Pharmacogénomique Flashcards
1
Q
Variabilité de la réponse thérapeutique
A
- tous des patients avec le même diagnostic : bénéfice et toxicité, aucun bénéfice et toxicité, aucun bénéfice et aucune toxicité, bénéfice et aucune toxicité
2
Q
Facteurs associés à la réponse variable aux médicaments
A
- il est nécessaire d’identifier les facteurs associés à la sensibilité différentielle aux médicament afin d’améliorer les thérapies
- le risque d’une réaction indésirable à un médicament dépend de facteurs génétiques et environnementaux
- l’environnement comprend : médicament(s) administré(s), maladie, autres facteurs (nutrition, mode de vie, âge, sexe, interactions médicamenteuses)
- le régime de la même posologie pour tous n’est pas idéal pour tous les patients et ne justifie pas les coûts pour les services médicaux
- une alternative à cette approche est d’ajuster le traitement en fonction de la génétique du patient
3
Q
Pharmacogénétique
A
- un lien entre la constitution génétique individuelle et la réponse thérapeutique
- relation entre les variations héréditaires et variabilités individuelles dan la réponse aux médicaments
- relation entre génotype et phénotype
4
Q
Histoire de la pharmacogénétique : CYP2D6
A
- débrisoquine
- collègues ont voulu faire une expérience pour voir s’ils réagiraient différemment à la débrisoquine
- un seul souffrait d’un vertige intense et d’une baisse marquée et prolongée de la tension
- chez la plupart des gens, la débrisoquine est transformé rapidement en métabolites inactifs et éliminés dans l’urine
- dans son cas, le métabolite principal était absent dans l’urine, révélant que la sensibilité extrême au médicament est associée avec l’incapacité à former le métabolite
- donné deux phénotypes : métabolisateurs pauvres et métabolisateurs rapides
- déficience de CYP2D6 était responsable pour les effets secondaires observés
5
Q
Pharmacogénétique : but
A
- aider à maximiser l’efficacité du traitement en ciblant certains médicaments seulement à des patins qui vont en tout probabilité répondre
- peut identifier des individus qui pourraient être à plus haut risque de subir les effets secondaires des médicaments
- chez ces individus, il est possible de changer les modalités de traitement en utilisant un médicament différent ou une dose de médicament différente
6
Q
Ajustement du traitement
A
- en se basant sur les différences au niveau des gènes dont les produits agissent comme médiateur des effets des médicaments, il serait possible d’identifier les individus qui répondent bien ou non au traitement (effets secondaires et l’efficacité du traitement)
7
Q
Traitement individualisé
A
- approche traditionnelle : dose standard : 50% de réponse non-favorable ou favorable
- médecine de la précision : dose diminuée, dose standard, dose élevée, ou médicament alternatif : beaucoup plus de réponses favorables
8
Q
Nature des polymorphismes
A
- polymorphisme d’un nucléotide (SNPs)
- insertions ou délations de codons
- polymorphismes de répétitions ou de longueur
- microsatellites
- minisatellites
- gènes répétés
- grosses inversions et délétions
9
Q
Polymorphismes : fonction
A
- variations des séquences de l’ADN, tout particulièrement celles associées à une fonction altérée (les variants fonctionnels), peuvent avoir un impact majeur sur la réponse aux :
- médicaments
- maladies
- agressions environnementales, telles que les produits chimiques, les agents pathogènes;nes et les toxines
10
Q
Polymorphismes : exemples
A
- changement d’acides aminés peuvent changer la structure et ainsi la fonction d’une protéine
- changement du site dépistage peut changer le taux d’ARNm produit
- les SNPs fonctionnels peuvent modifier la quantité ou la qualité de produits du gène et peuvent ainsi affe ces directement la réponse au traitement
11
Q
SNP
A
- polymorphismes de répétition
- les polymorphismes ou les variants d’ADN : ka variation génétique existant sous forme de deux ou sous forme de multiples allèles dans la population
12
Q
2 approches en pharmacogénétique
A
- approche des gènes candidats : nécessite des connaissances préalables sur le gène candidat, gènes qui codent pour les déterminant pharmacocinétique et pharmacodynamiques des effets des médicaments
- dépistage génomique : utilisée pour trouver la région du génome ayant les gènes de susceptibilités sans avoir une connaissance a priori des gènes potentiellement impliqués (SNPs marqueurs)
13
Q
Quels sont les gènes analysés dans des études pharmacogénétiques?
A
- les gènes contrôlant des enzymes qui métabolisent des médicaments et leurs produits
- le transport des médicaments est un autre processus qui est d’une importance évidente dans l’effet du médicament
- l’ensemble des enzymes métabolisant et des transporteurs pourraient aussi être nommés comme les gènes influençant l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion
- les médicaments doivent se lier à leurs cibles (les récepteurs ou les enzymes) afin de moduler leurs fonctions
14
Q
Méthodologie : études d’association
A
- comparer la fréquence génotypique allylique d’un SNP chez:
- sujets répondant vs. non-répondants
- patient avec toxicité vs. patients sans toxicité
- paramètres pharmacocinétiques, la dose de médicament
15
Q
Effet de polymorphisme
A
- enzyme pour métaboliser un médicament n’est plus efficace à cause du polymorphisme
- réduction de l’activité enzymatique
- augmentation de la concentration du médicament dans le sang
