Inflammation et réparation tissulaire Flashcards
Inflammation définition
- Réaction d’un tissu vascularisé envers un agresseur
- Réaction innée qui conduit principalement à l’accumulation de liquides et de leucocytes dans les tissus extravasculaires.
Causes d’inflammation
Peu importe la cause, les étapes de l’inflammatino sont tjrs les mêmes!!
1- Microbes pathogènes ( Bactéries, virus ), parasites
2-Corps étrangers; tissus dégénérés et nécrotiques
3- Toxines
4- Lésions traumatiques et thermiques
5- Réactions immunitaires
Inflammation classification et définition
- Aigue= Heures a qqs jours ( 3-8 )
- Subaiguêe = Qqs jours a plusieurs jours (7-14 )
- Chronique = Plusieurs jours a des mois ou années
Inflammation classificaion selon la nature de l’exsudat
- Séreuse
- Catarrhale
- Fibrineuse
- Purulente
- Hémorragique
- Granulomateuse
Réaction inflammatoire aigue
- Changements vasculaires et exsudatifs
- Quatres signes cardinaux : Chaleur, rougeur, tuméfaction, douleur
- Apparaît rapidement et évolue en quelques jours ( 3 a 8 ) ou quelques semaines
- Guérison ou évolution vers une forme subaigue ou chronique ( prolifération de tissu conjonctif )
Ou se produisent les phénomènes vasculaires de la rx inflammatoire aigue?
- Au niveau de la microcirculation ( artérioles, capillaires, veinules )
- Surtout dans les veinules que t’auras tout les changements vasculaires
Décrire les changements vasculaires de la réaction inflammatoire aiguë selon l’ordre d’apparition.
- Vasoconstriction transitoire des artérioles
- Vasodilatation des artérioles = excès de sang artériel dans la région circulation accélérée temporairement = congestion active (responsable de la rougeur et de la chaleur)
- Quantité augmentée de sang dans les capillaires et les veinules = engorgement rapide et ralentissement de la circulation dans la région affectée = augmentation de la pression hydrostatique dans ces vaisseaux.
- Augmentation de la perméabilité des veinules = Phénomène immédiat et souvent transitoire (15-30 min)
- L’augmentation de la pression hydrostatique et de la perméabilité vasculaire = passage excessif de liquides (sérum) dans les tissus = œdème inflammatoire = exsudat.
En ce qui concerne l’augmentation de les perméabilité des veinules lors d’une inflammation aiguë, qu’en est la ou les causes?
- Contraction des cellules endothéliales conduisant à l’agrandissement des espaces intercellulaires (LE PLUS COMMUN)
- Dommage direct aux cellules endothéliales
- Dommage aux cellules endothéliales médié par les leucocytes
Quelles sont les différences entre un exsudat et un transsudat par rapport à l’apparence, les protéines, les cellules inflammatoires, les bactéries, la coagulation?
- Apparence:
- Exsudat = Liquide clair ou trouble, jaunâtre/blanchâtre/verdâtre…
- Transsudat = Liquide clair, séreux, jaune pâle - Protéines:
- Exsudat = plus de 3g/100 ml
- Transsudat = moins de 3g/100 ml - Cellules inflammatoires:
- Exsudat = Ordinairement présentes
- Transsudat = Absentes - Bactéries:
- Exsudat = peuvent être présentes
- Transsudat= Absentes - Coagulation:
- Exsudat= souvent
- Transsudat = Absent normalement
Le transsudat est juste une sortie de liquide sans inflammation!!
Rôles de l’exsudat
- Dilution de l’agresseur
- Apport anticorps et des protéines du complément dans la région affectée
- Protection contre l’agresseur
- Circonscrit l’agresseur
- Sert de support pour la migration des cellules phagocytaiers
Cellules de la rx inflammatoire aigue
1- Neutrophiles
2- Monocytes/macrophages
3- Éosinophiles
4- Mastocytes ( déja dans les tissues )
5- Plaquettes ( coagulation )
6- Cellules endothéliales
Neutrophiles
- Spécialistes de la destruction des bactéries
- Première ligne de défense
- En circulation de 6 a 8 heures
- Survie de 1 a 2 jours dans les tissus
- 3 types de granules : primaires ou azurophiles, secondaires ou spécifiques, tertiaires
- Rôle principal: Phagocytose
Comment sont appelés les neutrophiles dans les oiseaux et les reptiles?
Hétérophiles
Monocytes/macrophage
- Cerveau de l’opération
- Source de macrophages tissulaires
- Survie dans les tissus plus longue que les neutrophiles
- **Phagocytose **
- Sécrètent une grande variété de produits ( cytokines, enzymes, métabolites de l’O2, etc. ) → neutrophiles naissent avec toute les enzymes nécessaire
Éosinophiles
- Rx parasites
- Rx allergiques, car les mastocytes stimulés sécrètent des facteurs qui attirent les éosinophiles
Mastocytes
- Distribution périvasculaire
- Source d’histamine, sérotonine, leucotriènes, PAF, cytokines, etc.→ sécrète des médiateurs chimiques comme les cytokines
- Présents plus particulièrement dans la peau, les voies respiratoires et le tractus digestif
Plaquettes
- Vont adhérer au vaisseau lors de dommages a l’endothélium
- Sécrètent de l’ADP, de la sérotonine, des enzymes, etc. pour l’inflammation
- Adhésion aux neutrophiles et aux monocytes
Cellules endothéliales
- Adhésion de leucocytes
- Produisent différents médiateurs de l’inflammation ( IL-1 , IL-8, PAF, oxyde nitrique, etc. )
- Activées par différents signaux
Quels sont les phénomènes cellulaires de la réaction inflammatoire aiguë?
- Margination
- Capture
- « Rolling »
- Adhésion (ferme)
- Transmigration (diapédèse)
Expliquer la margination
Les leucocytes dans les vaisseaux sont redistribués à la périphérie du courant sanguin suite au ralentissement de la circulation.
Expliquer le rolling.
A
Les leucocytes adhèrent de manière transitoire aux cellules endothéliales et roulent à leur surface. Molécules d’adhésion responsable = sélectines
Parler de la famille des Sélectines et de ses 3 membres.
- Impliquées dans la capture et rolling
1) L-sélectine: Localisée sur les leucocytes
2) E-sélectine: Localisée sur les cellules endothéliales ( Apparaît en 4 a 6 heures après la stimulation )
3) P-sélectine : localisée dans des granules cytoplasmiques des cellules endothéliales et des plaquettes ( Cellules endothéliales et plaquette; expression rapide en quelques minutes )
Quelles familles de molécules sont responsable de l’adhésion forte?
1- Familles des B2 intégrines ( adhésion et transmigration )
2- Familles des B1 intégrines ( adhésion et transmigration )
3- Famille des immunoglobulines ( adhésion et transmigration )
Parler de la famille des Intégrines et de ses deux sous-divisions.
- Impliquées dans l’adhésion et la transmigration
- Localisées à la surface des leucocytes
1. Famille des β2 Intégrines
-CD11a/CD18 (aussi appelé LFA-1)
-CD11b/CD18 (aussi appelé Mac-1)
-CD11c/CD18
2. Famille des β1 Intégrines
-VLA-4
Parler de la famille des Immunoglobulines.
- Impliquées dans l’adhésion et la transmigration
- Localisées sur les cellules endothéliales.
- ICAM-1 et ICAM-2
- VCAM-1
Les intégrines des leukocytes s’attachent avec quelles immunoglobulines?
- LFA-1 → ICAM2
- Mac-1→ ICAM-1
- VLA-4→ VCAM-1 ( cellules endothéliales )
Leukocyte adhesion deficiency
- Condition rapportée chez les humains, les bovins ( BLAD ) ainsi que chez les chiens Irish Setters ( CLAD )
- Due a un problème génétique de la sous-unité beta des B2 intégrines ( ds les acides aminés )
- Les leucocytes ne peuvent pas partir des vaisseaux
- Il existe également FLAD
Les molécules d’adhésion ferme sont également responsable de
la transmigration
Transmigration
Migration des leucocytes hors des capillaires et veinules. Molécules d’adhésion impliquées: Intégrines et Immunoglobulines (PECAM-1 et JAM)
L’expression des molécules d’adhésion sur les leucocytes et sur les cellules endothéliales est modulé par ?
Médiateurs chimiques de l’inflammation ( comme l’IL-1 et le TNF )
Comment sont attiré les leucocytes vers l’agent pathogène ou le tissu lésé?
- le long d’un gradient chimique appelée CHIMIOTACTISME
Les principales substances chimiotactiques sont?
- des substances endogènes : C5a, leucotriène B4 (LTB4 ), IL-8
- substances exogène : PAMPS
Quel mécanisme le leucocyte détecte-t-il les substances chimiotactiques?
- Substance chimiotactiques vont se lier à des récepteurs présents à la surface des leucocytes
- Induit polymérisation de l’actine = leucocyte se déplace en étandant un pseudopode dans la direction de la substance chimiotactique
Autre que la locomotion, que peuvent faire les chimiotactiques?
Activation des leucocytes;
* Production de métabolites de l’acide arachidonique
* Dégranulation
* Relâcher des enzymes
* Produire des radicaux libres
* Moduler l’expression de molécules d’adhésion
C’est quoi qui dans l’inflammation cause l’activation des leucocytes?
- PRR récepteur sur leucocytes
- liaison de PAMPS avec PRR conduit à l’activation des leucocytes
- But ultime: production d’IL-1 et d’IL-8
En l’absence de d’agents infectieux, le déclenchement de la réaction inflammatoire aigue peut se faire par?
grâce à la présence de DAMPs
- molécules endogènes qui seront relâchées lors de dommage tissulaires → jouent un rôle similaire à celui des PAMPs
C’est quoi les trois étapes de la phagocytose?
- La reconnaissance de l’agresseur par les cellules phagocytaires
- L’engouffrement de l’agresseur par les cellules phagocytaires
- La destruction et l’élimination de l’agresseur
La reconnaissance de l’agresseur par les cellules phagocytaires
- Opsonine généralement nécessaires
- Principales opsonines:
-Anticorps produit contre un microorganisme
-Le fragment de C3 ( C3b) généré par l’activation du complément
L’engouffrement de l’agresseur par les cellules phagocytaires
- Agresseur inclus dans le cytoplasme du phagocyte à l’intérieur d’un phagosome
- Fusion de la paroi du phagosome avec celles d’un ou plusieurs lysosomes primaires avec décharge de granules dans la vacuole
- Résultat: Phagolysosome
Négatif: il pourrait y avoir libérations d’enzymes hydrolytiques et de radicaux libres dans les tissus environnants→ dommages tissulaires
Destruction et l’élimination de l’agresseur par les neutrophiles
- Dépendants de l’oxygène (métabolisme oxydatif )
- Relié à la dégranulation ( indépedant de l’oxygène )
- Formation de NETs
Élimination de l’agresseur dépendant de l’oxygène ( 2)
- Augmentation de la consommation d’oxygène→ production d’anions superoxydes ( O2) → transformés en peroxydes d’hydrogènes ( H2O2 ) et en+OH dans les phagolysosome → L’O2, H2O2, OH ont des propriétés germicides
- Myéloperoxydase dans les granules des neutrophiles→ en présence d’ions Cl- enzyme transforme le H202 en HCL, germicide très efficace
Élimination de l’agresseur indépendant de l’O2 ( Dégranulation )
- Contenu des granules se retrouve dans les phagolysosomes
- Granules renferme : variété d’enzymes ( protéinases, phospholipases, lysozyme ) et de peptides antimicrobiens ( défensines et lactoferrine )
- PH également descend entre 4 et 5 - favorable à l’action des hydrolases qui vont dégrader l’agresseur
Formation de NETs
Protéines et chromatine relaché suite à leur activation qui vont former des structures appelées ‘’ NETS”→ lient au bactérie et les détruisent
Chronologie de la migration des leucocytes en dehors des vaisseaux lors de la réaction inflammatoire aigue
- Au cours des 24 premières heures, neutrophiles sont les principales cellules au site d’inflammation
- Entre 24h-48h: macrophages vont commencer à arriver
- Exception: Infection virale aigue - lymphocyte prédomine / Infection parasitaire + rx allergiques - éosinophile prédomine
Migration des érythrocytes en dehors des vaisseaux
- Passivement par diapédèse a travers la paroi des vaisseaux lésés
- Présence un signe de dommage sévère à la microcirculation
Les médiateurs chimiques de la réaction inflammatoire aigue
1) Les amines vasoactives : histamine ( plus importante ) et sérotonine
2) Les kinines ( bradykinine )
3) Dérivés du système du complément
4) Les métabolites de l’acide arachnidonique ( eicosanoïdes )
5) Le PAF ( platelet activating factor )
6) L’interleukine-1 et le tumor necrosis factor
7) Les chimiokines
8) L’oxyde nitrique
9) Les médiateurs de la résolution de l’inflammation
Sources, temps d’action et effet des amines vasoactive, histamine + sérotonine
- Source: Mastocytes, plaquettes sanguines, basophiles
- Action: Immédiate et transitoire
- Causent principalement:
- Vasodilatation artériolaire légère à modérée
- Une augmentation de la perméabilité des veinules de petit et moyen calibres ( contraction des cellules endothéliales )
- Histamine induit l’apparition de molécules d’adhésion à la surface des cellules endothéliales ( P-sélectine )
Bradykinine
- Maintient les changements vasculaires induits par l’histamine
- Augmentation de la perméabilité des veinules
- Douleur au site inflammatoire
Dérivés du complément important
- C3a et C5a : augmentation de la perméabilité veinulaire + libération d’histamine à partir des mastocytes ( anaphylatoxines )
- C5a : chimiotactique pour neutrophiles et monocyttes + active lipogénase dans le métabolisme de l’acide arachidonique
- C3b : opsonine
Métabolisme de l’acide arachidonique
Phospholipides membranaires — phospholipases A —> acide arachidonique ( activation faite par plusieurs stimuli )
Le métabolisme de l’acide arachidonique peut se faire suivant deux diffférents voies?
- Voie de la cyclooxygénase
- Voie de la lipoxygénase
Voie de la cyclooxygénase produit quoi?
- Production de prostaglandines ( PGE2, PGD2, PGF2 alpha ) , de prostacycline ( PGI2 ) et du thromboxane ( TxA2)
Localisation :
PGE2, PGD2, PGF2alpha: plaquettes, cellules endothéliales, cellules parenchimateuses, cellules épithéliales
PGI2: cellules endothéliales
TxA2: plaquettes
Rôle PHYSIOLOGIQUE important des prostaglandines, prostacycline et du thromboxane
- Prostaglandines: PGE2 favorise la vascularisation sanguine de la zone médullaire rénale et de la muqueuse gastrique par ses effets vasodilatateurs
- Prostacycline: PGI2 prévient l’attachement des plaquettes à l’endothélium vasculaire
- TxA2: aggrégation des plaquettes
C’est quoi les trois formes de l’enzymes cyclooxygénase et leur fonction?
- COX1: responsable de la production de prostaglandines nécessaires à l’homéostasie de différents tissus ( contribue a une bonne vascularisation dans la muqueuse de l’estomac)
- COX2 : production de prostaglandines lors de processus inflammatoires
- COX3: rôle indéterminé
Quel est l’effet de l’aspirine et des anti-inflammatoire non stéroidiens sur la COX 1 et COX2 ?
Inhibe les deux ce qui peut être dur pour l’estomac
La voie de la lipoxygénase conduit à?
- Production de leucotriènes ( LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 )
- Produit par les neutrophiles, les macrophages, les mastocytes et les basophiles
Rôle des médiateurs d’acide arachidonique dans l’inflammation
- Vasodilatation : Prostaglandines E2, Prostacycline PGI2
- Augmentation de la perméabilité vasculaire ( veinules ) : Leucotriènes C4, D4, et E4 , PGE2 et PGI2 accentuent l’augmentation de la perméabilité vasculaire induite par l’histamine, la bradykinine, le PAF et les leucotriènes
- Chimiotactisme: Leucotriène B4
- La douleur et la fièbre : Prostaglandines PGE2
- Stimulation des molécules d’adhésion leucocytaires: Leucotriène B4
PAF
- Produit par : Neutrophiles, basophiles, monocytes, plaquettes et les cellules endothéliales
- Cause: Augmentation de la perméabilité vasculaire, une vasodilatation et induit le chimiotactisme+ stimule l’adhésion des leucocytes à l’endothélium vasculaire
chimiokines
- Petites protéines qui attirent spécifiquement différents types de leucocytes
- Chimiokines importante : Interleukine-8
- Produite par : macrophages, les cellules endothéliales et autres
- Cause : activité chimiotactique pour neutrophiles
- Autre chimiokines peuvent attiré genre éotaxine pour éosinophiles
Oxyde nitrique
- Radical libre gazeux produit par les cellules endothéliales
- Synthétisé par enzyme NOS
- induit la relaxation des muscles lisses des vaisseaux et cause une vasodilatation
- Inflammation : réduit l’aggrégation et l’adhésion des plaquettes , réduit le recrutement des leucocytes et est cytotoxique pour certains microbes
Médiateurs de la résolution de l’inflammation
- Rôle de terminer la rx inflammatoire
- Lipoxines A4 et B4 qui sont formées lors de la cascade de l’acide arachidonique
- Formation nécessaite coopération de deux types de cellules ( plaquettes et neutrophiles )
- Inhibent le chimiotactisme et l’adhésion des neutrophiles
Il y a aussi des pro-résolution = résolvines et protectines
VOIR TABLEAU DU RÉSUMÉ DES MÉDIATEURS CHIMIQUES PAGE 139
Interleukine-1 et le TNF
Produite par : les macrophages, par des lymphocytes T et autres
Rôle:
* Stimulent l’endothélium vasculaire
* Favorisent l’adhésion des leucocytes à l’endothélium vasculaire en induisant la synthèse d’adhésine
* Préactivation des neutrphiles
* Stimule fibroblastes
* Stimule collagénase qui peut dégrader le collagène
* mobilisation des neutrophiles matures de la moelle osseuse
* Pyrogène ( fièvre)
Que veut dire TNF?
TNF ( tumor necrosing factor ) : peut causer la nécrose des cellules cancéreuses
Médiateurs chimique qui causent la vasodilatation
- Prostaglandines E2 et prostacycline ( PGI2 )
- Histamine, sérotonine, bradykinine
- PAF
- oxyde nitrique
Médiateurs chimique qui causent l’augmentation de la perméabilité veinulaire ( contraction des cellules endothéliales )
- Histamine, sérotonine
- Bradykinine
- Anaphylatoxines ( C3a et C5a). Action indirecte surtout
- Leucotriènes C4,D4, E4
- PGE2 et PGI2 accentuent les effets de plusieurs des médiateurs précédents ( histamine, sérotonine, bradykinine et LTC4 )
- PAF
Chimiotactisme et stimulation des neutrophiles
- C5a du complément
- Leucotriène B4
- PAF
- chimiokines
- Protéines bactériennes et cellulaires
Stimulation des adhésines endothéliales
- IL-1 et TNF-alpha
Opsonines
- IgG
- C3b
Douleur
- Prostaglandines E2
- Bradykinine
Fièvre
- Prostaglandines E2
- IL-1
- TNF-alpha
Dommages tissulaires et vasculaires
- Enzymes hydrolytiques ( protéases ) des neutrophiles macrophages
- Radicaux libres produits par les phagocytes
- C5b-9 ( lyse cellulaire )
- Protéases et phospholipases bactériennes
- NO
Résolution de l’inflammation
- Lipoxine A4 et lipoxine B4
- Résolvines
- Protectines
Les médicaments anti-inflammatoires
- Anti-inflammatoire stéroidiens ( glucocorticoïdes )
- Anti-inflammatoires non stéroidiens
Anti-inflammatoire stéroidiens ( glucocorticoïdes )
- Bloquent la phospholipase A2 et suppriments production de PGE3, PGI2, leucotriènes
- bloque production de PAF
- Bloque production IL-1 et de TNF par monocytes
- Bloque l’excrétion d’histamine
- Prévient margination et l’adhésion
- et autres
Effet secondaire d’anti-inflammatoire stéroidiens ( glucocorticoïdes )
- prédisposent aux infections
- peut conduire à l’atrophie des surrénales
- hypercorticisme iatrogénique
- atrophie de la peau, des os, des muqueuses et des masses musculaires
- Cause des ulcères dans le tube digestif
- Possibilité d’avortement
Anti-inflammatoires non-stéroidiens
- Médicament agissent en bloquant la cyclooxygénase ( COX-1 / COX-2 )
Effet secondaire d’anti-inflammatoires non-stéroidiens
- Ulcères dans le tube digestif ( estomac surtout )
- Nécrose papille ( crête rénale )
- diminution de l’agrégation des plaquettes
- Anémie aplasique ( phénylbutazone et autres)
Les évolution de la rx inflammatoire aigue
- La guérison complète
- La guérison avec fibrose
- L’inflammation subaigue
- Inflammation chronique
Définition de la rx inflammatore chronique
- durée prolongée ( semaine ou mois )
- Infiltration par des cellules mononucléaires
- Destruction tissulaire
- Tentatives de réparation qui mènent parfois au dépot de tissu conjonctif ( fibrose )
Causes de la rx inflammatoire chronique
- Lorsqu’un agent infectieux n’est pas éliminé rapidement et efficacement ( agent résistant à la phagocytose, problème avec la phagocytose ( neutrophiles ou monocytes, immunité humorale ou cellulaire inadéquate)
- Corps étranger difficile ou impossible à détruite
- Maladies immunitaires
- Certaines maladies chroniques sont des causes inconnues
