connaître les 2 premiers types de récepteurs neuronaux.
1)Couplés aux canaux ioniques
2)Couplés aux protéines G
Qui peuvent être situés sur:
-Le neurone post-synaptique: récepteur post-synaptique
ou
-Le neurone pré-synaptique: autorécepteur (souvent un rôle inhibiteur)
Connaître les récepteurs couplés à la protéine G ciblés directement par les psychotropes.
Dopamine (DA) D2 Sérotonine (5-HT) 5-HT2A 5-HT1A 5-HT1B/1D 5-HT2C 5-HT6 5-HT7 Noradrénaline(NA) Alpha α1 Alpha α2 GABA GABA-B Acétylcholine(ACh) Muscariniquem1 Muscariniquem3/m5 Histamine (H) H1 Mélatonine(MT) MT1 MT2
Connaître le spectre de l’agonisme à antagonisme: effets possibles des psychotropes sur les récepteurs neuronaux.
- Agoniste=Médicament qui stimule le récepteur comme un neurotransmetteur naturel. →Même effet que le neurotransmetteur naturel.
- Agoniste partiel (effet pas aussi puissant qu’agoniste total)
- Agoniste inverse = Médication qui se lie au récepteur pour produire un effet contraireà celui de l’agoniste;
- Agoniste (partiel) inverse.
•Antagoniste ou bloqueur= Médicament qui bloquel’action du neurotransmetteur naturel. Vrai antagoniste n’exerce son action qu’en présence de l’agoniste. Présence obligatoire du neurotransmetteur naturel (agoniste) pour que l’antagoniste (le bloqueur) soit efficace.
