Antipsych #1 Flashcards
Connaître et comprendre les bases biologiques de la SZ (neurotransmetteurs impliqués: les voies DA et nommer au moins 2 autres neurotransmetteurs) impliqués en lien avec symptômes de la SZ.
- Anomalies matière grise (réduction du volume):
- ↓Asymétrie hémisphérique
- Atrophie des aires suivantes : insula, temporal médian, gyrus temporal supérieur, gyrus parahippocampique, aire cingulée antérieure, thalamus, hippocampe? (controversé) (Atrophie TEMPORALE)
- Atrophie: + dans régions postérieures gauches et régions antérieures droites
- Anomalies au niveau ventriculaire: Élargissement des ventricules
- Anomalies de la matière blanche surtout en frontal et temporal gauches.
Excès de DA dans voie mésolimbique→ Délires et hallucinations.
↑DA=Lien causal avec les symptômes, mais pas avec la maladie
DA:Toujours centrale dans le processus du diagnostic et du traitement.
Maintenant,hypothèses de dysfonctions/dysrégulations de:
5-HT(↑), GABA(↓) e tglutamate(↓), puis de NA, H,
ACh(↓).
Connaître et comprendre les stratégies de traitement pharmacologique de la SZ
Traitement:
Bloquage des récepteurs D2 (excès dans voie mésolimbique)
Diminution DA dans la voie mésocorticale est associée avec→Symptômes négatifs.
Rx antipsychotique : Augmentation de ces symptômes.
Connaître les 2 premiers antipsychotiques développés
- chlorpromazine
- barbituriques pour causer sédation,
- ou de bainsglacés pour diminuer agitation
Connaître le nom de l’antipsychotique de référence
HALOPÉRIDOL
Capacité de nommer au moins 3 phénothiazines (noms génériques)
- Chlorpromazine
- Fluphénazine
- Perphénazine
- Trifluopérazine
Connaissance du mécanisme d’action
tab
Connaissance des principaux effets secondaires
tab
Connaissance des principales indications, contre-indications
INDICATIONS
- Antipsychotique: Traitement des symptômes psychotiques-schizophrénie, épisode maniaque du trouble bipolaire, ou maniaque/dépressif du trouble schizoaffectif, trouble délirant. Épisode aigu de SZ= pas 1ère ligne ,à moins que Hx positive (SZchronique).
- Anxiolytique/Tranquillisant: Rx de troubles du comportement tels que l’agitation, l’hyperactivité, l’anxiété, ou la violence (tous les phénothiazines)
- Antiémétique: Rx et prévention nausées et vomissements d’étiologies diverses (chlorpromazine;trifluopérazine;perphénazine)
CONTRE-INDICATIONS
Tous les phénothiazines:
1. Hypersensibilité aux phénothiazines
2. États comateux et/ou dépression du SNC
3. Dyscrasies sanguines (problèmes de constitution du sang)
4. Aplasie [hémopathie] (arrêt du développement) ou dépression des fonctions médullaires (moelle osseuse)
5. Lésion ou atteinte hépatique
Certains phénothiazines:
6. Maladie cardio-vasculaire grave
7. Enfants de moins de 1 an (thioridazine)
Connaissance des principales interactions médicamenteuses
Médications à éviter: •Analgésiques, tranquillisants, antihistaminiques, anesthésie, alcool •Sédatifs •Lithium •Anticholinergiques •Anti-épileptiques (anticonvulsivants) •Sulfonylurées (hypoglycémiant oral) •Cimétidine (antagoniste des Récepteurs H2)-Rx ulcère duodénal + gastrique) •Antidépresseurs •Agonistes et antagonistes de la DA
Capacité de nommer au moins 2 thioxanthènes (noms génériques)
- Flupentixol
- Thiothixène
- Zuclopenthixol
Connaissance du mécanisme d’action
tab
Connaissance des principaux effets secondaires
tab
Connaissance des principales indications, contre-indications
INDICATIONS
- Rx troubles psychotiques (les3)-schizophrénie, épisode maniaque du trouble bipolaire, ou maniaque/dépressif du trouble schizoaffectif, trouble délirant. Épisode aigu de SZ= pas 1ère ligne, à moins que Hx positive (SZchronique).
- Rx patients résistants au Tx avec d’autres antipsychotiques (thiothixène)
- Rx patients schizophrènes, renfermés sur eux-mêmes et apathiques (thiothixène)
CONTRE-INDICATIONS
- Hypersensibilité aux thioxanthènes
- Phase aiguë d’alcoolisme
- États comateux (lol)
- Dépression du SNC due à n’importe quelle cause
- Dommage sous-cortical établi ou suspecté (clopixol)
- Collapsus circulatoire (chute dans le fonctionnement de l’organe)
- Dyscrasies sanguines ou phéochromocytome (tumeur au niveau des glandes surrénales)
- Enfants < 12 ans (thiothixène); < 6 ans (chlorprothixène) (bruuh..)
- Extrême prudence avec troubles convulsifs; et retrait d’alcool.
- Grossesse et allaitement (innocuité non démontrée)
Connaissance des principales interactions médicamenteuses
Médications à éviter:
•Sédatifs
•Lithium
•Anticholinergiques
•Anti-épileptiques (anticonvulsivants)
•Sulphonylurés (hypoglycémiants)—FGA: acidose ou céto-acidose diabétique
•Cimétidine
•Antidépresseurs
•Agonistes et antagonistes de la DA
•Analgésiques, tranquillisants, anithistaminiques, anesthésie, alcool
•Possible sensibilité croisée entre thioxanthènes et phénothiazines.
Capacité de nommer au moins 3 neuroleptiques variés (FGA variés), incluant *halopéridol (noms génériques)
HALOPÉRIDOL
Loxapine
*Molindone (hydrochloride)
Pimozide
Connaissance des mécanismes d’action
tab
Connaissance des principaux effets secondaires
tab
Connaissance des principales indications, contre-indications (get ready)
INDICATIONS
- Symptômes psychotiques -schizophrénie, épisode maniaque du trouble bipolaire, ou maniaque/dépressif du trouble schizoaffectif, trouble délirant. Épisode aigu de SZ=pas 1ère ligne, à moins que Hx positive (SZ chronique). Halopéridol=‘golden standard’ en termes efficacité
- Agitation
- Anxiété sévère
- Violence
- Tics
- Nausée
- Hoquet
- Manie
- Syndrome de Gilles de la Tourette
CONTRE-INDICATIONS
- Hypersensibilité aux neuroleptiques
- États comateux
- Dépression du SNC due à n’importe quelle cause ou agent
- Lésions des ganglions de la base (ou noyaux gris centraux)
- Syndrome parkinsonien (incluant la démence à corps de Lewy)
- Antécédents spasmodiques
- Antécédents cardiaques (Pimozide; Molindone)
- Asthme (Molindone, parce que contient du sulfite)
- États dépressifs graves (Halopéridol; Pimozide)
- Troubles hépatiques (Pimozide-Orap; Molindone)
- Insuffisance rénale (Pimozide-Orap)
- Dyscrasie sanguine (Pimozide-Orap)
- Enfants (Halopéridol; Molindone)
- Personnes âgées de plus de 60 ans (Molindone)
- Grossesse et allaitement (innocuité non démontrée)
Connaissance des principales interactions médicamenteuses
- Sédatifs
- Lithium
- Anticholinergiques
- Anti-épileptiques (anticonvulsivants)
- Analgésiques, tranquillisants, antihistaminiques, anesthésie, alcool
- Antidépresseurs
- Agonistes et antagonistes de la DA
- Sulfonylurées (hypoglycémiant oral)
- Cimétidine
- Fluoxétine (Halopéridol)
- Carbamazépine (Halopéridol)
- Astémizole-–anti-histaminique(Halopéridol)
- Terfénadine –anti-histaminique (Halopéridol)
- Anesthésie générale (clotiapine)
Impact du sexe (H/F) sur le dosage et pourquoi
Dosages femmes pré-ménopausées < dosages pour les hommes, à poids égal (neuroleptiques conventionnels).
Causes possibles:
•Femmes: > tissus adipeux (%) que les hommes → favorise une demi-vie plus longue.
•Estrogène modulerait la sensibilité des récepteurs DA (voie tubéroinfundibulaire)
•Tabagisme* important chez l’homme schizophrène: ↑doses.
Plus de prescriptions d’antidépresseurs en concomitance avec les neuroleptiques chez les femmes que chez les hommes.
Connaître les 4 effets secondaires indésirables typiquement liés aux antipsychotiques conventionnels (FGA) et savoir quels sont les symptômes de ces effets secondaires
- Symptômes extrapyramidaux
•EPS= Tremblements au repos, rigidité, symptômes moteurs ressemblant à ceux de la maladie de Parkinson - Dyskinésie tardive (DT)
•Définition: Mouvements choréo-athétosiques des lèvres, de la langue, des muscles de la face, de ceux des membres et du tronc. - Hyperprolactinémie
•Hyperproduction de la prolactine, même chez les hommes.
•Hyperprolactinémie: À l’origine des dysfonctions sexuelles chez patients traités avec antipsychotiques classiques (FGA).
•Tous les neuroleptiques typiques produisent des augmentations significatives du sérum prolactine→ effets secondaires déplaisants. Même à des doses en-deçà du seuil thérapeutique.
•Chez la femme: arrêt de l’ovulation, aménorrhée-galactorrhée, diminution de la libido et de la phase excitatrice, dysfonction orgasmique, diminution de la densité minérale des os (risque accru d’ostéoporose).
•Chez l’homme: gynécomastie, galactorrhée, impuissance et impotence, infertilité.
•Toutefois,souvent asymptomatique (Dx par bilan sanguin); et quand présente: souvent légère. - Augmentation des symptômes négatifs
•Symptômes: manque d’énergie, d’intérêt, de motivation, retrait social, symptômes cognitifs (attention/concentration, abstraction, fonctions exécutives)
Connaître/comprendre les mécanismes neurochimiques causant ces effets
- Symptômes extrapyramidaux
•Directement causés par le blocage des récepteurs D2 de la voie DA nigrostriatale par les antipsychotiques de 1ère génération. - Dyskinésie tardive (DT)
Le blocage des récepteurs D2 (par les FGA) sur une longue période finit par causer une ‘up-regulation’ (aug du nb de récepteurs D2) ou régulation à la hausse des récepteurs D2 de la voie nigro-striatale causant ainsi la DT. - Hyperprolactinémie
•Directement causée par le blocage des récepteurs D2 dans la voie DA tubéroinfundibulaire.
•Pourquoi? Parce que normalement la DA inhibe la production de la prolactine via la stimulation de son récepteur D2 . - Augmentation des symptômes négatifs
•Blocage massif des récepteurs D2de la voie mésocorticale:
•Entraîne une baisse massive de dopamine dans le circuit de la récompense (voie méscorticale).
Connaître les facteurs précipitants de ces 4 effets
- Dyskinésie tardive (DT)
•Femmes > Hommes
•Personnes âgées
•Présence d’un trouble affectif
•Présence précoce de symptômes extrapyramidaux (EPS)
•Dose totale d’antipsychotique (plus le dosage est ↑, plus de DT) - Augmentation des symptômes négatifs
•Accentués chez des patients présentant déjà des symptômes négatifs.
