Apoptose Flashcards

1
Q

Généralités apoptose

A
  • Processus actif et programmé de mort cellulaire
  • physiologique ou pathologique
  • Déclenchée par : dommages internes ou par signaux externes ordonnant a la cellule de s’auto-détruire, par suppression des signaux de survie
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Q

Rôles physiologiques d’apoptose

A
  • Élimination de cellules devenues inutiles ou dangereuse pour l’organisme
  • Maintient de l’organisation tissulaire normale= équilibre entre les phénomènes de prolifération et de mort cellulaire
  • Embryogenèse
  • Renouvellement normal
  • Involution suite a l’arret d’un stimulation hormonale
  • Mort de cellules ayant rempli leurs fonctions
  • Élimination de lymphocytes auto-réactifs
  • Cellules cytotoxiques élimine par apoptose
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3
Q

Rôle de l’apoptose dans l’embryogenèse

A
  • Cellules impliquées dans l’implantation, l’organogenèse, l’involution peuvent disparaitre par apoptose
  • Tissus qui joignent les doigts
  • Ouverture d’orifice naturels, forme des organes ( poumon, foie, etc. )
  • Développement fonctionnel du système nerveux et du système immunitaire
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4
Q

Rôle de l’apoptose dans le renouvellement normal

A
  • Pour maintenir un nombre constant de cellules dans les tissus labiles
  • Cellules de l’épiderme
  • Cellules des villosités intestinales
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5
Q

Rôle de l’apoptose dans l’involution

A

Involution suite a l’arrêt d’une stimulation hormonale
* Glande mammaire lors du tarissement
* Endomètre suite a la mise bas

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6
Q

Type de pathologies avec lesquel l’apoptose est associé

A
  • Dommage a l’ADN ( spontanés ou provoqués; apoptose déclenchée par p53 )
  • Accumulation de protéines anormales
  • Atrophie
  • Produits toxiques, médicaments ou radiations
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7
Q

Type de pathologies secondaires a un manque d’apoptose

A
  • Les cancers
  • Maladies lymphoprolifératives-auto-immunes
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8
Q

Mécanisme de l’apoptose et les composants important

A
  • Les caspases
  • Phase d’initiation : Voie intrinsèque, voie extrinsèque, perforine-granzyme
  • Phase d’exécution
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9
Q

C’est quoi les caspases?

A

Cysteine-dependent aspartate-specific proteases (caspases)
3 types:
* Caspases initiatrices ( 2,8,9, et 10 )
* Caspases exécutrices ( 3,6,7 )
* Caspases 1,4,5,11,12 ( inflammation )

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10
Q

Parmis les caspases initatrices, lesquels sont les plus importantes?

A

caspaces 8 et 9

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11
Q

Composantes de la phase d’initiation de l’apoptose

A
  • Caspases initiatrices ( 2,8,9 et 10 )
  • Voie intrinsèque ( mitochondriale )
  • Voie extrinsèque ( du death receptor )
    Perforin-granzyme
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12
Q

Composantes de la phase exécutrice de l’apoptose

A
  • Caspaces exécutrices ( 3,6 et 7)
  • Activation de nucléases-protéases
  • Formation de corps apoptotiques
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13
Q

Voie intrinsèque de l’apoptose

A

1- Diminution des signaux de survie, dommages a l’ADN, accumulation de protéines anormales
2- Signaux qui vont déranger la balance entre cellule pro-apoptotique / anti
3-Bad+ Bax+ Bid protéines proapoptotiques sont activé et s’insèrent dans la membrane mitochondriale, augmentation de la permétabilité mitochondriale
4- Augmentation de la perméabilité mitochondriale => relâche du cytochrome C
5- Activation de la procaspase 9 => lie avec APAF-1 et cytochrome C = forme l’apoptosome

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14
Q

Voie extrinsèque de l’apoptose

A
  1. Cellules expriment récepteurs de surfaces nommées ‘’ récepteurs de mort ‘’ qui peuvent déclencher l’apoptose
  2. Lymphocyte ont les ligands pour ces récepteurs
  3. Lymphocyte lie avec le récepteur de mort
  4. Recrutement de FADD ( Fast-associatd death domain )
  5. activation de la procaspase 8 –> caspase 8 active
  6. Caspase 8 active par la suite les caspases exécutrices
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15
Q

Les récepteurs de mort font partie de quelle famille?

A

Membre de la famile du récepteur du facteur de nécrose tumorae ( TNFR)
-Autres récepteurs:
* FAS
* TNFR
* TRAILR

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16
Q

C quoi le death inducing signal complex (DICS )?

A

Domaine de mort+FADD+Procaspase *

17
Q

Voie perforine/granzyme

A
  • Méthode utilisé par les lymphocytes T cytotoxiques et les NK pour éliminer cellule infectée par virus
  • Injection de perforine pour créer une pore a la membrane de la cellule
  • Injection de Granzyme B a travers la pores
  • Granzyme B active caspase 10 qui active caspase 3
18
Q

Phase d’exécution de l’apoptose

A

1- Enclenchée par Apoptosome, Granzyme B, Caspase 10 active, Caspase 8 active
2- Active les procaspases 3,6,7
3- Les caspases 3,6,7 maintenant activé vont activé des enzymes Endonucléases ( CAD) , Protéases = dégrader des protéines impliquées dans la transcription, réplication et réparation de l’ADN

19
Q

Action de Endonucléases ( CAD)

A

Coupe des fragments d’ADN égaux entre histone ( Fragments de 180-200 paires de bases )
- formation d’une échelle au PCR

20
Q

Morphologie de l’apoptose

A
  • Condensation cytoplasmique et nucléaire
  • Fragmentation de la chromatine, du noyau, et de la cellule
  • Formation de corps apoptotiques
  • Cellules individuelles ou en petits groupes
  • Pas de rx inflammatoires = membranes et organites non-endommagés –> pas de relâche d’enzymes dans milieu interstitiel
21
Q

Étapes morphologiques de l’apoptose

A
  1. Condensation cytoplasmique et nucléaire: cellule petite, cytoplasme très rouge, noyau pycnotique, organites normaux mais compactés
  2. Formations de bourgeons cytoplasmiques en surface de la cellule
  3. Condensation de la chromatine sous la membrane nucléaire ( apparence de demi-lune )
  4. Fragmentation de la chromatine et du noyau: fragmentation de l’ADN a des endroits précis : fragments nucléaires demeurent entourés d’une membrane nucléaire intacte
  5. Fragmentation de la cellule condensée ( formation de corps apoptotiques ) : fragments cellulaires entourés de membranes plasmiques, contenant ou non des fragments nuclaires et organites
22
Q

Nécrose vs apoptose taille de la cellule

A

Nécrose oncotique: Gonflée
Apoptose: Condensée

23
Q

Nécrose vs apoptose noyau

A

Nécrose: Pycnose -> caryorrhexie –> caryolyse
Apoptose: Pycnose, fragmentation entre les nucléosomes ( corps apoptotique )

24
Q

nécrose vs apoptose membrane plasmique

A

Nécrose: endommagée
Apoptose: intacte

25
Q

nécrose vs apoptose contenu cellulaire

A

Nécrose oncotique: Digestion enzymatique : peut s’échapper de la cellule
Apoptose : Intacte : bien contenu dans les corps apoptotiques

26
Q

nécrose vs apoptose inflammation adjacente

A
  • Fréquente
  • Non
27
Q

Rôle physiologique ou pathologique nécrose vs apoptose

A

Nécrose oncotique: invariablement pathologique ( point culminant des dommages irréversibles )
Apoptose : Souvent physiologique, pour éliminer des cellules indésirables; peut-être pathologique suite a certains types de dommages particulièrement a l’ADN