Cytokiner och kemokiner Flashcards
Sekretion av cytokiner och kemokiner går oftast via proteinsyntes, som många andra kemotaktiska substanser. Vad har detta för fördel respektive nackdel?
Högre grad av kontroll, men lite långsammare.
Vad är det som gör att cytokiner har en kort biologisk halveringstid?
- Kort produktionstid
- Hög affinitet till receptorer
- Instabila strukturer
- De är små ämnen som lätt rensas ut
Ungefär hur många aminosyror är ett cytokin?
Några hundra.
Har cytokiner specifika receptorer?
Ja.
Har cytokiner helt unika receptorer?
Nej.
Kan cytokiner finnas lösliga och/eller membranbundna?
Ja.
Hur ser cytokiner ut, strukturellt (mono-, dimer- eller trimer-mässigt, alltså)?
De kan vara monomerer, homo-/heterodimerer eller homo-/heterotrimerer.
Efter vad kan man klassificera cytokiner?
Strukturella likheter, cellursprung, målcell, funktion.
Klassificeras två olika cytokiners receptorer tillsammans automatiskt bara för att cytokinerna tillhör samma klass?
Nej, inte nödvändigtvis.
Är cytokinproduktionen inducerad eller konstitutiv? Varför?
Inducerad. Systemet ska inte stå och puttra hela tiden.
Ungefär hur stora är kemokiner?
Små proteiner kring 100 aminosyror.
Varför är det bra att kemokiner är små?
De kan ta sig runt lättare i kroppen.
Vad är den mest utmärkande egenskaper för kemokiner?
Deras kemotaktiska egenskaper.
Vilka två typer av kemokiner finns, när det gäller dess funktion?
Housekeeping (recirkulation och rörelser i och till lymfoida organ) samt inflammatoriska (inducerad).
Vilka är de inflammatoriska cytokinerna?
TNF, IL-1 och IL-6.
Vilka är de reglerande cytokinerna?
IL-2
IL-12, IFN-gamma
IL-4, IL-5, IL-13
IL-17, IL-23
Vilka är antiviruscytokiner?
IFN-alfa/beta/gamma.
Vilka är de antiinflammatoriska cytokinerna?
IL-10, TGF-beta, IL-1RA.
Vilka är de hematopoetiska cytokinerna/tillväxtfaktorerna?
IL-3, IL-7, G-CSF och EPO.
Ge ett exempel på en alarmin (släpps ut när en cell har skadats)?
IL-33.
Vad brukar kemokiner klassas som?
En subgrupp av cytokiner.
Kemokiner kan delas in på två olika sätt, strukturellt eller funktionellt (inflammatoriska/housekeeping).Vilka två stora strukturella grupper finns det?
CC-kemokiner och CXC-kemokiner.
Vilken inflammatorisk cytokin är den första som dyker upp när man gör en cellodling?
TNF.
Vilken inflammatorisk cytokin stimulerar TNF till att producera?
IL-1.
Vilken inflammatorisk cytokin stimulerar IL-1 till att producera?
IL-6.
Vad har TNF och IL-1 för effekter lokalt?
– Ger ökad permeabilitet mellan endotelcellerna
– Bidrar till frisättning av IL-1 och kemokiner.
Vad får TNF och IL-1 leukocyter att göra?
Aktiveras och frisätta IL-1, IL-6 och kemokiner.
Vad har TNF, IL-1 och IL-6 för effekt via hjärnan?
Ger feber.
Vad har IL-1 och framför allt IL-6 för effekt på levern?
Frisättning av akutfasproteiner.
Vad har TNF, IL-1 och IL-6 för effekt på benmärgen?
Leukocytproduktion.
Vad kan TNF ha för patologisk effekt på hjärtat?
Minskad hjärtminutvolym.
Vad kan TNF ha för patologisk effekt på endotelceller?
Bilda blodproppar.
Vad kan TNF ha för patologisk effekt på skelettmuskler?
Insulinresistens.
Vad gör C-reaktivprotein på bakterieytan?
Binder till fosfokolin och agerar som ett opsonin, samt aktiverar KS.
Vad, förutom C-reaktivprotein, kan IL-6 stimulera levern att frisätta, som kan agera som ett opsonin på bakterieytor samt aktivera KS?
Mannosbindande lektin (MBL).
Vad har inflammatoriska cytokiner för tre huvudsakliga uppgifter?
- Aktivera immunceller (fagocytos, avdödning).
- Rekrytera immunceller.
- Stimulera koagulation.
Vad har TH1 för roll?
- Aktiverar makrofager
- Hjälper till med produktion av antikroppar
Vad sköter TH2?
IgE-produktion, eosinofilaktivering samt mucosasekretion.
Vid vad har TH17 en viktig roll?
Vid inflammation och barriärfunktion.
Vilken cytokin har dämpande inflammatorisk effekt på monocyter och makrofager?
IL-10.
Vilken cytokin har dämpande inflammatorisk effekt på T-celler?
TGF-beta.
Är cytokinverkan mest autokrin, parakrin eller endokrin?
Mest parakrin.
Vad innebär pleiotropism, när det gäller cytokiner?
Cytokinen har olika effekt beroende på vilken celltyp.
Vad innebär “redundancy”, när det gäller cytokiner?
Två eller flera cytokiner kan ha samma effekt.
Vad innebär synergism, när det gäller cytokiner?
Behövs två cytokiner samtidigt för att något ska ske.
Vad innebär antagonism, när det gäller cytokiner?
Cytokiner kan motverka varandras effekter.
Vilka tre faktorer styr cytokineffekten?
Synergism, cytokinkoncentration, receptortäthet.
Vad brukar IL-8 kallas numera?
CXCL8.
Vad är CXCL8:s viktigaste roll?
Locka ut neutrofiler från blodbanan.
Vilka celler, bl.a., kan producera cytokiner?
Epitelceller, endotelceller, fibroblaster och immunceller.
Vilka producerar framför allt CXC?
Endotelceller, fibroblaster, makrofager och neutrofiler.
På vilka celler verkar CXC framför allt?
Neutrofiler.
Vilka producerar framför allt CC?
Dendritiska celler och T-celler.
På vilka celler verkar CC framför allt?
Monocyter och lymfocyter.
Ändras även kemokinreceptoruttrycket när en cell aktiveras, eller bara kemokinproduktionen?
Även receptoruttrycket förändras.
Vilka olika cytokinreceptorfamiljer finns?
- Typ I-cytokinreceptorer
- Typ II-cytokinreceptorer
- TNF-receptorer
- IL-1-receptorer
- G-proteinkopplade receptorer för kemokiner
Vilka cytokiner kopplas till typ I-cytokinreceptorer?
– IL-2 till IL-7
– IL-9
– IL-11 till IL-13
– IL-15
Vilka cytokiner kopplas till typ II-cytokinreceptorer?
- IFN-alfa/beta och gamma
- IL-10
- IL-20
- IL-24
- IL-26.
Vilka cytokiner kopplas till TNF-receptorer?
TNF-alfa/beta, CD40, Fas.
Vilka cytokiner kopplas till IL-1-receptorer?
IL-1 och IL-18.
Hur går kemokinreceptorsignalering till?
Ligand-receptorbindningen leder till dissociation av heterotrimert G-protein och aktivering av 2nd messengers som ger effekt på t.ex. cytoskelettet och kemotaxi.
Vad innebär kemokinreceptor-“desensitization”?
Att receptorerna plockas in i cellen och placeras ut på något annat ställe eller bryts ned.
Vad innebär kemokinreceptor-“cross-talk”?
Att kemokinreceptorer kan sitta tillsammans nära andra och samarbeta.
Vad innebär kemokinreceptor-“multimerization”?
Finstämnd reglering.
Hur kan en receptorantagonist verka (klinisk tillämpning)?
Omöjliggöra bindning av en viss cytokin => ingen signal.
Vad fungerar IL-4 som?
En switchfaktor för isotypen IgE.
Vilken cell inom det förvärvade immunförsvaret anses bäst på att producera IFN-gamma?
TH1.
Vilka celler i det medfödda immunförsvaret är också viktiga producenter av IFN-gamma?
NK-celler och ILC.
Vilka två effekter har IFN-gamma på makrofager?
Öka fagocytos samt avdöda.
Vilket cytokin hjälper TH1?
IFN-gamma.
Vilka tre cytokiner, framför allt, hjälper TH2?
IL-4, IL-5 och IL-13.
Vilka två cytokiner, framför allt, hjälper TH17?
IL-17 och IL-22.
