Intéractions médicamenteuses Flashcards
Quels sont les deux types d’interactions médicamenteuses, et comment les différencie-t-on?
Dynamiques : n’affectent pas les concentrations plasmatiques
Cinétiques : peuvent affecter les concentrations plasmatiques (absorption, distribution, élimination, biotransformation, etc.)
Comment les interactions dynamiques peuvent-elles modifier l’action d’un médicament sans modifier sa concentration plasmatique?
En faisant effet sur des récepteurs ou des fonctions physiologiques
Décrire les deux types d’interactions dynamiques et leur mécanisme
- Antagoniste : compétition entre deux médicaments pour le même récepteur, donc diminue l’effet du premier
- Additif/synergique : le deuxième médicament décuple l’effet du premier en influençant le récepteur ou des fonctions physiologiques reliées
Décrire le mécanisme sous-jacent aux interaction cinétique liées à la dissolution
(1)
Médicament 2 modifie la solubilité du médicament 1 dans le milieu gastro-intestinal
Ex. Inhibition de la sécrétion d’acide dans l’estomac, ou ions formant complexes insolubles avec médicaments
Décrire le mécanisme sous-jacent aux interaction cinétique liées à la libération
Médicament 2 modifie la libération du médicament 1 à partir de la forme pharmaceutique
Ex. médicament avec enrobage entérique conçu pour se dissoudre à pH > 5 interagit avec inhibiteur de sécrétion acide dans estomac
Quels sont les 4 mécanismes sous-jacents aux interactions cinétiques liées à l’absorption
1) Adsorption
2) Modification de la perméabilité intestinale
3) Modification du métabolisme intestinal
4) Modification de la motilité gastro-intestinale
Qu’est-ce que l’adsorption et ses conséquences?
Fixation d’une substance sur la surface d’une autre
- Empêchent l’absorption, donc baisse importante de la quantité absorbée (SSC)
- Baisse importante de la biodisponibilité
- Baisse/perte probable de l’effet
Comment fonctionnent les médicaments modifiant la perméabilité intestinale, et quelles sont leurs conséquences?
Inhibent les transporteurs membranaires gastro-intestinaux d’efflux (de retransport dans ce cours) ou d’influx.
Augmente la concentration plasmatique si transporteurs d’efflux inhibé, et inverse si influx.
Vrai/Faux : la majorité des médicaments impliqués dans des interactions de modification de perméabilité intestinale agissent davantage sur les transporteurs d’efflux
v
Comment fonctionnent les médicaments modifiant le métabolisme intestinal, et quelles sont leurs conséquences?
Inhibent ou induisent les CYP450 membranaires gastro-intestinaux, ce qui contribue à l’effet de premier passage.
Augmente la concentration plasmatique si CYP450 inhibé, et inversement si induit
En quoi le repas peut-il influencer les interactions médicamenteuses?
- Augmentation de la rétention gastrique (+ délai et + dégradation)
- Augmentation de la dilution
- Augmentation de la motilité
- Augmentation du débit sanguin
- Augmentation des interactions physicochimiques
- Augmntation viscosité (baisse solubilité)
- Varie liposolubilité
Selon le contenu du repas
Quels sont les 3 mécanismes sous-jacents aux interactions cinétiques liées à la distribution?
1) Modification du volume de distribution
2) Modification de la fraction libre
3) Modification de la perméabilité des organes/cellules
Comment fonctionnent les médicaments modifiant le Vd, et quelles sont leurs conséquences?
Peuvent augmenter ou diminuer la rétention d’eau, ce qui modifie volume plasmatique et donc volume de distribution. Peuvent aussi augmenter ou diminuer la proportion de graisse corporelle, ce qui modifie volume de tissu donc volume de distribution, etc.
Vrai/Faux : les effets des médicaments modifiant le volume de distribution d’un autre sont significatifs en clinique
F
Comment fonctionnent les médicaments modifiant la fraction libre, et quelles sont leurs conséquences?
Deux médicaments compétitionnent pour la même protéine plasmatique.
Plus l’affinité du médicament 2 pour la protéine est élevée, plus la modification de l’effet du médicament 1 sera importante.
Augmentation de l’effet si le médicament 2 a plus d’affinité pour la protéine que le 1, pcq le 1 sera alors plus apte à diffuser dans les tissus pour avoir un effet
Vrai/Faux : plus un médicament 1 a un faible Vd (ex. acides), plus l’effet d’un médicament 2 modifiant la fraction libre sera significatif. Justifier
V
Comment fonctionnent les médicaments modifiant la perméabilité des organes/cellules, et quelles sont leurs conséquences?
Certains Rx qui inhibent les transporteurs peuvent changer la perméabilité des organes
Diminuent / augmentent ou changent effet clinique
Expliquer pourquoi les barrières hématoencéphaliques et placentaires constituent des exceptions quant aux interactions médicamenteuse
-Pas de pores membranaires (fenestration)
-Pas de vésicules de pinocytose
-Pour Rx très liposolubles et peu liés
Gp-P (P-gp) +++
-Perméabilité varie avec âge (Activité Gp-P ↓ avec âge)
Quels sont les deux organes, et leurs mécanismes sous-jacents respectifs, concernés par les interactions cinétiques liées à l’élimination
1) Rein
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
2) Foie
- Sécrétion biliaire
-Filtration glomérulaire
- Peu influencée par les interactions médicamenteuses
- Effet de Fraction libre
- Effet de la pression
Comment fonctionnent les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la sécrétion tubulaire rénale, et quelles sont leurs conséquences?
- Par transport actif
- Dans tubule proximal
- 2 mécanismes
- –1 pour acides (très efficace)
- –1 pour bases (efficacité ???)
- Présence de transporteurs influx OAT
- Saturation possible
- Compétition possible
- Dépend de la Fraction libre
Vrai/Faux : les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la sécrétion tubulaire rénale agissent surtout sur les transporteurs d’efflux, comme pour ceux agissant sur les transporteurs intestinaux
Faux, c’est aussi (surtout) ceux d’influx
Vrai/Faux : les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la sécrétion tubulaire rénale peuvent entraîner des effets néfastes. Expliquer
Si l’élimination est inhibée, les reins ne peuvent pas éliminer correctement le médicament
Comment fonctionnent les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la réabsorption tubulaire rénale, et quelles sont leurs conséquences?
- Processus par diffusion passive
- Rx qui modifient le pH urinaire (NaHCO3, NH4Cl, etc ) peuvent influencer via le % ionisé. Vit C a peu d’effet.
- Rx qui modifient la concentration de l’urine peuvent influencer (diurétiques) via le gradient de concentration
Donner la formule de clairance hépatique totale, et définir les variables
Cl = E x Q
E= extraction
=fu x Cl/Q+fu x Cl int
fu - fraction libre
Vrai/Faux : si E = 0 dans la formule de clairance hépatique, cela signifie que l’extraction est totale, donc que l’entièreté de la dose de médicament absorbée atteint la circulation systémique
Faux, l’extraction est faible
Une extraction totale = 1
Nommer et caractériser les deux types de médicaments selon leur mécanisme d’élimination biliaire
Dépend de Q et de E
Cl = E x Q
Les Rx qui augmentent ou baissent Fu peuvent donner une interaction si E est faible.
En pratique peu d’interaction cliniquement significative à ce niveau
Qu’est-ce que le transporteur ABC, et quelle est la conséquence d’un médicament modifiant son activité?
Rx modifiant activité du transporteur (ABC) peuvent donner une interaction pour excrétion biliaire
Nommer et décrire les deux types de mécanismes sous-jacents aux interactions cinétiques liées au métabolisme?
1) Induction
- Donne parfois une baisse / perte de l’effet thérapeutique
- Importance clinique dépend de
- Importance de l’induction
- Courbe dose-réponse du Rx
- Effet sur voie principale ou voies secondaires
- augmente clairance
2) Inhibition
- Donne parfois une augmentation de l’effet thérapeutique / toxicité
-Importance clinique dépend de
Importance de l’inhibition
Réversibilité de l’inhibition
Toxicité du médicament
Présence de voies secondaires (d’échappement) ou non
Effet sur voie principale ou voie d’échappement
Vrai/Faux : une inhibition métabolique pose un problème sérieux pour les médicaments ayant une voie métabolique unique. Expliquer
Vrai, si la seule voie métabolique est inhibé, le médicament reste plus longtemps dans le corps, faisant des effets secondaires
PARAMÈTRES DU REPAS
Temps d’administration
Quantité de nourriture ingérée
Composition
cmt modifier cinétique de la distribution
- Modification du Vd
- Modification de la fraction libre (déplacement au niveau des protéines plasmatiques)
- Déplacement au niveau des cibles/récepteurs intra-cellulaires
- Modification de la perméabilité cellulaire
MODIFICATION DE FRACTION LIBRE
Interactions parfois cliniquement significatives
-Arrive lorsque 2 Rx compétitionnent pour se lier à la même protéine plasmatique (albumine, globuline, lipoprotéine, érythrocytes, etc)
-Importance de l’interaction dépend de
Affinité de chaque Rx pour la protéine
Hauteur (niveau en %) de la liaison
modification du vd
Par un Rx qui fait augmenter ou baisser le Vd
Diurétiques ou Rx donnant rétention eau
Rx occasionnant gain / perte pondérale
Effets négligeables en clinique / cinétique
cas spécial de la barrière placentaire
- Pas vraiment une barrière aux médicaments.
- Tenir compte du moment de l’exposition (T1, T2, ou T3).
