intro Flashcards
Explain each part of ADME
- Απορρόφηση = η διαδικασία εισόδου μιας ουσίας στο σώμα
- Κατανομή = η διασπορά των ουσιών σε όλο το μήκος των υγρών και των ιστών του σώματος
- Μεταβολισμός = η μη αναστρέψιμη μετατροπή των μητρικών ενώσεων σε θυγατρικούς μεταβολίτες.
- Απέκκριση =ι η αποβολή των ουσιών από τον οργανισμό
List different properties that go under the Φυσικοχημικές term
- Chemical properties
- chemical structure
- MW
- solubility
- συντελεστές κατανομής
- Physical properties
- SA
- rate of GI κενωση
- χρόνος διάβασης —> food presence affecting absorption
List all the factors that will affect the bioavailability of a drug
- Χημική αστάθεια
- Μεταβολισμός πρώτης δίδου
- Διαλυτότητα
- Φαρμακοτεχνική μορφή
- Βιοισοδυναμία
- Θεραπευτική ισοδυναμία
- physical / biochemical / physicochemical properties
- route of administration
Explain what Διαλυτότητα is + how it affects bioavailability
= θερμοδυναμική παράμετρο
—> Καθορίζει την ποσότητα ενός φαρμάκου που μπορεί να διαλυθεί σε έναν δεδομένο διαλύτη σε κατάσταση ισορροπίας
—>προσδιορίζει τη χρησιμότητά της ένωσης ως φαρμακευτικό παράγοντα και επηρεάζει επίσης τον τρόπο σύνθεσης της, χορήγησης και απορρόφησης της
explain the effect if a drug is too lipophilic or too hydrophilic
Too hydrophilic:
- high solubility
- passes BBB
- metabolizes easily
Too lipophilic:
- insoluble in bodily fluids
- passes through cell membranes
Describe and explain what συντελεστής κατανομής is
= log P ή log D
= μέτρο της τάσης μιας ένωσης να κατανέμεται μεταξύ υδρόφιλων και λιπόφιλων διαλυτών και υποδεικνύει την υδρόφιλη/λιπόφιλη φύση του υλικού
—> επηρεάζει την κατανομή των φαρμάκων σε βιολογικές μεμβράνες και επομένως επηρεάζει τη διαπερατότητά τους μέσω των μεμβρανών και την κατανομή τους στους ιστούς in vivo
Explain the difference between log P and log D + what does its value signify
Log D —> ionized form + non-ionized
Log P —> ionized form only
log P > 3 —> lipophilic
log P < 3 —> hydrophilic
What different forms can a drug take and how does that affect the bioavailability?
- Αλάτων (μόνο για ιονιζόμενες ενώσεις)
- Επιδιαλυτωμένων ουσιών
- Ένυδρων ενώσεων
- Πολύμορφων ενώσεων
- Συν-κρυστάλλων ή άμορφων υλικών
—> Ανάλογα με τη μορφή τους, παρουσιάζουν διαφορετικές συμπεριφορές ως προς τη διαλυτότητά τους
—> as well as different Ιδιότητες στερεάς κατάστασης such as του ρυθμού διάλυσης, της σταθερότητας και της υγροσκοπικότητας + παραγωγικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος και την κλινική του απόδοση
—> the more simple the structure, the more soluble it is
Describe what χημική σταθερότητα affects in the drug
- αποφευχθεί η δημιουργία ανεπιθύμητων ακαθαρσιών —> οι οποίες θα μπορούσαν να έχουν φαρμακολογική δραστηριότητα ή/και τοξικολογικές επιπτώσεις.
- διάρκεια ζωής της
—> Απαιτείται επαρκής σταθερότητα και κατά τη διάρκεια της χορήγησης.
What does φυσική σταθερότητα refers to
= αλλαγές στη μορφή στερεάς κατάστασης της φαρμακευτικής ουσίας, συμπεριλαμβανομένων των πολυμορφικών μεταπτώσεων, της διαλυτοποίησης/αποδιάλυσης ή της δυσαναλογίας αλάτων
What do Σωματιδιακές Ιδιότητες & Ιδιότητες Κόνεων refer to and how does it affect the ADME of a drug
- το μέγεθος σωματιδίων
- την πυκνότητα
- τη ροή του υλικού
- τη διαβρεξιμότητα
- την επιφάνεια του
—> είναι σημαντικές από άποψη παραγωγής (π.χ. πυκνότητα και ροή).
—> Θα μπορούσαν ενδεχομένως να επηρεάσουν τον ρυθμό διάλυσης του φαρμακευτικού προϊόντος (μέγεθος σωματιδίων, διαβρεξιμότητα και επιφάνεια)
What does Ιονισμός και pKα affect
Η παρουσία μιας ιονιζόμενης ομάδας οδηγεί σε φαινόμενα διαλυτοποίησης, πράγμα το οποίο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον χειρισμό των φυσικών ιδιοτήτων και της βιολογικής συμπεριφοράς ενός φαρμάκου
—> Για μια ιονιζόμενη ένωση, η υδατική της διαλυτότητα είναι τυπικά υψηλότερη από την μη ιονισμένη λόγω της μεγαλύτερης πολικότητας που παρέχεται.
—> Η ιονιζόμενη λειτουργική ομάδα και το μέγεθος του pKa καθορίζουν το εάν μια ένωση πρόκειται να ιονιστεί σε όλο το εύρος του pH ή σε συγκεκριμένη περιοχή του γαστρεντερικού σωλήνα
What’s the goal of διαδικασία μορφοποίησης? How is it usually done? What does it affect?
Συντελεί στην βελτιστοποίηση της παροχής φαρμάκου στον ιστό-στόχο μέσω μιας συγκεκριμένης οδού χορήγησης
—> Μπορεί να επηρεάσει τον ρυθμό απορρόφησης, διανομής και απομάκρυνσης της ουσίας από τον οργανισμό τροποποιώντας τον χρόνο ημιζωής της
—> Τα έκδοχα προστίθενται
Give different functions of excipients
- Σταθεροποιήσουν
- να τροποποιήσουν τον ρυθμό διάλυσης
- Να βελτιώσουν την ευκολία χορήγησης (π.χ. κατάποση ή απόκρυψη γεύσης)
- Να επιτρέψουν την παραγωγή (π.χ. να βελτιώσουν τη ροή της σκόνης σε μια γραμμή παραγωγής)
- Να ελέγξουν τον ρυθμό απελευθέρωσης (άμεση έναντι παρατεταμένης έναντι εντερικής)
- αναστέλλουν την κατακρήμνιση
List different Φαρμακοτεχνική μορρφες that affect the absorption
slide 41
What is διάθεση των φαρμάκων (drug disposition)
= η περιγραφή της κατανομής και της αποβολής του φαρμάκου
—> προϋπόθεση για τον καθορισμό ή την τροποποίηση των δοσολογικών σχημάτων για ασθενείς/ομάδες ασθενών
define Κλασική φαρμακοκινητική
= η μελέτη των θεωρητικών μοντέλων εστιάζοντας κυρίως στο μοντέλο ανάπτυξης και παραμετροποίησης περιγράφοντας μια διαδικασία (π.χ. τη διαδικασία απορρόφησης) ως συνάρτηση ορισμένων ανεξάρτητων μεταβλητών (π.χ. διαπερατότητα και διαλυτότητα της ουσίας)
What are the 2 areas that need to be studied under classical pharmacokinetics
- Πειραματική πτυχή:
- περιλαμβάνει την ανάπτυξη των βιολογικών τεχνικών δειγματοληψίας
- τις μεθόδους ανάλυσης για τη μέτρηση των φαρμάκων
- των μεταβολιτών τους
- τις διαδικασίες που διευκολύνουν τη συλλογή και το χειρισμό των δεδομένων
- Θεωρητική πτυχή:
= περιλαμβάνει την ανάπτυξη φαρμακοκινητικών μοντέλων που προβλέπουν τη διάθεση του φαρμάκου μετά τη χορήγηση του
What is the goal of κλινική φαρμακοκινητική
Προσπαθεί να βελτιστοποιήσει ξεχωριστά στρατηγικές δοσολογίας με βάση την κατάσταση της νόσου του ασθενούς
—> επδ οι διακυμάνσεις που παρουσιάζονται μεταξύ των ασθενών αλλά ακόμα και με τον ίδιο τον ασθενή σε βάθος χρόνου, μπορούν να οδηγήσουν σε υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκων ή σε τοξικές αποκρίσεις και να χρειάζεται προσαρμογή του δοσολογικού σχήματος.
define Βιοδιαθεσιμότητα
= ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του φαρμάκου
define Βιοδιαθέσιμη δόση
= Το κλάσμα μιας χορηγούμενης δόσης ενός συγκεκριμένου φαρμάκου πουφτάνει στησυστηματική κυκλοφορία αμετάβλητο
Draw and explain the different components in Καμπύλη συγκέντρωσης- χρόνου
slide 46
What does the απορρόφηση του φαρμάκου affect?
- βιοδιαθεσιμότητας (F)
- χρόνο και την έκταση που το φάρμακο στοχεύει την έκθεση in vivo
How can we predict the bioavailability of a drug that isn’t administered p.o. so doesn’t get absorbed into the bloodstream?
Μπορεί να αξιολογηθεί με τις μετρήσεις που προορίζονται να αντικατοπτρίζουν τον ρυθμό και την έκταση στην οποία το δραστικό συστατικό ή το ενεργό τμήμα καθίσταται διαθέσιμο στο σημείο δράσης
Give the formula for bioavailability
F = Fa × Fg × Fh (slide 48 for eg)
Fa —> το κλάσμα του φαρμάκου που απορροφάται
Fg —> το κλάσμα που διαφεύγει από το μεταβολισμό στη γαστρεντερική οδό
Fh —> το κλάσμα που διαφεύγει από τον ηπατικό μεταβολισμό πρώτης διόδου
Based on the formula for F, which factor is the determining factor for its value?
Το κλάσμα του φαρμάκου που απορροφάται
Define / Compare what bioavailability vs Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα
- Βιοδιαθεσιμότητα:
= Είναι μια μέτρηση της έκτασης ενός θεραπευτικά δραστικού φαρμάκου που φτάνει στη συστηματική κυκλοφορία αμετάβλητο και είναι διαθέσιμο στο σημείο δράσης.
- Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα:
= συγκρίνει τη βιοδιαθεσιμότητα (= AUC) μιας φαρμακευτικής ουσίας στη συστημική κυκλοφορία κατόπιν μη ενδοφλέβιας χορήγησης με τη βιοδιαθεσιμότητα της ίδιας ουσίας κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης
Give the formula for absolute bioavailability
= (AUC από το στόμα / AUC ενδοφλεβίως) x 100
(slide 50)
Define all the parameters that can be seen on a graph
- MEC
- MTC
- start time
- duration
- t max
- c max
- AUC
- Ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC):
= Η ελάχιστη συγκέντρωση του φαρμάκου που απαιτείται στους υποδοχείς για να παραχθεί το επιθυμητό φαρμακολογικό αποτέλεσμα.
- Ελάχιστη τοξική συγκέντρωση (MTC):
= Η συγκέντρωση του φαρμάκου που απαιτείται για να παραχθεί απλώς ένα τοξικό αποτέλεσμα.
- Χρόνος έναρξης:
= Ο χρόνος που απαιτείται για να φτάσει το φάρμακο στην ελάχιστη αποτελεσματική συγκέντρωση (MEC).
- Διάρκεια δράσης:
= Η διαφορά μεταξύ του χρόνου έναρξης και του χρόνου μείωσης της συγκέντρωσης του φαρμάκου στην ελάχιστη αποτελεσματική
- Ο χρόνος του μέγιστου επιπέδου στο πλάσμα:
= Ο χρόνος της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα και είναι ανάλογος με το ρυθμό απορρόφησης του φαρμάκου.
- Το μέγιστο επίπεδο στο πλάσμα:
= Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου, που συνήθως σχετίζεται με τη δόση και τις σταθερές ταχύτητας για την απορρόφηση και την αποβολή του φαρμάκου.
- Περιοχή κάτω από την καμπύλη - AUC:
= Σχετίζεται με την ποσότητα του φαρμάκου που απορροφάται συστηματικά.
How are drug concentrations measured in the body after administration?
Ευαίσθητες, ακριβείς και ακριβές αναλυτικές μέθοδοι είναι διαθέσιμες για την άμεση μέτρηση των φαρμάκων σε βιολογικά υγρά.
—> Οι χρωματογραφικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται πιο συχνά για τη μέτρηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου.
—> πραγματοποιούνται έτσι ώστε να παρέχονται ακριβείς πληροφορίες για τη φαρμακοκινητική και την κλινική παρακολούθηση.
name and describe the main 2 biological fluids tested for drug concentration
- Μέτρηση συγκέντρωσης στους ιστούς
= Οι συγκεντρώσεις του φαρμάκου σε βιοψίες ιστού.
—> μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να εξακριβωθεί εάν το φάρμακο έχει φθάσει στους ιστούς στην κατάλληλη συγκέντρωση
- Μέτρηση συγκέντρωσης στα ούρα
= μια έμμεση μέθοδος για να εξακριβωθεί η βιοδιαθεσιμότητα ενός φαρμάκου.
—> Ο ρυθμός και η έκταση του φαρμάκου που απεκκρίνεται στα ούρα μας δείχνει τον ρυθμό και την έκταση της συστηματικής απορρόφησης του φαρμάκου.
—> προσδιοριστούν διάφορες φαρμακοκινητικές παραμέτρους ακόμα αναπτύσσεται
Give the different information that can be collected by the μέτρηση του επιπέδου του φαρμάκου στο πλάσμα
- Η ένταση φαρμακολογικού ή τοξικού αποτελέσματος ενός φαρμάκου
—> linked to the συγκέντρωση του φαρμάκου στη θέση του υποδοχέα, που βρίσκεται συνήθως στα κύτταρα των ιστών - πορείας της θεραπείας
Other than the concentration of the drug, what other info is needed to get accurate conclusions about the drug
Χωρίς τις φαρμακοκινητικές πληροφορίες αναφοράς, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα είναι σχετικά άχρηστα για την προσαρμογή της δοσολογίας
—> if we have all those info then η χρήση φαρμακοκινητικών εξισώσεων και μοντέλων μπορούν να περιγράψουν τα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα με ακρίβεια
Is there an alternative method other than the concentration in the plasma to measure the drugs transport?
Σε πολλές περιπτώσεις, η φαρμακοδυναμική απόκριση στο φάρμακο μπορεί να είναι πιο σημαντική για να μετρηθεί η αποτελεσματικότητα μιας θεραπείας από την απλή συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα.
—> eg time of coagulation
what is BCS and why is it used
= Σύστημα Ταξινόμησης Βιοφαρμακευτικών Προϊόντων
Το BCS κατηγοριοποιεί:
- τη διαλυτότητα
- τη διαπερατότητα των φαρμάκων
—> είτε ως υψηλή είτε ως χαμηλή - λαμβάνει υπόψη τη δόση και τον ιονισμό του φαρμάκου στη γαστρεντερική οδό
- μπορεί να χρησιμοποιηθεί από έναν παρασκευαστή για να παρέχει καθοδήγηση σχετικά με τη στρατηγική μορφοποίησης για μια νέα ένωση
what does it mean if the drug has low / high διαπερατότητα (determined by the BCS)
Η υψηλή διαπερατότητα μιας ένωσης μπορεί να είναι σε θέση να ξεπεράσει τα προβλήματα χαμηλής διαλυτότητας
—> Ως εκ τούτου, ορισμένα φάρμακα με εξαιρετικά χαμηλή διαλυτότητα μπορούν ωστόσο να εμφανίσουν υψηλή συστηματική ΒΑ λόγω υψηλής διαπερατότητας.
Are predictions of drug solubility always accurate? Explain
Η παθητική μεταφορά φαρμάκου απαιτεί μια ένωση να βρίσκεται σε διάλυμα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι ρυθμοί και οι εκτάσεις απορρόφησης μπορεί να είναι υψηλότερες ή χαμηλότερες από ό,τι προβλέπεται από τις τιμές διαλυτότητας.
—> Είναι σημαντικό η διαλυτότητα να μπορεί να ρυθμιστεί από τον παρασκευαστή για να βελτιωθεί η απόδοση του φαρμακευτικού προϊόντος.
List different methods used to improve the solubility of a drug
- άμορφα στερεά συστήματα υψηλής ενέργειας
- διασπορές λιπιδίων
- διαλύματα ανθεκτικά στην κατακρήμνιση
what are άμορφα φάρμακα + what needs to be careful of
= είναι στερεά συστήματα υψηλής ενέργειας που είναι ικανά να φτάσουν υψηλότερες τιμές κινητικής διαλυτότητας (υπερκορεσμός) από ό,τι θα αναμενόταν από τη διαλυτότητα ισορροπίας ενός κρυσταλλικού υλικού.
—> Μια προσοχή με αυτήν την προσέγγιση είναι ο κίνδυνος να κρυσταλλωθεί μια πιο θερμοδυναμικά σταθερή μορφή ανά πάσα στιγμή κατά την επεξεργασία ή την αποθήκευση
—> αυτό θα είχε σημαντικό αντίκτυπο στην απόδοση του προϊόντος in vivo
How about the addition of a solution as mentioned before? what risks does it show? solution?
Risk:
1 —> η πιθανότητα μετατροπής σε λιγότερο διαλυτή πολυμορφική μορφή με την πάροδο του χρόνου που οδηγεί σε πιθανά προβλήματα ποιότητας
2 —> Η πιθανότητα καθίζησης κατά την αραίωση στο γαστρεντερικό σωλήνα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη για αυτούς τους τύπους συστημάτων
Solution:
- Η προσθήκη αναστολέων πυρήνωσης, όπως τα πολυμερή,
—> μπορεί να ελαχιστοποιήσει τη δυνατότητα μετατροπής της μορφής
—> αλλά η προτιμώμενη προσέγγιση είναι η σύνθεση σε ένα σύστημα που είναι θερμοδυναμικά σταθερό - υπάρχουν τρόποι για τη διαμόρφωση θερμοδυναμικά σταθερών συστημάτων, όπως μικρογαλακτώματα που είναι απείρως αραιώσιμα σε υδατικό περιβάλλον
