Élimination Flashcards
Caractériser la filtration glomérulaire et ce dont elle dépend
Phénomène PASSIF
Dépend de :
- poids moléculaire du médicament
- charge du médicament
- liaison protéine-médicament (ne passent pas)
Vrai/Faux : seul la fraction libre du médicament peut être filtré au niveau glomérulaire
V
Donner l’équation du débit de filtration glomérulaire (DFG) et identifier les variables
DFG = LpS(Phydrolytique - Poncotique)
Lp = perméabilité de la paroi capillaire S = surface de filtration Phydrolytique = pression du liquide sanguin sur la paroi du capillaire (pousse liquide sanguin vers extérieur) Posmotique = pression reliée aux solutés dans le sang (garde le liquide sanguin à l'intérieur)
Qu’est-ce que l’équilibre de filtration, et quand survient-il?
État durant lequel les pressions hydrostatique et osmotique sont égales, donc que la filtration cesse.
Survient lorsqu’environ 20% du débit rénal plasmatique a été filtré
Quelle est la valeur du DFG?
environ 120mL/min/1,73m^2
Quelle est la valeur du débit rénal plasmatique?
environ 650mL/min
Donner la formule de mesure de la clairance pour une substance peu réabsorbée et principalement filtrée par le rein. Identifier les variables
Clsub = (Usub * Vurinaire) / Psub
Clsub = clairance de la substance Usub = concentration de la substance dans l'urine Vurinaire = débit urinaire Psub = concentration plasmatique de la substance
Exemple : quelle est la clairance de la créatinine en mL/min si :
Pcr = 130umol/L
Ucr = 10mmol/L
V = 1500 mL/jour
80,1 mL/min
Caractériser la sécrétion tubulaire et ce dont elle dépend
Phénomène ACTIF
Dépend de :
- Transporteurs (leur activité, leur affinité pour le médicament, etc.)
- liaison protéines-médicament
- débit sanguin de l’artère efférente
Vrai/Faux : il existe des transporteurs pouvant agir sur des médicaments liés
Faux, pas dans le cadre du cours en tout cas
Quelle est la relation entre l’affinité du transporteur et débit sanguin?
Peu d’affinité= katrkpp : transporteur peut lier bcp de médicament libre, ce qui fait en sorte que plus de médicament se dissocie des protéines pour rétablir l’équilibre, donc sécrétion dépend du débit sanguin
Caractériser la réabsorption tubulaire et ce dont elle dépend
Phénomène en partie passif
Dépend de :
- Gradient de médicament dans tubule
- Propriétés physicochimiques du médicament (liposolubilité, degré d’ionisation, etc.)
- pH de l’urine
Quelles sont les propriétés physicochimiques que doit avoir un médicament pour pouvoir être réabsorbé au niveau d’un tubule?
Liposoluble et neutre (non ionisé)
Donner la formule de la clairance rénale totale et identifier les variables
Clr = DFG*fp + ST - RT
Clr = clairance rénale totale fp = fraction libre du médicament ST = sécrétion tubulaire RT = réabsorption tubulaire
Pour les exemples suivants, dites s’il y a plus de sécrétion ou de réabsorption tubulaire, expliquer
a) fp = 0,5 / clairance = 15
b) fp = 0,1 / clairance = 12
c) fp = 0,02 / clairance = 20
Réabsorption a eu lieu, simoins est sorti que prévu, donc si Clr attendu > Clr réelle, et inversement pour sécrétion
a) Réabsorption
b) Sécrétion = réabsorption
c) Sécrétion
Voici un médicament x qui est filtré à 100% dans le rein, avec une réabsorption et sécrétion tubulaire négligeable et ces propriétés :
Px : 2mmol/L
Ux = 30mmol/L Vurinaire = 1800 mL/jour
a) Quelle est la clairance rénale de ce médicament?
b) Quelle est la liaison au protéine de ce médicament? (pourcentage)
.
Vrai/Faux : plus la clairance rénale d’un médicament est élevée, plus son Cmax est élevé
Faux
Donner les conséquences des variations de Clr sur les paramètres pharmacocinétiques pertinents
Si Clr hausse:
Cmax baisse Tmax baisse Pente de déclin hausse SSC baisse Emax/Toxicité baisse
Si Clr baisse: inverse
Quels sont les trois facteurs de diminution de la clairance rénale
Insuffisance rénale
Interactions médicamenteuses
Polymorphisme
Schématiser et expliquer le cycle entérohépatique appliqué à un médicament
.1) Absorption
2) Conjugué à un glucuronide hydrosoluble
3) Éliminé dans la bile
4) dégradation conjugué par les bactéries
5) M est mtn libre et peut alors se faire réabsorber === clairance diminue
si on dégrade les bactéries, le glucoronide n’est pas coupé et M n’est pas réabsorbé (clairance augmentée)
De quoi dépend le transfert ou non d’un médicament dans le lait maternel?
- Concentration plasmatique maternelle du médicament
- Passage à travers les alvéoles mammaires
Qu’est-ce que le rapport LP, et que signifient ses différentes valeurs?
=Rapport de la concentration du médicament dans le lait/plasma
-Si le rapport <1, le médicament pénètre peu dans le lait
Aspirine
-Si le rapport >1, le médicament diffuse davantage dans le lait
Clarithromycine
Qu’est-ce que le pourcentage de la dose maternelle ajustée au poids (DMA), donner sa formule et identifier les varibales
.-Indice de l’exposition à un médicament par l’enfant allaité
DMA= (Lait x Vol lait ) x 100 /dose/poids
Vrai/Faux : plusieurs autres organes peuvent aussi éliminer du médicament, et donc possèdent leur propre clairance qui contribue à une clairance corporelle totale dite systématique
V
Dans le cadre d’une administration répétée, qu’est-ce que l’état d’équilibre, et quand est-il atteint?
est atteint lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration
dE/dt=dD/dt
==> atteint après la 5e demi- vie
Dans le cadre d’une administration répétée, donner la formule de la concentration plasmatique moyenne (entre Cmax et Cmin) à l’état d’équilibre
dE/dt= Cl x C
Plus clairance est grande, plus concetrsation plasmatique petite,et vice versa selon l equation
Vrai/Faux : dans le cadre d’une administration répétée, si la clairance systématique est plus grande, alors le temps nécessaire pour atteindre T1/2 est plus long, donc temps nécessaire pour atteindre état d’équilibre est plus court, et la Cmoy est plus élevée
Faux: Avec une clairance élevée, il y a Moins de temps pour eliminer medicament donc ateint equilibre rapidement pcq demie vie plus courte
Ainsi. C moy n’est pas plus élevé
Quels sont les deux moyens de surveiller le médicament?
- Monitoring de l’effet du médicament (pharmacodynamie)
- Monitoring du taux sérique du médicament
