chp2 Flashcards
explain what each stage of ADME includes
- Η απορρόφηση
= είναι ο ρυθμός και η έκταση με την οποία τα φάρμακα φτάνουν στη συστηματική κυκλοφορία από το σημείο χορήγησης.
- Η κατανομή
= όλες τις διαδικασίες που εμπλέκονται από τη στιγμή που το φάρμακο φθάνει στην κυκλοφορία έως τη στιγμή που απομακρύνεται από το σώμα.
- Ο μεταβολισμός
= όλες τις βιοχημικές διεργασίες που έχουν ως αποτέλεσμα την χημική τροποποίηση της φαρμακευτικής ουσίας
- Η απέκκριση
= είναι η διαδικασία κατά την οποία το φάρμακο αποβάλλεται από τη συστηματική κυκλοφορία μέσω της χολής, των ούρων, των κοπράνων, του ιδρώτα
where and using which mechanisms is the absorption of p.o. drugs usually done
Where? Λαμβάνει χώρα κυρίως σε περιοχές του λεπτού εντέρου
How? μέσω παθητικής διακυτταρικής διάχυσης, μεσολάβησης του φορέα, της παρακυτταρικής μεταφοράς και μέσω της ενδοκυττάρωσης
compare how the absorption of hydrophilic vs lipophilic p.o. drugs is done
Οι λιπόφιλες ενώσεις
—> συνήθως απορροφώνται με παθητική διάχυση
—> μέσω του εντερικού επιθηλίου
Οι υδρόφιλες ενώσεις
—> απορροφώνται μέσω φορέα.
—> Ορισμένες μικρές υδρόφιλες ενώσεις μπορούν να μεταφερθούν μέσω της παρακυτταρικής οδού
What are the 2 θεμελιώδεις παράμετροι that determine the absorption of a drug
- η διαλυτότητα του φαρμάκου
- γαστρεντερική διαπερατότητα
List all the mechanism of drug transport
- Παθητική διάχυση
- Διαπέραση της μεμβράνης δια μέσου των υδάτινων πόρων
- Μεταφορά με εξειδικευμένο μηχανισμό - Διευκολυνόμενη διάχυση
- Μεταφορά με εξειδικευμένο μηχανισμό - Ενεργητική μεταφορά
- Ιοντική ή ηλεκτροχημική διάχυση
- Μεταφορά ζεύγους ιόντων
- Ενδοκύττωση
Is it easy to predict the kinetics of drug transport? explain the different ways that is done
- μηδενοταξική
- Όταν η κινητική δεν είναι μηδενοταξική, η κινούσα δύναμη κατά τη διαδρομή του φαρμάκου στο σώμα είναι η διαφορά συγκέντρωσης μεταξύ 2 χώρων ή 2 διαφορετικών φυσικών ή χημικών καταστάσεων (πρωτοταξική, παθητική μεταφορά)
- Είναι δυνατόν ένα ποσοστό του φαρμάκου να μην είναι σε θέση να διαπεράσει τη μεμβράνη ή η μεταφορά να γίνεται σε δύο άλλους χώρους ταυτόχρονα ή διαδοχικά.
- Ακόμα, είναι δυνατόν η μεταφορά του φαρμάκου να γίνεται με τη βοήθεια μιας συγκεκριμένης χημικής ένωσης (πρωτεΐνης) που παίζει τον ρόλο του φορέα
—> με αποτέλεσμα η έννοια της κινούσας δύναμης να αντικαθίσταται απόλυτα από τη συγκεκριμένη αλληλεπίδραση φαρμάκου-φορέα
Define and describe Παθητική Διάχυση
= Είναι η φυσική τάση των μορίων να μεταφέρονται από μια περιοχή υψηλής προς μια περιοχή χαμηλής συγκέντρωσης.
= Μη ιοντική διάχυση
How?
Διαφορά στη συγκέντρωση του φαρμάκου εκατέρωθεν της μεμβράνης.
—> Η κίνηση των φαρμάκων είναι ένα αποτέλεσμα της κινητικής ενέργειας των μορίων
—> δεν απαιτεί πρόσθετη κατανάλωση ενέργειας
—> responsible for 90% των φαρμάκων
—> Κινητήρια δύναμη – η συγκέντρωση ή ηλεκτροχημική κλίση
What law describes the passive transport + formula
Fick’s law
slide 9 formula
Give all the characteristics of passive transport (membrane, speed of diffusion…)
- Ενεργειακά ανεξάρτητη
- Η συγκέντρωση είναι ίση και στις δύο πλευρές της μεμβράνης όταν επιτυγχάνεται ισορροπία
- Καθώς η μεμβράνη είναι λιπόφιλη, τα λιπόφιλα φάρμακα διαχέονται με μεγαλύτερη ταχύτητα μέσω της διάλυσης τους στο στρώμα λιπιδίων
Speed
—> Μεγαλύτερη η περιοχή & μικρότερο το πάχος της μεμβράνης, τόσο πιο γρήγορη θα είναι η διάχυση (π.χ. στον εντερικό αυλό)
—> Όσο μεγαλύτερος είναι ο συντελεστής κατανομής του φαρμάκου (log P - δείκτης της λιποφιλικότητας), τόσο πιο γρήγορη γίνεται η απορρόφηση
what is “ sink conditions” ?
Το απορροφούμενο παθητικά φάρμακο εισέρχεται στο αίμα και κατανέμεται ταχέως σε ένα μεγαλύτερο όγκο υγρών του σώματος. Συνεπώς, η συγκέντρωση του φαρμάκου στη θέση απορρόφησης (GIT) διατηρείται μεγαλύτερη από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα
= κατάσταση «sink conditions»
what is συντελεστής διαπερατότητας Ρ? when is it applied into the formula for passive transport? What else is changed when the sink conditions are valid?
- D, A, Ko/w & h είναι σταθερές
—> μπορεί να αντικατασταθεί από μια συνδυασμένη σταθερά που ονομάζεται συντελεστής διαπερατότητας P - Λόγω της κατάστασης «sink condition», η συγκέντρωση C είναι πολύ μικρή σε σύγκριση με την συγκέντρωση CGIT
what kinetics is followed during sink conditions
Η παθητική διάχυση ακολουθεί κινητική πρώτης τάξης (ανεξάρτητη της συγκέντρωσης)
where is Μεταφορά με Εξειδικευμένο Μηχανισμό applied and explain it
Οι μεμβράνες των επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου είναι πολωμένες. Η κορυφαία μεμβράνη βλέπει στον εξωτερικό αυλό με πολλές μικρολάχνες για να αυξήσει την επιφάνεια της μεμβράνης
—> Πολλοί μεταφορείς μεμβράνης βρίσκονται σε αυτήν την πλευρά, διευκολύνοντας την απορρόφηση των περισσότερων θρεπτικών συστατικών και πολλών φαρμάκων
describe the different types of φορέας used in Μεταφορά με Εξειδικευμένο Μηχανισμό
Ανάλογα με την κατεύθυνση και την κατηγορία των ουσιών που μεταφέρονται, ο φορέας για τη μεσολάβηση της μεταφοράς μπορεί να:
- μεταφέρει μία μόνο διαλυμένη ουσία ή
- να διευκολύνει τη μεταφορά δύο διαλυμένων ουσιών με την ίδια κατεύθυνση ή
- και να διευκολύνει τη μεταφορά δύο διαλυμένων ουσιών με αντίθετες κατευθύνσεις
what 2 types of transport can occur using transporters
Με βάση τη βαθμίδα συγκέντρωσης των διαλυμένων ουσιών και την ενέργεια που εμπλέκεται στη διαδικασία, η μεταφορά μπορεί να ταξινομηθεί σε:
- διευκολυνόμενη διάχυση
- ενεργή μεταφορά
Explain the steps followed in Μεταφορά με Εξειδικευμένο Μηχανισμό
- Περιλαμβάνει ένα φορέα που δεσμεύεται αναστρέψιμα με τα μόρια διαλυμένης ουσίας
- σχηματίζει ένα σύμπλοκο διαλυμένης ουσίας-φορέα
- Αυτό το μόριο περνάει εγκάρσια κατά μήκος της μεμβράνης προς την άλλη πλευρά και διασπάται, δίδοντας το διαλυμένο μόριο.
- Ο φορέας στη συνέχεια επιστρέφει στο αρχικό μέρος για να δεχτεί ένα νέο μόριο.
Υπάρχουν δύο είδη φορέα μεσολάβησης του συστήματος μεταφοράς:
1. Διευκολυνόμενη διάχυση
2. Ενεργητική μεταφορά (από τον χώρο χαμηλής συγκέντρωσης προς τον χώρο υψηλής συγκέντρωσης)
what is Βαθμός Ειδίκευσης and why is it important when doing Μεταφορά με Εξειδικευμένο Μηχανισμό
= ένας συγκεκριμένος φορέας μεσολαβεί στην μεταφορά μιας ουσίας
—> only found in μεταφορά με εξειδικευμένο μηχανισμό not in passive transport
—> Η χημική ειδίκευση της μεταφοράς με τη μεσολάβηση φορέα είναι τόσο σημαντική
—> ακόμα και μικροαλλαγές στην χημική δομή του μορίου μπορούν να δημιουργήσουν σημαντικές αλλαγές στο ρυθμό μεταφοράς.
—> Όταν η ειδίκευση δεν είναι και τόσο υψηλή, η ταυτόχρονη παρουσία 2 ουσιών που χρησιμοποιούν για την μεταφορά τους τον ίδιο φορέα μπορεί να επιφέρει ανταγωνισμό
Give and explain an example of μείωσης της μεταφοράς, εξαιτίας ανταγωνισμού στη διαπέραση της κυτταρικής μεμβράνης
—> τα αμινοξέα όταν συγχορηγούνται με τροφή.
- Τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιούν τον ίδιο φορέα με τα συστατικά της τροφής, που έχουν ανάλογη δομή
- Ενώσεις όπως τα σάκχαρα παρουσιάζουν ανταγωνισμό, καθώς εμπλέκεται το ένα με τη μεταφορά του άλλου.
- Αποτέλεσμα του ανταγωνισμού είναι η επιβράδυνση ή/και η αναστολή της μεταφοράς της ουσίας εκείνης που παρουσιάζει συγκριτικά μικρότερη συγγένεια με το φορέα.
when does φαινόμενο του κορεσμού occur
Δεδομένου ότι ο αριθμός των φορέων που είναι διαθέσιμος για τη μεταφορά μιας χημικής ένωσης σε ένα σύστημα είναι περιορισμένος, το σύστημα παρουσιάζει το φαινόμενο του κορεσμού.
—> Η κινητική που το περιγράφει ονομάζεται κινητική κορεσμού.
—> Εάν ο συνολικός αριθμός των υπό μεταφορά μορίων υπερβαίνει τον αριθμό των διαθέσιμων από τον φορέα θέσεων, τότε η μεταφορά θα επιτελείται με σταθερό ρυθμό, το μέγιστο δυνατό.
—> Η μεταφορά παρουσιάζει μηδενοταξικό χαρακτήρα
What are the 2 subtypes of Μεταφορά με εξειδικευμένο μηχανισμό? when does each occur? describe them
- Facilitated diffusion
- Η μεταφορά γίνεται μόνο προς την περιοχή της χαμηλότερης συγκέντρωσης.
- Πρόκειται για ένα είδος παθητικής μεταφοράς που όμως παρουσιάζει χαρακτηριστικά ειδίκευσης και κορεσμού
- Ενεργός Μεταφορά
- το φάρμακο είναι δυνατό να μεταφερθεί και προς τη περιοχή της υψηλής συγκέντρωσης.
- Και στις δύο περιπτώσεις η πραγματοποίηση της μεταφοράς προϋποθέτει την αρχική κάλυψη ενός ενεργειακού φράγματος
- Η ενέργεια που παρέχεται είτε καταναλώνεται για να γίνει δυνατή η μεταφορά από την πλευρά της χαμηλής συγκέντρωσης προς την πλευρά της υψηλής συγκέντρωσης (ανηφορική μεταφορά).
- Είτε αποδίδεται πάλι στο σύστημα όταν η μεταφορά είναι κατηφορική
—> Η προσφορά ενέργειας γίνεται από την μετατροπή του ΑΤP σε ADP (υδρόλυση του ATP)
Name and describe an important carrier used for drug transport in facilitated diffusion
P- glycoprotein
—> slide 22 -23
compare active vs passive transport
slide 24
what is Eνδοκυττάρωση
= μια διαδικασία κατά την οποία μια ουσία ή μια ένωση εισέρχεται σε ένα κύτταρο χωρίς να περάσει από την λιπιδική μεμβράνη
= μια μη εκλεκτική διαδικασία εγκόλπωσης ουσιών
—> Έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ενός ενδοκυτταρικού κυστιδίου με την εισβολή της πλασματικής μεμβράνης και τη σύντηξη της
Compare graphically active vs passive transport
slide 26
for which molecules is ενδοκύττωση done? does it need energy? which mechanism does it use?
Παρατηρείται κυρίως σε μακρομόρια όπως πρωτεΐνες, πολυσακχαρίτες ή πολυνουκλεοτίδια
Η ενδοκύττωση πραγματοποιείται με τους παρακάτω μηχανισμούς:
—> φαγοκυττάρωση
—> πινοκύτωση
—> Για την συγκεκριμένη λειτουργία απαιτείται η προσφορά ενέργειας
Name 2 techniques that are related to the transport of ions
- Ιοντική διάχυση
—> Αφορά την απορρόφηση ιονισμένων ουσιών
- Μεταφορά ζεύγους ιόντων
—> Μηχανισμός απορρόφησης μορίων που ιονίζονται σε όλα τα pH
—> Τα ιονισμένα τμήματα δημιουργούν ουδέτερα σύμπλοκα με
ενδογενή ιόντα τα οποία έχουν την απαιτούμενη λιποφιλικότητα και διαλυτότητα για παθητική διάχυση
Using what mechanism is the διείσδυση του φαρμάκου done?
= Διαπέραση Μεμβράνης Διαμέσου Πόρων
= διήθηση
—> Μηχανισμός - μέσω του καναλιού πρωτεΐνης που υπάρχει στην κυτταρική μεμβράνη
—> Σημαντική για την απορρόφηση μικρών μορίων (ΜΒ < 100 Da) με μικρή log P τιμή (υδρόφιλα μόρια)
what other physical factors affect the transport of drugs? explain each
- Η ροή του αίματος:
- διασφαλίζει τη συνεχή απορρόφηση του φαρμάκου
- απομακρύνοντας το φάρμακο μόλις περάσει τη μεμβράνη (π.χ. εντερικό τοίχωμα).
- Η διαφορά των συγκεντρώσεων στις δύο πλευρές της μεμβράνης παραμένει μεγάλη.
—> Για πολύ λιπόφιλα φάρμακα η διάβαση της μεμβράνης είναι τόσο ταχεία που εξισώνονται οι συγκεντρώσεις στον τόπο απορρόφησης και το αίμα και η όλη διαδικασία απορρόφησης εξαρτάται από τη ροή του αίματος και όχι από τη διαπερατότητα του φαρμάκου διαμέσου της μεμβράνης (π.χ. αιθανόλη)
- Ρυθμός Γαστρικής Κένωσης
- Η τροφή, ιδιαίτερα τα λιπαρά τρόφιμα, επιβραδύνουν το ρυθμό της γαστρικής κένωσης και όταν τα φάρμακα λαμβάνονται προ φαγητού δρουν ταχύτερα.
- Επίσης η τροφή διεγείρει την έκκριση γαστρικού υγρού
—> έτσι τα φάρμακα εκτίθενται σε πιο όξινες συνθήκες (πιθανή διάσπαση) - Ταχύς ρυθμός γαστρικής κένωσης μπορεί να μειώσει τη βιοδιαθεσιμότητα μερικών φαρμάκων που εμφανίζουν προβλήματα διαλυτοποίησης (π.χ. τετρακυκλίνες)
Ποιος μηχανισμός κυριαρχεί κατά την απορρόφηση και την κατανομή ενός φαρμάκου
Ανάλογα με την περιοχή του εντέρου, διαφορετικοί μηχανισμοί απορρόφησης συμβαίνουν
—> Υπόφυσιολογικές συνθήκες, οι μηχανισμοί μπορεί να συμβαίνουν και ταυτόχρονα
—> Συνήθως, η ταχύτερη οδός κυριαρχεί
—> Η παθητική διάχυση είναι ο κύριος μηχανισμός για την απορρόφηση πολλών λιπόφιλων ενώσεων
—> Σε ορισμένες περιπτώσεις, η παρακυτταρική διασταύρωση είναι η οδός για την απορρόφηση ορισμένων μικρών υδρόφιλων ενώσεων με μοριακό βάρος μικρότερο από 100
list for each stage of ADME which pharmacokinetic parameter need to be take into consideration
- Απορρόφηση
—> Βιοδιαθεσιμότητα (Cmax, tmax, AUC)
—> Σταθερά ρυθμού απορρόφησης (Ka)
- Κατανομή
—> Φαινόμενος όγκος κατανομής
—> Σταθερά ρυθμού κατανομής - Αποέκκριση
—> Κάθαρση
—> Χρόνος ημίσειας ζωής
—> Σταθερές ρυθμού απομάκρυνσης (Kel, Ku, Km)
what is Βιοϊσοδυναμία? which parameters are used to determine it?
= 2+ φαρμακευτικά ισοδύναμα προϊόντα παράγουν συγκρίσιμη βιοδιαθεσιμότητα
- AUC (Η επιφάνεια αυτή μεταβάλλεται ανάλογα με την ποσότητα της δραστικής ουσίας που απελευθερώνεται από ένα σκεύασμα)
- Μέγιστη Συγκέντρωση (Cmax)
- Χρόνος tmax
what μέθοδοι δοκιμής are used to test if two drugs are bio equal + which method is preferred and why
- Συγκριτικές φαρμακοκινητικές μελέτες σε ανθρώπους (βιοϊσοδυναμία)
–> στην οποία η δραστική ουσία, ή 1+ μεταβολίτες μετρώνται σε ένα προσβάσιμο βιολογικό υγρό
—> Προτιμώνται οι φαρμακοκινητικές μελέτες
—> Ο προσδιορισμός της βιοδιαθεσιμότητας βασίζεται κυρίως σε μετρήσεις της συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας στα βιολογικά υγρά (πλάσμα, ούρα) σε συνάρτηση με το χρόνο) - Συγκριτικές φαρμακοδυναμικές μελέτες σε ανθρώπους
—> Όταν αυτό όμως δεν είναι εφικτό, συγκριτικές κλινικές δοκιμές ή φαρμακοδυναμικές μελέτες προτιμώνται για την τεκμηρίωση της ισοδυναμίας - Συγκριτικές κλινικές δοκιμές
- In vitro μελέτες
—> not great bc μπορεί μερικές φορές να παρέχουν την ίδια ένδειξη βιοϊσοδυναμίας μεταξύ των 2 φαρμακευτικών προϊόντων
List the pharmaceutical and pharmacological factors that affect bioavailability
- Φαρμακευτικοί παράγοντες
- Λιποφιλικότητα
- Μέγεθος σωματιδίων
- Μορφή άλατος
- Κρυσταλλική μορφή
- Φύση εκδόχων
- Βαθμός ιονισμού
- Φαρμακολογικοί παράγοντες
- Γαστρική κένωση & κινητικότητα GIT
- Γαστρεντερική νόσος
- Τρόφιμα και άλλες ουσίες
- Φαινόμενο πρώτης διόδου
- Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
- Φαρμακογενετικοί παράγοντες
- Διάφοροι παράγοντες
—> Οδός χορήγησης
—> Περιοχή απορροφητικής επιφάνειας
—> κατάσταση κυκλοφορίας στην περιοχή απορρόφησης
what is fH
= Το κλάσμα του φαρμάκου που διαφεύγει την κάθαρση της αρχικής διάβασης από το πυλαίο αίμα
Γιατί είναι σημαντική η κάθαρση στην πρώτη δίοδο
- Διαφορετική ανταπόκριση στο φάρμακο
- Σχέση μεταξύ oral/iv
- Εναλλακτικές οδοί χορήγησης
- Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
- Ηπατοπάθειες
Give the formula for bioavailability (F)
F = Fg x Fh
—> Fg = κλάσμα που απορροφάται
—> fH = 1 - αναλογία ηπατικής απομάκρυνσης (που διαφεύγει την ηπατική απομάκρυνση)
—> slide 46-47 exercise
Describe the different info we can get from a bioavailability graph
- Το μέγεθος της μέγιστης συγκέντρωσης Cmax
- δίνει πληροφορίες για το μέγεθος της δράσης
- για το ρίσκο ανεπιθύμητων δράσεων
- Ο χρόνος εμφάνισης της μέγιστης συγκέντρωσης (tmax)
- καθορίζεται κυρίως από την ταχύτητα αποδέσμευσης
- also by την ταχύτητα απορρόφησης της δραστικής ουσίας
- Φαρμακοκινητικά μεγέθη για την εκτίμηση της βιοδιαθεσιμότητας:
- Επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC)
- Μέγιστη συγκέντρωση δραστικής ουσίας (Cmax)
- Χρόνος εμφάνισης μέγιστης συγκέντρωσης (tmax)
Name some factors that will lower bioavailability
a) Ανεπαρκής χρόνος απορρόφησης
—> seen in p.o. and even supp
—> NOT in iv / im / sc
b) Μεταβολισμός πρώτης διόδου από το ήπαρ
c) Διάσπαση του φαρμάκου στο ΓΕΣ
How are solid drug forms absorbed?
The διαλυτοποίηση των φαρμάκων αποτελεί απαραίτητη προϋπόθεση για την απορρόφησή τους
—> φαρμάκων υπό μορφή διαλύματος σχετίζεται με καλύτερη απορρόφηση
—> Οι στερεές φαρμακομορφές θα πρέπει πρώτα να διαλυτοποιηθούν για να απορροφηθούν
Example of process:
δισκία → καταθρυμματισμός (κόκκοι) → λεπτά σωματίδια → διάλυμα
What are the 2 stages of solid drug absorption + which one is the rate dependant stage
- τη φάση διαλυτοποίησης (ρυθμός διαλυτοποίησης)
- η φάση διάβασης της βιολογικής μεμβράνης (ρυθμός διάβασης)
—> Όταν ο ρυθμός διαλυτοποίησης είναι κατά πολύ μεγαλύτερος από τον ρυθμό διάβασης, τότε ο ρυθμός απορρόφησης εξαρτάται από τον ρυθμό διάβασης
—> Όταν ο ρυθμός διάβασης είναι κατά πολύ μεγαλύτερος από τον ρυθμό διαλυτοποίησης, τότε ο ρυθμός απορρόφησης εξαρτάται από τον ρυθμό διαλυτοποίησης του φαρμάκου.
Is there any drug modifications that we can do to help improve a drugs’ solubility
Όταν τα φάρμακα είναι ασθενή οξέα ή ασθενείς βάσεις, τότε η χορήγησή τους υπό μορφή αλάτων επιταχύνει πολύ τη διαλυτοποίησή τους και συνεπώς την απορρόφησή τους.
Define Σταθερά Ρυθμού Απορρόφησης (Ka)
= Κλασματικός ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου από το σημείο χορήγησης στη συστηματική κυκλοφορία
What does it affect?
- καθορίζει τον απαιτούμενο χρόνο για την επίτευξη αποτελεσματικής συγκέντρωσης στο πλάσμα
- Επηρεάζει τις τιμές των Cmax & tmax
Give the formula for Ρυθμός απορρόφησης
= Μάζα φαρμακευτικής ουσίας διαθέσιμης για απορρόφηση x Ka
Give the formula for tmax that shows the effect of Ka
𝑡𝑚𝑎𝑥 = (ln 𝐾𝑎 − ln(𝐾𝑒𝑙)) / 𝐾𝑎 −𝐾𝑒𝑙
𝐾𝑒𝑙 —> rate of elimination
Explain what Φαινόμενος Όγκος Κατανομής (Vd) is
- Δεν αποτελεί φυσιολογικό όγκο
- Δίνει πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο κατανομής του φαρμάκου στο σώμα.
- Αποτελεί μια σταθερά αναλογίας μεταξύ της συγκέντρωσης του πλάσματος (Cp) και της ποσότητας του φαρμάκου στο σώμα.
- Περιγράφει τον βαθμό στον οποίο το φάρμακο κατανέμεται στους ιστούς του σώματος.
- Απαραίτητος για τον προσδιορισμό της δόσης εφόδου ενός φαρμάκου προκειμένου να επιτευχθεί η επιθυμητή αρχική συγκέντρωση του πλάσματος
How is Vd affected by the drug
- Ο Vd είναι σταθερός για ένα δεδομένο φάρμακο
- Είναι ανεξάρτητος από την χορηγούμενη δόση & την οδό χορήγησης ενός φαρμάκου
Give the formula for Vd
For p.o.
= Totalamountofdruginbody (mg /kg) / Concentrationofdruginplasma (mg / L)
For iv:
= Dose administered iv / Plasma conc
—> the bigger the Vd the better the distribution of the drug
—> Vd = 40-50 means it’s lipophilic and very well distributed
—> Vd less than 10 means low lipophilicity
Is Vd a real volume
Δεν είναι ΑΛΗΘΙΝΟΣ όγκος
—> αλλά φαίνεται ότι είναι ο πραγματικός όγκος στον οποίο μια δεδομένη ποσότητα του φαρμάκου θα αραιωθεί
—> προκειμένου να παραχθεί η παρατηρούμενη συγκέντρωση
When does Ανακατανομή occur? give an example of how / pathway
Παρατηρείται σε φάρμακα με υψηλή λιποφιλικότητα
- Θειοπεντόνη χορηγούμενη ενδοφλεβίως
- Εισέρχεται στον εγκέφαλο σε 1min μετά την ενδοφλέβια έγχυση
- Γενική Αναισθησία
- Διαχέεται γρήγορα από τον εγκέφαλο μέσω της κυκλοφορίας του αίματος
- Ανακατανέμεται στους μύς, αδύνατους ιστούς και στο λίπος
- Η δράση του φαρμάκου ολοκληρώνεται
define half life and explain when a drug is considered to have been excreted (after how many cycles)
= χρονικό διάστημα που απαιτείται για να μειωθεί κατά 50% συγκεκριμένη ποσότητα του φαρμάκου στο πλάσμα, μετά την ολοκλήρωση της απορρόφησης και της κατανομής του και με κινητική 1ης τάξης
—> Σαν ποσότητα αναφοράς λαμβάνεται η μετρούμενη συγκέντρωση κάποια χρονική στιγμή στο πλάσμα
—> Θεωρείται ότι ένα φάρμακο έχει αποβληθεί κατά 94% μετά από 4 χρόνους ημιαποβολής
If a drug has a small half life does that mean it’s always gonna have a small duration
Πολλές φορές φάρμακα με μικρή ημιζωή έχουν μεγάλη διάρκεια δράσης διότι παραμένουν στους υποδοχείς των κυττάρων των ιστών
List the factors that affect the half life of a drug
- Εξαρτάται από την αποβολή του από τους νεφρούς
- την αποβολή του από το ήπαρ
- η απορρόφηση έτσι και η αποβολή ενός φαρμάκου ακολουθεί κινητική πρώτης τάξης
—> τα περισσότερα φάρμακα αποβάλλονται από τον οργανισμό σε ρυθμό που εξαρτάται από την συγκέντρωσή τους στο αίμα σε δεδομένο χρόνο
—> Όταν η συγκέντρωση είναι υψηλή, ο ρυθμός αποβολής (ποσότητα φαρμάκου σε μονάδα χρόνου) είναι γρήγορο
—> ενώ αντίθετα όταν η συγκέντρωση στο αίμα είναι χαμηλή, τότε ο ρυθμός αποβολής είναι αργός
List the 3 uses of half life for when we need to determine info about the drug
- Αποτελεί οδηγό για το χρόνο που χρειάζεται για να αποβληθεί ένα φάρμακο από τον οργανισμό
- Αποτελεί οδηγό για το ρυθμό συσσώρευσης του φαρμάκου στον οργανισμό κατά τη διάρκεια πολλαπλών δόσεων
- Αποτελεί οδηγό για τη σχέση μεταξύ της δόσης εφόδου και της δόσης συντήρησης
