Inhibidores de la formación de enlaces cruzados de polímeros: Betalactámicos Flashcards
Estructura de los betalactámicos
Tienen un anillo betalactámico de cuatro elementos que los hace análogos estructurales del extremo terminal D-Ala-D-Ala → Sustrato de las transpeptidasas bacterianas
Mecanismo de acción
Reacción covalente con residuo de serina en el sitio activo de la enzima transpeptidasa → se forma un complejo no funcional.
Esto ocasiona autólisis mediada por autolisinas → muerte celular
Betalactámicos son bactericidas?
Como regla general, los betalactámicos son bactericidas para bacterias en división activa
Betalactámicos de amplio espectro
Generalmente activos contra bacterias G(-) y G(+)
Betalactámicos de espectro estrecho
Generalmente activos solo contra bacterias G(+)
El espectro de acción de un betalactámico está determinado por dos factores:
- que penetre la membrana externa y la pared bacteriana
- que inhiba transpeptidasas específicas
Fármacos hidrófilos e hidrófobos
En G(+) hidrófilos e hidrófobos (menor grado) penetran la capa de mureína
En G(-) esta diferencia es enorme y los hidrófilos penetran por los poros de la membrana externa muchísimo mejor q los hidrófobos
Qué ocurre con las bacterias intracelulares (ej: Chlamydia)
Suelen ser resistentes a los betalactámicos porque las células carecen de mecanismos que capten estos fármacos al intracelular
Resistencia cromosómica en G(+) a betalactámicos
Mutaciones cromosómicas:
- en genes que codifican transpeptidasa
- adquisición de un gen que codifica transpeptidasa de baja afinidad
Esto generalmente es un problema en fármacos que tengan actividad con una sola transpeptidasa (caso de la meticilina en el SAMR, neumococo resistente a penicilina).
La resistencia a betalactámicos por alteraciones genéticas de la transpeptidasa es rara, por…
Porque la mayoría de betalactámicos tienen actividad contra múltiples. Para crear resistencia deberían mutar todas.
Dónde están las transpeptidasas
En el espacio periplásmico, entre la membrana citoplásmica y la pared bacteriana.
¿Cuál es el efecto secundario más común de los betalactámicos?
Reacciones de hipersensibilidad
Px alérgico a penicilina, ¿con qué sustituyo?
Cefalosporinas o carbapenémicos
Reacción cruzada aztreonam con…
Aztreonam con ceftazidima
