Inflammation Flashcards
Vad händer, i ordning och vid ungefärlig tidpunkt, vid en inflammation?
Vid tidpunkt 0 händer något, t.ex. en skada, som ger ödem.
Neutrofiler kommer.
Efter omkring två dagar börjar monocyter att infiltrera vävnaden och differentiera.
Ett par dagar senare sker överlämnande till det adaptiva immunförsvaret.
Kan PRR känna igen ämnen på bakterien oavsett om den opsoniserats eller inte?
Ja.
Finns TLR på cellytan, inuti cellen eller både och?
Både och.
Vad känner PRR Lectin-R ofta igen?
Svamp.
Vad känner PRR Mannos-R ofta igen?
Mannosrester på patogener.
Vad känner PRR Svavenger R igen?
Saker som inte är kroppseget OCH saker som är kroppseget som inte ska finnas i cirkulationen.
Vad känner PRR fMLF-R igen?
fMLF, som är en produkt vid bakteriens metabolism.
Vilken receptor liknar NOD-like-receptorn och var finns NOD?
TLR, men NOD är intracellulär.
Vad gör NOD-like-receptorn?
Aktiverar inflammasomen.
Vad gör neutrofilen när den infiltrerar ett ställe och blir överväldigad av mängden bakterier?
Skjuter ut sin granulae hej vilt, bl.a. proteaser.
Vad innebär respiratory burst/oxidative burst, som neutrofilen, och andra fagocyter, gör?
Syreradikaler skapas och frisätts.
Nämn några olika syreradikaler som skapas vid respiratory burst.
Superoxid-anjon, väteperoxid och hypoklorit.
Vad gör fria syreradikaler?
Skadar DNA och RNA samt oxiderar fleromättade fettsyror, lipider, aminosyror och proteiner.
Hur kan reaktionen som katalyseras av katalas skrivas?
2H2O2 –> 2H2O + O2
Vad är katalas?
Enzym som katalyserar reaktionen där väteperoxid omvandlas till syrgas och vatten. Skyddar mot fria syreradikaler.
Vad är en viktig effekt av att fria syreradikaler bildas?
Det pumpas in många vätejoner i fagosomen vilket sänker pH, vilket är bra eftersom många proteiner och enzymer fungerar bäst vid lågt pH.
Vad står NETs för?
Neutrophil Extracellular Traps.
Vad händer vid NETs?
Neutrofilen vänder in och ut på sig själv och skjuter ut sitt kromatin. Histoner är kraftigt antibakteriella. Granula skjuts också ut tillsammans med resten och ökar ytan.
Vilka är de klassiska proinflammatoriska cytokinerna?
TNF, IL-6 och IL-1.
Vilka är de antiinflammatoriska cytokinerna?
TGF-beta och IL-10.
Varför är det viktigt med både pro- och antiinflammatoriska cytokiner?
Det måste råda balans, så att det blir tillräcklig inflammation för att ta hand om ett angrepp men också vara redo att nedregleras det så fort angreppet är över.
Vilken cell är en stor källa till proinflammatoriska cytokiner?
Makrofager.
Många inflammatoriska mediatorer står under så kallad …transkription.
NFkB.
Varför kan IL-6 vara även antiinflammatorisk?
Det beror på hur receptorkonfigurationen är.
Vilken är den första cytokinen som sekreneras snabbt efter att cellen aktiverats och varför kan detta ske?
TNF. Det verkar finnas en pool av TNF som är redo att frisättas, d.v.s. behöver inte transkriberas först.
Vilken är den mest potenta bland proinflammatoriska cytokiner, och måste därför regleras enormt?
IL-1beta.
Vilka två vägar kan cellen ta beroende på hur den är aktiverad sedan innan, vid kontakt med TNF?
Apoptos eller inflammation.
Vad består IL-6:s mottagarreceptor av?
Två subenheter och en faktor.
Vad händer då IL-6 binder till en receptor som finns inuti cellmembranet?
Akutproteinfasbildning, inflammation, neutrofil apoptosinhibering.
Vad måste ske med IL-1beta för att den ska bli aktiv?
Caspas 1 aktiveras av inflammasomen och klyver av “inaktiveringsmössan” på IL-1beta.
Vad är inflammasomen?
Ett multiproteinkomplex som sätts ihop när NOD-like-receptorn aktiveras.
Vad klyver Caspas 1 förutom IL-1beta?
Gasdermin.
Vad gör Gasdermin?
Oligomerisera och bilda en por i membranet, genom vilken IL-1beta kan ta sig ut.
Vad är pyroptos?
Då vi får för många porer och ett för stort vatteninflöde => cellen dör.
Vad gör IFN-gamma och varifrån kommer den?
Reglerar makrofagernas funktion och kommer från NK-cellerna. Proinflammatorisk.
Från vilket lineage kommer NK-celler?
Från den lymfoida grenen.
Med vilka celler krigar NK-celler sida vid sida?
De myeloida i det medfödda försvaret.
Vad gör TGF-beta?
Signalerar antiinflammation.
Vad gör IL-10?
Stänger av vägar som leder till proinflammatoriska signaler.
Vilka grupper delas eikosanoider in i?
Prostaglandiner, tromboxaner och leukotriener.
Vilken viktig cytokin från makrofagen får NK-cellen att fortsätta stimulera den med IFN-gamma?
IL-12.
Vad produceras eikosanider av?
Av arakidonsyra av en mängd olika celler genom COX och LOX.
Vad medför prostaglandin PGE2 vid inflammation?
Rubor (vasodilatation), dolor (sensitisering för histamin) och calor (feber).
Vad medför prostaglandinen PGI2 vid inflammation?
Vasodilatation men har även antiinflammatorisk effekt.
Varifrån bildas tromboxaner?
Trombocyter.
Vad leder TXA2 till vid inflammation?
Aggregation och degranulering i trombocyter samt vasokonstriktion.
Vilken viktig leukotrien kommer från makrofager och neutrofiler och är kemotaktiska för dessa?
LTB4.
Vilka två kemokiner brukar neutrofiler reagera på?
CXCL1 och CXCL8.
Vilken viktig kemokin brukar mastcellen reagera på?
CCL2.
Nämn två viktiga kemokiner som T-lymfocyten reagerar på.
CCL1 och CCL2.
Nämn två viktiga kemokiner som monocyter och makrofager reagerar på.
CCL2 och CCL3.
Varför binder akutfasproteiner järn?
Så att bakterier inte får tillgång till dessa.
Varför tror man att koagulering är bra?
Förhindrar spridning av mikrober.
Förutom makrofager, vilka typer av celler är det som frisätter TNF, IL-1 och IL-6 som pådriver akutfasrespons?
Granulocyter.
Vad gör A1AT och A1Ac?
Hämmar proteaser och är antiinflammatoriskt.
Vad kan teoretiskt sett febern vara bra för?
Membranmotilitet, proteinkoagulering, blodcirkulation, fysisk passivitet, ändrad metabolism.
Vilka cytokiner påverkar hypothalamus temperaturregleringscentrum?
TNF, IL-1 och IL-6.
Vad binder till EP3-receptorn och produceras i hypothalamus, och ställer om termostaten?
PGE2.
Vilka COX-hämmare blockar PGE2-bildning?
Acetylsalicylsyra och NSAID.
Vad utmärker apoptos?
- Reglerad
- Caspas 3
- Intakt plasmamembran
- DNA-fragmentering
- Kärnkondensering
- Ej lytisk
- Antiinflammatorisk
Vad utmärker nekros?
Olyckshändelse, ej reglerad, cellruptur, proinflammatoriskt.
Vad utmärker nekroptos?
Reglerad nekros där apoptos och nekros typ försöker ske samtidigt och reglera varandra, antagligen proinflammatoriskt. Inget caspas.
Hur regleras NETos intravaskulärt?
Trombocyter känner av bakterier med TLR-4 och aktiverar neutrofilerna.
Vad utmärker pyroptos?
Caspas-1-beroende, inflammatorisk, porer i cellmembranet => kontrollerad lytisk celldöd.
Vad håller NK-celler borta?
Don’t-eat-me-receptorer.
Vad sker under resolutionen?
Nedreglering av receptorer, uttömning av cytokinkoncentrationer, ökad efferocytos.
Vad utsöndrar vävnadscellen för att locka till sig neutrofiler vid inflammation?
CXCL8/IL-8.
Vad kommer neutrofilerna att producera när de gått in i den inflammerade vävnaden, som rekryterar monocyter?
CCL2.
Vad signalerar en död neutrofil?
Att hämma inflammationen.
Om neutrofilen äter för mycket och inte dör på ett kontrollerat sätt, d.v.s. via apoptos, vad sker då?
Nekros.
Vilka fenotyper kan makrofagen ha?
M1 och M2.
Vad är skillnaden på M1 och M2?
M1 är mer på försvarssidan och M2 sysslar med resolution och reparation.
Vad innebär det om inflammationen är dysreglerad?
För kraftigt svar, nedregleras inte, eller för lite inflammation så man inte reagerar alls.
Varför har vissa bakterier katalas på sin yta?
För att skydda sig mot respiratory burst-reaktionerna och de fria syreradikalerna.
Vad utmärker intravaskulär NETos?
Lytisk, till synes kontrollerad, förmodligen profinflammatorisk.
