inmunidad antitumoral Flashcards
q provcoca la inequidad socioeconómica en chile
perfiles de cáncer distintos de acuerdo a zona del país, ingreso, etc
cancer mas común en zonas pobres
vesicula y mama
cancer mas comun en zonas ricas
carcinoma colorrectal
caracteristica de los CD8
funcionalidad latente
la respuesta antitumoral es mas eficiente que la radioterapia?
verdadero
que es un microambiente tumoral
tumor, celulas inmunitarias, celulas del estroma, vasos sanguineos y matriz extracelular
celulas tumorales estimulan cambios moleculares en pro del crecimiento del tumor
efecto adverso de la terapia antitumoral
efecto autoinmune
tipos de celulas inmunes en el microambiente tumoral
las que atacan el tumor y las que lo defienden
microambiente entre tumor primario y metástasis
son distintos, el microambiente entre diferentes metastatasis tambien es distinto, en este proceso existen proliferaciones distintas
tumor frío
poca infiltración de linfocitos T, buenos antigenos antitumorales
tumor caliente
llenos de linfocitos T
caracteristicas del tumor inmunogénico
expresa antigenos tumorales que el SI puede reconocer
expresa señales de peligros suficientes para producir una respuesta inmune hecha para ignorar el tumor (las células secretan DAMP´s )
que hacen las celulas dendritica con el tumor inmunogénico
fagocitan antigeno y celulas tumorales, van al linfonodo centinela, presentan y activan CD4 Y CD8, estos van al tumor y reconocen los antigenos (MHC1 PARA CD8 y MHC2 para CD4).
Después LT thi1 genera interferón gamma que ayuda al CD8 a generar una respuesta apoptótica –> ESTO NO FUNCIONA CASI NUNCA!!!!
¿como se induce la respuesta inmunológica al cáncer?
patrones asociados a daño que libera el tumor
tipos de muerte celular
apoptosis y necrosis –> LA NECROSIS GENERA MAS DAMPS LO QUE GENERA MAYOR RESPUESTA ANTITUMORAL
la idea de la terapia antitumoral es generar necrosis tumoral
DAMPS que secretan los tumores
AP, DNA, proteinas, formyl, f-actina
efecto abscopal
radiación contra un tumor genera la reducción del tamaño del mismo, además de la reducción en un tumor en otro lado del animal.
¿celulas que reconocen los tumores?
CD8 y T helper
cómo reconoce el CD8 la celula tumoral
antígeno en contecto de MHC1
como reconocen los T helper la celula tumoral
desbalance de señales de peligro endógenas y moléculas de histocompatibilidad
principal célula que mata tumores
CD8
dos tipos de antigenos tumorales (son muchos pero hay dos que se ahondan en la clase)
- normales que se sobreexpresan (ej en el melanoma son los que están en la producción de la melanina)
- mutados o neoantigenos (cáncer los crea en su proceso)
diferencia entre antigenos sobreexpresados y neoantígenos
los sobreexpresados son comunes para todos mientras tengamos el mismo cáncer, los neoantígenos son únicos
relación LT y sobrevida del paciente
mientras más LT CD8 hayan en el tumor mejor es la sobrevida del paciente
NO SIEMPRE ES ASI, depende de que por ejemplo, el tumor exprese antigenos
de que depende una buena respuesta inmune antitumoral?
- damps: pueden ser propios del tumor o inducidos por terapia
- presentación de antigeno suficiente para gatillar la respuesta inmune.
q debe atravezar el linfocito para llegar al tumor?
la membrana endotelial
caracteristica del vaso sanguineo del tumor
vaso de neoformación resistente a las señales inflamatorias que atraen LT
como evade el tumor al SI?
- disminución de expresión de antígenos
- secuestro de antígenos
- disminución MHCI y MHCII
- favorece moleculas inhibitorias ( CTLA4 y PDL1)
- secresión de citoquinas
a que tiende el metabolismo del microambiente tumoral?
hipoxia y acidificación
etapa de eliminación
se eliminan los clones neoplásicos
presión inmune elimina las células sensibles al ataque inmune
quedan las celulas resistentes.
etapa de equilibrio
pacientes sin sintomas pero el scanner está lleno de metástasis
etapa de escape inmune
paciente fisicamente comprometido
etapas de la relación tumor- SI
eliminación, equilibrio, escape inmune
qué le pasó al cirujano coley? (inmunoterapia a distancia)
tenia cancer y se le infectó con estreptococo y se le pasó el cancer
que tienen los estreptococos? PAMPS, entonces los PAMPS activaron la respuesta inmune tanto para la infección como para el sarcoma.
¿cual es la primera inmunoterapia que se aprobó?
BGC, se usaba en cáncer de vejiga hasta el año 2000
que son los inhibidores de puntos de control?
anticuerpos monoclonales dirigidos a una de las moleculas que participan en la sinapsis inmunologica (responden solo a un epiteto a diferencia de los policlonales que responden a un antigeno)
son de alta especificidad y podemos manipular la región FC
tipos de señales de sinapsis
activadoras e inhibitorias (en caso de que queramos mantener al SI controlado por ejemplo en el ojo)
primer anticuerpo monoclonal
ANTI CTLA 4, el CTLA4 inhibe linfocitos, se activa el sitio de transcripción de CTLA 4 y cuando el linfocito se activa luego aparece CTLA4 que lo desactiva
¿como se activa la inmunidad adaptativa?
con PAMPS en los tejidos
como se apaga la actividad inmune?
cuando el antigeno desaparece
¿que reacciones tienen los pacientes al ANTI clta4?
“itis”, estimuló el desarrollo del anticuerpo PDL1
como funciona el anti PDL1?
el tumor como es un tejido q requiere regulación expresa PDL1, nosotros le tiramos el anti PDL1 el PDL1 no funciona, no bloquea la acción del linfocito y el linfocito puede actuar
diferencias entre antiPDL1 y anti CTLA4
el primero tiene menos efectos adversos y es más especifico para un tejido
anticuerpo monoclonal que se usa en cáncer de mama
anti HER1, bloquea al HER 1 y hace que se destruya el tumor. (no entendi el mecanismo pero bueeno)
T CAR (transferencia adoptiva de LT)
darle linfocitos reactivos de un paciente a otros pacientes
Actualmente se usa en niños
tipos de TCAR
- celulas T con TCR activado lo que las hace actuar x mas tiempo y matar mejor al tumor (se pega mejor al complejo MHC)
- celulas T con un receptor de antigeno implantado particular, por ejemplo el de la celula M del cancer de pancreas (ya no se necesita del MHC)
la terapia 1 es mas personalizada porque implica MHC)
vacunas terapeuticas
vacunas de celulas dendriticas o lisados tumorales, no han funcionado tan bien
caracteristicas melanoma lentiginoso
superficiales, muchos colores, crecen horizontal.
se realiza una resección amplia con los linfondos circundantes
mientras esté sobre la membrana basal hay buen pronóstico
estadios del cancer
1: sobre membrana basal
2: bajo membrana basa
3: ganglio afectad
4: ganglio afectado y metástasis
