Immunologisk tolerans Flashcards
Vad innebär immunologisk tolerans?
Att immunsystemet inte reagerar skadande på den egna organismen eller på antigen som tillförs.
Vad inducerar tolerans?
Tidigare exponering för antigenet.
Vad kallas antigen som inducerar tolerans?
Tolerogener.
Vad kallas antigen som ger ett immunsvar?
Immunogener.
Vad sker en omogen T-lymfocyt, en omogen B-lymfocyt respektive en CD4+ cell om den känner igen sitt kroppsegna antigen, som bidrar till tolerans?
1) Omogna T-lymfocyten deleteras genom negativ selektion.
2) Omogna B-lymfocyten receptorediteras.
3) CD4+ cellen utvecklas till en regulatorisk T-cell.
Vad innebär perifer tolerans?
Att lymfocyter i periferin blir anergiska eller går i apoptos om de exponeras för antigen under speciella förhållanden.
Vad vid antigenexponeringen kan leda till anergi eller apoptos (som i sin tur innebär tolerans)? Fyra saker.
– Ingen costimulering.
– Ingen T-cellshjälp.
– Om omogna.
– Om de hämmas av regulatoriska T-celler.
Sker receptoreditering den tunga eller lätta kedjan hos B-cellen?
Hos lätta kedjan.
Vad innebär klonal ignorans?
Antigenet kanske finns bara lite grann eller binder lite svagt, och då sker inget immunsvar. De “ignoreras”.
När kan klonalt ignoranta B-celler i periferin aktiveras?
T.ex. vid ökad koncentration av antigen p.g.a. frisättning från döda celler, eller vid costimulering p.g.a. infektion.
Vad är klonalt ignoranta B-celler prekursorer till?
Autoreaktiva B-lymfocyter.
Hur presenteras kroppsegna antigen i thymus?
I epitelceller i medulla genom uttryck av AIRE som inducerar uttryck av vävnadsspecifika gener.
Vad innebär priming av T-celler?
Att första gången den ska känna igen sitt antigen behövs costimulering.
Vad kallas costimuleringen hos människan?
CD80/86 (eller bara B7 som hos möss).
Vilka tre signaler behövs för att göra naiva T-celler till effektorceller (priming)?
- TcR och MHC binder till peptid.
- CD28, CD80/86 (costimulering)
- Uttryck av IL-2-receptorer och produktion av IL-2.
Vad händer om primingen inte sker?
Tolerans/anergi hos den naiva T-cellen.
Varför blir cellen anergisk om den känner igen något utan costimulering?
För att försäkra oss om att vi inte får en massa autoimmuna reaktioner.
Vad tappar cellen förmåga att göra när den blir anergisk?
Proliferera, producera IL-2, dela sig.
Vilka två signaler behöver B-cellen för att aktiveras och bilda en plasmacell?
- Binda till sitt antigen.
2. Att T-cellens CD40L binder in till B-cellens membranombundna molekyl CD40.
Vad händer om B-cellen träffar på sitt antigen utan T-cellshjälp?
Den blir anergisk.
Förutom B-celler, vilka två andra celler aktiveras av T-celler via CD40?
Makrofager och dendritiska celler.
Varför är säkerhetssystemet starkare på T-cellssidan?
För att B-cellerna är beroende av T-cellerna.
Vilka tre APC är professionella?
Dendritiska celler, makrofager och B-celler.
När uttrycker de dendritiska cellerna som mest B7/CD80/86? Ute i vävnaden eller i lymfoden?
I lymfnoden.
Vad sker när T-cellen antigenpresenterar för t.ex. en dendritisk cell men utan costimulering?
Klonal anergi.
Hur kan T-cellen hämmas?
Genom suppression via regulatoriska T-celler.
Vad sker om T-cellen binder för starkt till dendritiska cellen och antigenet vid antigenpresentation?
Klonal deletion genom apoptos.
Vilka två grejer kan göra att T-cellen går in i apoptos efter att ha känt igen ett självantigen?
Pro-apoptotiska proteiner eller uttryck av Fas och FasL.
Via vilka två vägar kan apoptos ske?
Via yttre, dödsreceptorvägen eller inre, mitokondrievägen.
Leder FasL-bindning alltid till apoptos?
Ja.
Vad gör FLIP?
Skyddar mot kaspas 8 och apoptos.
Varför droppar FLIP-nivåerna i slutet av immunsvaret?
För att inte längre hindra apoptos av T-celler.
Vad gör IL-2 med FLIP-nivåerna respektive FasL-uttrycket och vad leder detta till?
Sänker FLIP och ökar FasL => mer apoptos.
Vilken väg tar apoptossättet AICD (activation induced cell death)?
Yttre, dödsreceptorvägen, p.g.a. högre IL-2-mängd och därmed ökat Fas och FasL.
Vilken väg tar apoptossättet PCD (programmed cell death eller death by neglect)?
Inre, mitokondrievägen.
Varför sker PCD/death by neglect?
P.g.a. frånvaro av tillväxtfaktorer, exempelvis antigen. När antigenet är borta ska ej cellen finnas kvar.
Vad gör Bcl-2/Bcl-XL?
Inhiberar apoptos p.g.a. inhiberar cytokrom C från mitokondrierna.
Vad ökar Bid, Bad och Bim?
Apoptos.
På vilket sätt funkar adjuvants?
Blandas med antigen och gör att det hålls kvar längre i kroppen och stimulerar fagocytos.
Vad är det på T-cellen som binder till costimulatorn B7/CD80/86?
CD28.
Vad byter T-cellen CD28 till när den aktiverats, som binder starkare till B7/CD80/86 och bidrar till anergi?
CTLA-4.
Vad bidrar PD-1 till och när?
T-cellsutmattning, eftersom immunsystemet måste chilla lite om Ag ej försvinner.
På vilken cell sitter PD-1?
CD8+ T-cellen.
Vad uttrycker Treg för kedja/molekyl i anslutning till sin IL-2-receptor som förstärker bindningen till IL-2.
CD25.
Vad avgör balansen mellan vitamin A-syra och IL-6 i en TFD-beta-rik miljö?
Om det ska bildas Tregs eller TH17-celler.
