Antidep 1ere génération Flashcards
Connaître les altérations des neurotransmetteurs (3) et zones (5) et activités cérébrales (4) en lien avec symptômes de la dépression.
Principales zones cérébrales impliquées: cortex préfrontal (hypo) et système limbique (hyper).
Par exemple, tristesseassociée avec:
•Hypométabolisme des aires préfrontale et pariétale inférieure droites, aire cingulée antérieure.
•Hypermétabolisme du système limbique et paralimbique antérieur.
*Atrophie hippocampe démontrée dans dépression chronique.
TABLEAU DIAPO 10
1.Baisse de 5-HT
2.Baisse de NA
3. Baisse de DA: observation de l’augmentation des récepteurs DA serait en réaction à une baisse DA dans la synapse.
→Évidence directe: neuroimagerie des récepteurs; modèles animaux de la dépression, etc…
→Évidence indirecte: effet du traitement antipsychotique dans la SZ, déplétion DA dans la maladie de Parkinson, effet du tabagisme sur les enzymes MAO-B et MAO-A (↑), etc…
•Glutamate?: Pourrait être en excès: études à poursuivre
Stratégies de traitement-point de vue biologique: ↓affects négatifs et ↑affects positifs, en lien avec les neurotransmetteurs ciblés pour chacune des 2 stratégies
11-12
Capacité de nommer au moins 2 IMAO (noms génériques) et le RIMA (nom générique)
IMAO: Phénelzine, Tranylcypromine, Isocarboxazide
RIMA: Moclobémide
Connaissance des mécanismes d’action des IMAO et du RIMA
IMAO:
•Inhibiteurs non-sélectifsde l’enzyme de dégradation Monoamine Oxidasede types A et B. irréversible.
•Monoamine oxidase A: dégradationde NA, 5-HT, DA
•Monoamine oxidase B: dégradationde DA)
RIMA:
Inhibiteur sélectif et réversible de l’enzyme de dégradation monoamineoxidase de type A.
*FUN FACT: RIMA= Reversible Inibitor of Monoamine oxydase type A
Principaux effets secondaires IMAO RIMA
IMAO:
1) Anti-ACh tels que vision embrouillée, bouche sèche, transpiration, rétention urinaire et constipation
2) SNC tels que sédation, maux de tête et insomnie
3) CV tels que hypotension posturale, tachycardie et hypertension artérielle
4) GI tels que prise/gain de poids et hépatotoxicité
5) Sexuel tels que impotence
RIMA:
Essentiellement: Anti-ACh, SNC, GI
Connaissance des principales indications (IMAO-RIMA),
1.IMAO=Traitement de 3ième ligne (selonleCANMAT,2016) pour: épisode de dépression majeure résistant au traitement.
2. Moclobémide(RIMA)=Traitement de 2ième ligne (selonleCANMAT,2016) pour: épisode de dépression majeure résistant au traitement.
Moclobémide pourrait être particulièrement indiqué pour les cas avec dysfonction cognitive (toujoursen2eligne).
Connaissance des principales interactions médicamenteuses (IMAO)
- Éviter d’administrer des médicaments sympathomimétiques car la potentialisation de ces médicaments par les IMAO peut provoquer des crises d’hypertension artérielle.
Sympathomimétiques (augmente les effets du système sympathique:Augmentation de la vasoconstriction, de la pression artérielle, contraction des muscles, dilatation des pupilles, dilatation des voies respiratoires.
Donc éviter:
Produits contre le rhume & rhume des foins (antihistaminiques)
Produits amaigrissants
Substances contenant du methyldopa (L-dopa; dopamine; tyramine; épinéphrine; norépinéphrine) - Aliments contenant des substances à haute concentration de tryptamine ou de la tyramine (en raison des acides aminés) tels que: gousses de fève caféine
fromages forts chocolat
Danger:en concomitance avec
- Antihypertenseurs
- Diurétiques
- Alcool
- Certains narcotiques (péthidine+ phénelzine= mort)
- Buspirone(anxiolytique-non benzodiazépine) (↑pression artérielle)
- Attendre 5 semaines après fin de fluoxétine avant de prendre IMAO
- Autre IMAO (attendre au moins 10 jours avant de changer d’IMAO)
- Avec le RIMA (Moclobémide)
contre-indications (IMAO)
- Insuffisance / affection cardiovasculaire
- Artériopathie / accident cérébrovasculaire
- Tumeur au niveau des glandes surrénales-riche en adrénaline et NA.
- Maux de tête graves et récurrents (peut être symptôme d’hypertension artérielle)
- Antécédents d’affection hépatique (tests anormaux des fonctions hépatiques) / insuffisance hépatocellulaire
- Personnes âgées ou affaiblies
- Anesthésie générale: interrompre l’IMAO de 10 (phenelzine) à 15 jours (isocarboxazide) avant l’intervention chirurgicale.
- Anesthésie locale: éviter les anesthésiques locaux contenant des vasoconstricteurs sympathomimétiques.
Capacité de nommer au moins 4 TCAs(noms génériques)
Nortriptyline Desipramine Protriptyline Amitryptyline Imipramine Doxépine Clomipramine
Connaissance du mécanisme d’action TCA
- Mode d’action majeur: Inhibition de la recapture de la norépinéphrine / noradrénaline (NE/NA)
- Mode d’action mineur:Inhibition de la recapture de la sérotonine (5-HT) et parfois, inhibition recapture de la dopamine (DA) (+/-)
- Antagonisme des récepteurs alpha1-adrénergiques, histaminiques de type 1 (H1) et muscariniques de type 1 (AChm1), et
- Antagonisme des récepteurs 5-HT2A (pour certains TCA seulement) qui module activité DA striatale et ↑glutamate corticale.
BREF
- Actions qui ajoutent des monoamines: Inhibition de la recapture: surtout de NA, puis de 5-HT et un peu de DA
- Actions qui diminuent l’action de certains neurotransmetteurs:
- Blocage des récepteurs ACh (muscariniques), H1, NA (alpha1 surtout) - Action modulatrice: blocage 5-HT (2A) pour certains TCA (activité ↑DA surtout au niveau striatal et ↑activité glutamatergique corticale)
Connaissance des principaux effets secondaires TCA
1) Anti-ACh: tels que vision embrouillée, bouche sèche, rétention urinaire et constipation
2) SNC: tels que sédation, maux de tête et insomnie
3) CV: tels que hypotension posturale, tachycardie et arythmie, hypertension artérielle
4) GI: tels que gain de poids, inconfort abdominal
5) Dermatologiques: tels que urticaire /dermatite
Connaissance des principales indications, contre-indications TCA
INDICATIONS
1.Traitement de 2ième ligne (après antidépresseurs des 2ième et 3ième générations) pour un épisode de dépression majeure (typique)
CONTRE-INDICATIONS
- Sensibilité à un ou plusieurs TCA
- Maladies cardio-vasculaires (spécialement pendant phase aigüe suivant un infarctus du myocarde)
- Glaucome (TCA augmente pression intra-oculaire)
- Antécédents de rétention urinaire
- Antécédents de crises convulsives
- Hyperthyroïdisme ou médication pour Rxde thyroïde (arythmies cardiaques peuvent survenir)
- Schizophrénie: plusieurs TCA peuvent exacerber la psychose
- Maniaco-dépression: Plusieurs TCA peuvent induire un état hypomaniaque suivant la phase dépressive
- Grossesse et allaitement
Connaissance des principales interactions médicamenteuses TCA
- Alcool
- Anticholinergiques
- Neuroleptiques (antipsychotiques)
- IMAO ou autre TCA (crises hyperpyrétiques*, graves convulsions, accidents mortels)
* FUN FACT: crises hyperpyrétiques= accès de fièvre - Antihypertenseurs tels que guanéthidine(bloque leur absorption par les neurones adrénergiques)
- Sympathomimétiques
- Cimétidine (augmente l’effet anti-ACh) Antagoniste des récepteurs H2 pour le Txde l’ulcère gastrique ou duodénal
- Fluoxétine(fait doubler le taux plasmatique du TCA)
- Réserpine (effet stimulant) (anti-hypertenseur)
Effets des antidépresseurs sur le fonctionnement cognitif (volontaires sains)
•Ces sont les antidépresseurs tricycliques (TCA) qui induiraient le plus d’effets délétères sur le fonctionnement cognitif après une dose unique. •Ce qui influence les effets observés: •Dose •Concentration plasmatique et •Temps passé depuis la prise •Symptômes rapportés subjectivement: 1.Baisse des capacités de concentration, 2.Nécessité de fournir plus d’efforts pour réaliser les mêmes tâches •Symptômes objectifs: 1.↓Temps de réaction 2.↓Niveau d’éveil et d’attention 3.↓Empan verbal et visuospatial 4.↓Apprentissage de listes de mots
Effets des TCA sur le fonctionnement cognitif
patients
Effets délétères:
•Chez les patients
•En prise aiguë (1 seule dose):
•Peu d’études
•Effets semblables à ceux décrits chez sujets sains
Au long cours:
•Effets délétères dont la sévérité est liée:
•À la dose
•Concentration plasmatique
•Temps écoulé depuis la dernière administration
Comme pour les sujets sains: effets délétères sur:
•Vitesse de traitement de l’information
•Attention
•Mémoire
À partir de 8 semaines après le début du traitement:
Effet de tolérance s’installe et performance se normalise.
MAIS: Tolérance plus lente à s’installer chez les personnes âgées.
Qu’est-ce qui, dans les TCA, entraînent ces effets sur la cognition?
-Effets anticholinergiques: effet « amnésiant » dû au blocage des récepteurs muscariniques
•Effets sédatifs: dû au blocage massif des récepteurs H1
•Par conséquent, les TCA ayant les effets sédatifs et anticholinergiques les plus puissants peuvent, plus que les autres TCA, entraîner des difficultés cognitives:
•Amitriptyline
•Imipramine
•Trimipramine(ressemble à clomipramine)
•Doxépine
Les autres antidépresseurs et la cognition (volontaires sains)
Plusieurs recensions des écrits à ce sujet ont démontré:
•Globalement, ils n’entraînent pas de troubles cognitifs, en prise unique et en prise répétée, comparés à un placebo ou à un TCA.
•S’il y a quelque chose, ce serait une altération de la vigilance, en prise unique ou répétée. Mais cette donnée est controversée.
Les autres antidépresseurs et la cognition (patients)
Effets délétères: Chez les patients •En prise aiguë (1 seule dose): •Peu d’études •Effets semblables à ceux décrits chez sujets sains Au long cours: •Amélioration des fonctions cognitives habituellement altérées par la dépression: •Attention •Mémoire et apprentissage •Fonctions exécutives •Vitesse psychomotrice
Cependant: Difficile de départager les causes de ces améliorations. Effet direct de la médication ou amélioration secondaire à l’amélioration des symptômes thymiques suite à la médication?
Connaître les facteurs de risque et occurences SYNDROME D’ARRÊT
FACTEURS DE RISQUE
•Apparition, fréquence et intensité des symptômes peuvent varier en fonction des caractéristiques pharmacologiques et pharmacocinétiques du médicament:
•La demi-vie: Relation entre taux de décroissance des concentrations sériques du médicament et apparition des symptômes
•Présence de métabolites actifs
•Effets anticholinergiques de l’agent
•Potentialité de l’antidépresseur pour les récepteurs 5-HT.
OCCURENCES : peut se manifester lors:
- Arrêt brutal du traitement antidépresseur
- Lors d’une réduction de dose
- Lors du remplacement du médicament par un autre antidépresseur
- Lorsque le patient oublie son traitement
Connaître les symptômes d’arrêt pour les IMAO
Manifestations psychiatriques sévères:
- Anxiété sévère
- Agitation
- Agressivité
- Irritabilité
- Logorrhée
- Insomnie
- Somnolence
- Délire paranoïde avec hallucinations
- Labilité thymique
- Humeur dépressive sévère, suicidalité
- Difficultés cognitives: Désorientation temporo-spatiale, désorganisation de la pensée, incapacité à reconnaître les visages familiers
- Troubles moteurs (secousses myocloniques, ataxie, athétose, catatonie)
*Fun fact : Symptômes de sevrage aux IMAO sont les plus graves.
Connaître les symptômes d’arrêt pour les TCA
- Troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, douleurs abdominales
- Vertiges
- Tremblements
- Syndrome pseudo-grippal: asthénie, myalgies, céphalées, sudation, frissons
- Symptômes psychiatriques:
- Attaques de panique
- Hypomanie
- Confusion
- Troubles du sommeil
- Cauchemars ou rêves intenses
- Anorexie - Quelques troubles moteurs: rares cas de EPS, d’akathisie et des troubles du comportement
- Rares cas de troubles du rythme cardiaque
Connaître la stratégie prophylactique du syndrome d’arrêt aux antidépresseurs
PROPHYLAXIE
Meilleur traitement: il est prophylactique
Modalités d’arrêt d’un antidépresseur: Recommandations:
1.Diminution progressive des doses d’antidépresseur sur une période en fonction de la durée du traitement
2.Durée de décroissance varie en fonction des auteurs: de 1 à 2 semaines pour certains, jusqu’à 6 mois pour d’autres
3.En général on divise les approches de décroissance en:
–1.Périodes de traitement de moins d’un an:
Arrêt en quelques semaines, en diminuant environ une fois/semaine la posologie
–2.Périodes de traitement de plus d’un an:
Décroissance des dosages s’étend sur plusieurs mois avec modifications mensuelles des posologies
- Taux de décroissance proposé: diminution moyenne de 25-33% /mois
- Faut avertir le patient dès le début Rxdes risques de sevrage
- Suivi plus étroit en fin de traitement
