Inmunidad Innata y Adquirida Flashcards
¿Qué células son parte de la Inmunidad Innata?
Lin T
NK
T/NK
¿Qué células son parte de la Inmunidad Humoral?
Lin B
Inmunoglobulinas
Complemento
CDAC
¿Qué es la Inmuno-vigilancia?
La capacidad del Sist. Inmune para detectar y eliminar células neoplásicas en alguna de las multiples etapas de proceso de carcinogénesis
¿En qué consiste la teoría de la Carcinogénesis?
Teoría que dicta que en la carcinogénesis se producen Ag’s específicos para un tipo de cáncer, lo que resulta en cambios epigenéticos y mutaciones
¿Cuáles son las 4 etapas de la Inmuno-vigilancia?
1) Captura de Antígenos tumorales y maduración de CDs
2) Estimulación de la respuesta inmune específica mediada por linfocitos
3) Migración de linfocitos al microambiente tumoral
4) Eliminación de las células neoplásicas por los mecanismos efectores de la inmunidad
¿Qué son las clonas tumorales? ¿De dónde surgen?
Las clonas tumorales suceden gracias a la inestabilidad genética que surge de la propia Inmuno-edición; proceso de la Inmuno vigilancia
¿Qué es la Inmunogenicidad?
Capacidad de generar una respuesta inmune
Verdadero o Falso
¿Las alteraciones pueden predecir la inmunogenicidad de los tumores?
VERDADERO
¿Cuáles son los pasos del Ciclo del Cáncer-Inmunidad?
1) Muerte celular
2) Captura y procesamiento de Ag’s tumorales
3) Presentación de Ag’s
4) Transito de células inmunes a los tumores
5) Infiltración de células inmunes al tumor
6) Reconocimiento y destrucción de células tumorales
¿En qué consiste el primer paso del Ciclo del Cáncer-Inmunidad?
Muerte Celular:
- Existe muerte celular que libera Ag’s, los cuales se exponen a elementos intracelulares
Puede haber o no muerte inmunogénica, depende del correcto funcionamiento del Sist. Inmune
¿Cuáles son los 2 caminos que puede haber en La Muerte Celular (1er paso)?
Normal
- Muerte Inmunogénica:
– La liberación de DAMPs/ PAMPs a la MEC, permite la activación de las células de inmunidad innata
Neoplásico:
- Muerte No inmunogénica:
– Existe destrucción celular, ordenada, en un ambiente de citocinas inmunosupresivas
Por lo que no hay inflamación
¿En qué consiste el segundo paso del Ciclo del Cáncer-Inmunidad?
Captura y procesamiento de Ag’s:
- Las células dentríticas presentan los Ag’s tumorales por medio del MHC1
Se pueden liberar componentes proinflamatorios o inmunosupresivos
¿Cuáles son los 2 caminos que puede haber en La Captura y Procesamiento de Ag’s (2º paso)?
Liberación de citocinas proinflamatorias:
Normal
– «IFN-alfa»
Más importante
– TNF-alfa
– IL-1
– CD40/CD40L
Neoplásico
Liberación de citocinas inmunosupresivas:
– IL-10
– IL-4
– IL-13
¿En qué consiste el tercer paso del Ciclo del Cáncer-Inmunidad?
Presentación de Ag’s:
Las células dendríticas migran a los ganglios y presentan el Ag a través del MHC1 a un CD8 vírgen y resulta en la activación de CD4 y CD8 para su liberación
¿Cuál es el destino de un CD8 recién activado?
Volverse LinT efector (Viaja al tumor) o LinT de memoria
¿Cuáles son los 2 caminos que puede haber en La Presentación de Ag’s (3º paso)?
Presentación de Ag’s:
Normal:
1) Unión de CD28/ CD80 (respuesta fisológica) permite activación de CD8’s
- Se liberan IL-2 e IL-12
Neoplásico:
2) Unión de CD28/ CTLA-4 (respuesta anormal) permite la inhibición de CD8’s
- Se liberan prostaglandinas
¿Cuál es la función a grandes rasgos del CD28?
Permite la expansión rápida de los CD8’s = Expansión clonal
¿Cuál es la función a grandes rasgos del CTLA-4?
Regulador negativo de los CD8’s = NO deja que se activen
¿En qué consiste el cuarto paso del Ciclo del Cáncer-Inmunidad? ¿Qué se libera?
Transito de células inmunes a tumor:
Todos los CD8’s y CD4’s activados liberan IL’s proinflamatorias en la zona del tumor.
– IL-1
– IL-9
– IL-10
– IL-5
¿En qué consiste el quinto paso del Ciclo del Cáncer-Inmunidad?
Infiltración de células inmunes al tumor:
Hay una extravasación de CD8’s a donde se encuentra la neoplasia
Se liberan factores anti y proneoplásicos
¿Cuáles son los 2 caminos que puede haber en La Infiltración de células inmunes al tumor (5º paso)?
La Infiltración de células inmunes al tumor:
Normal:
Unión LFA1/CAM1
Selectinas
Neoplásico:
VEGF
Receptor de endotelina
¿En qué consiste el sexto y séptimo paso del Ciclo del Cáncer-Inmunidad?
Reconocimiento y destrucción de célula tumorales:
Los CD8’s principalmente al migrar a la neoplasia, buscan unirse através del PD1 a las células tumorales para destruirlas.
¿Cuáles son los 2 caminos que puede haber en el Reconocimiento y destrucción de célula tumorales (5º paso)?
Reconocimiento y destrucción de célula tumorales:
Normal:
Unión PD1/Célula tumoral
Neoplásico:
Célula tumoral presenta PDL-1 (de sus huevos/ mutación) y al unirse PD1/PDL-1 se inhibe al CD8
¿En qué pasos del Ciclo del Cáncer-Inmunidad se puede usar el Pembrolizumab, Nivolumab y Cemiplimab?
3º paso = Para inhibir la unión de CTLA-4/ CD28
6º y 7º paso = Para inhibir al PD1 y evitar que se una a PDL-1 neoplásico
¿En qué pasos del Ciclo del Cáncer-Inmunidad se puede usar el Atezolizumab, Durvalumab y Avelumab?
3º paso = Para inhibir la unión de CTLA-4/ CD28
6º y 7º paso = Para inhibir al PDL-1 y evitar que se una a PD1 del LinTCD8
¿Qué fármacos inhiben la unión del PD1/PDL-1?
PD1 = Pembrolizumab, Nivolumab y Cemiplimab
PDL-1 = Atezolizumab, Durvalumab y Avelumab
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 1º?
QT
RT
Terapia blanco
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 2º?
IFN-alfa
Anti-CD40
Agonistas de TLR
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 3º?
Anti CTLA-4
Anti CD27
IL-2
IL-12
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 4º?
No hay
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 5º?
Anti VEGF
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 6º?
CARs
¿Qué fármacos inhiben la progresión tumoral en el paso 7º?
Anti PDL1
Anti PD1
Inhibidores de IDO
¿Qué es y cuál es la función del SGP2?
Es una fosfatasa unida a la porción PD1 que disminuye la actividad transcripcional de FOS/JUN/NFKB/NFAT?
Verdadero o Falso
¿El (Lymphocite Activator Gene) LAG está expresado en LinTs Vírgenes?
FLASO
Está expresado en los linTs maduros
¿Qué es el LAG?
Una prot. inmunorreguladora igual que PD1, TIGIT y TIM3
¿Qué sucede si se altera LAG?
Produce un estado disfuncional del LinT que no tiene capacidad de proliferar
¿Qué función tiene TIM3?
Favorece la proliferación celular de LinT y la liberación de IL-2, IFN-gamma y TNF-alfa
¿Qué es el VSIG? ¿Qué función tiene?
Complejo compuesto por Ig’s y TIGIT.
Molécula inmunosupresora expresada en Lin T y NK.
Inactiva a los LinT
¿Qué es la Polarización de la Respuesta inmune?
Es una diferenciación de LinTs dependiendo de una IL específica, se pueden convertir en Th1, Th9, Th17, etc.
Pero sólo la Th1 servirá como respuesta antitumoral
¿Qué proteína o IL tiene que estar presente para que un linT madure en TH1?
IFN gamma o IL-12
¿Cuáles son los Fenotipos de lInTs?
T-Regulador
T con TCR gamma, delta
T-exhausto
¿Características del Lin T regulador?
Disminuye la respuesta al cáncer
(CD4+, CD25+, FOXP3+)
¿Características del Lin T-TCR gamma delta?
Población de interés por sus propiedades citotóxicas
(CD4+, gamma, delta, CD3+)
¿Características del Lin T exhausto?
Sobrestimulado y no produce una respuesta citotóxica eficaz
(CD4+, PD1, TIGIT)
¿Qué es el Inmuno-Agotamiento?
Agotamiento de los LinT por estimulación antigénica sostenida+
Suelen dsminuir su respuesta citotóxica
¿Qué marcadores nos indican que un Lin T tiene buena energía y función?
TCF1: Marcador de agotamiento y función disminuida
TOX: Marcador de buen funcionamiento y resistente
