INFLAMACIÓN, RECEPTORES Y FACTORES SOLUBLES

Question 1

¿Cuáles son las primeras barreras físicas y químicas del cuerpo?

Answer 1

Barreas físicas→ piel, tejidos mucosos y tejidos glandulares.
Barreras químicas→ph ácido, proteínas y péptidos antimicrobianos

Question 2

Tipos de proteínas antimicrobianas en la piel

+100 aa

Answer 2

Psoriasina→ elimina E.coli

Question 3

Tipos proteínas antimicrobianas en el intestino

Answer 3

Proteína de Reglll→ genera poros en las membranas (piroptosis=bacterias se mueren)

Question 4

Tipos de proteínas antimicrobianas en el tracto respiratorio

Answer 4

Colectinas (SP-A y SP-D)→ modifican componentes en la superficie de patógenos capsulados y no encapsulados

Question 5

Tipos de péptidos antimicrobianos en la piel

-100 aa

Answer 5

• Magaininas→ afines a fosfolípidos ácidos de patógenos y forman poros en la membrana.
• Histatinas→ interfieren con ATP mitocondrial de hongos

Question 6

Tipos de péptidos microbianos en el intestino

Answer 6

Defensinas→ afines a fosfolípidos ácidos del patógeno y forman poros en la membrana.

Question 7

¿Qué son los PRR?

receptores de reconocimiento de patrones

Answer 7

Son receptores que se encargan de reconocer a los PAMPS

patrones moleculares asociados a patógenos

Question 8

¿Cuál es la ubicación de los PRR?¿Qué reconocen?

Answer 8

• Membrana: patógenos extracelulares (bacterias)
• Endosima y lisosomas: patógenos endocitados.
• Citosol: bacterias intracitoplasmáticas o virus

Question 9

¿Qué cx. son las encargadas de expresar PRRs?

Answer 9

• Leucocitos
• Cx. linaje mieloide
• Cx. linaje linfoide
• Cx. expuestas a agentes infecciosos

Question 10

Tipos de PRR

Answer 10

• R. tipo Toll (TLR)
• R. de Lectina tipo C (CLR)
• R. de tipo NOD (NRL)

Question 11

Características del Receptor Tipo Toll

Answer 11

• Región extracelular con repeticiones ricas en leucina (LRR) → forma herradura
• Al entrar captar al ligando se dimerizan → forma homodímero o heterodímero

Question 12

¿Cuáles son las 2 vías de señalización de los Receptores de tipo toll?

Answer 12

• TLRs membrana plasmática (reconoce patógeno extracelular)
• TLRs endosomales/lisosomales (reconoce pátogeno intracelular)

Question 13

Características TLRs membrana plasmática

Answer 13

• Reconoce patógeno extracelular
• Activan AP-1 y NFkB (factor de transcripción)
• Inducen la activación de citocinas proinflamatorias

LPS → B. gram- & Peptidoglucano → B. gram +

Question 14

Características de TLRs endosomales/lisosomales

Answer 14

• Reconocen a patógenos intrecelulares (virus)
• Activa AP-1, NF-kB y IRF (interferón de clase I)

Question 15

Características del Receptor de Lectina tipo C

Answer 15

• Son receptores de membrana
• Reconocen carbohidratos de hongos, micobacterias, virus y parásitos.
• Activan NF-kB → citocinas proinflamatorias →TNFα y IL-1β
• Activan fagocitos

Question 16

Función de los Receptores tipo NOD 1 (NLRC)

Answer 16

• Son citosólicos
• Generan proteínas y péptidos antimicrobianos
• Activan autofagia para eliminar bacterias intracelulares

Question 17

Función del Receptor de tipo NOD inflamasoma (NLRP)

Answer 17

• Son citosólicos
• Provoca inflamasoma→ genera IL1b y piroptosis por hacer poros en membrana

Question 18

Una vez identificado al patógeno, ¿Cómo el sistema innato lo destruye?

Answer 18

Factor de transcripción → activan PAMs, citocinas → Enzimas: iNOS (genera NO antimicrobiano) y COX2 (convierte ác. araquidónico en prostaglandinas) → Fagocitosis, Autofagia → Muerte celular
(NETosis, piroptosis)

NO: óxido nítrico

Question 19

¿Cuáles son los receptores encargados de inducir la fagocitosis del patógeno?

Answer 19

• Receptor de lectina tipo C (induce la fagocitosis)
• Receptores de opsoninas (R. complemento, R. de inmunoglobulina Fc, Proteína C reactiva)

Fc= fracción constante del Ac

Question 20

¿Cuál es la función de la proteína C reactiva?

Answer 20

Reconoce fosfocolina de patógenos y se une a receptores Fc

Es secretada por el hígado

Question 21

¿En dónde se encuentra la fosfocolina?

Answer 21

• Membranas de bacterias
• Membrana de células viejas
• Cuerpos apoptóticos

Question 22

¿Cuáles son las moléculas encargadas de la eliminación del patógeno durante la fagocitosis?

Answer 22

• Enzimas
• Proteínas y péptidos antimicrobianos
• ROS (reactive oxygen species)
• RNS (reactive nitrogen species)

Question 23

¿Quiénes activan las enzimas para producción de ROS y RNS?

Answer 23

PRR
* membrana (NADPH e iNOS)
* fagosomas (NADPH)

Question 24

¿Qué es lo que expresan las células muertas y moribundas para indicar al fagocito “cómeme”?

Answer 24

DAMPs (Patrones Moleculares Asociados al Daño)

Question 25

Manifestaciones locales de inflamación aguda

Answer 25

• Eritema (vasodilatación)
• Calor (vasodilatación)
• Incapacidad (daño tisular, hinchazón)
• Dolor (acumulación de líquidos comprime tejidos)
• Exudado y edema (aumento de la permeabilidad vascular)

Question 26

Etiología de la Enfermedad de Crohn

inflamación crónica del tracto gastrointestinal

Answer 26

• NOD2 mutado (en cx. de Paneth) → ⬇️ secreción de defensinas → altera regulación microbiota intestinal
• ⬆️ de Th1, Th17 → producen citocinas proinflamatorias (TNF-α, IFN-γ, IL-17)
• ⬇️ de Treg (Respuestas inflamatorias exageradas)

Question 27

¿Cómo ocurre la suceptibilidad a las enfermedades virales?

Answer 27

mutación en proteínas de señalización que involucran los efectos antivirales de IFN-α y IFN-β

Question 28

Etiología de choque séptico

Answer 28

• Infección sistémica → resp. inmune excesiva
• LPS activa TLR4 → liberan TNF-α e IL-1β

90% mortalidad

Question 29

Consecuencias del choque séptico

Answer 29

• ⬆️ vasodilatación y permeabilidad vascular → ⬇️ presión arterial
• Daño vascular (ROS) → afecta riñones y 🫁
• Resultado: caída circulatoria y respiratoria → muerte

Question 30

Mecanismo regulatorio positivo

Answer 30

vías de señalización de muchos PRR, trabajan juntas (sinergia)

Question 31

Mecanismo regulatorio negativo

Answer 31

• Tolerancia a endotoxinas → evita choque séptico
  ¿Cómo? → Mø se exponen seguido a LPS (endotoxinas) → liberan citocinas → libera inhibidores de resp. inmune (IkB y MyD88)
• Producción de IL-10

Question 32

Mecanismos de evasión de patógenos

Answer 32

• Evitan detección de PRR (flagelinas, LPS alterado, proteínas)
• Bloquean vías de señalización PRR → 🚫 activación de resp. inmune (proteínas)
• Previenen inhibición de matar o de replicación

Question 33

¿Cuál es la cx. encargada de la interacción entre la respuesta inmune innata y adaptativa?

Answer 33

cx dendríticas (pAPC) se estimulan → secretan citocinas específicas → regulan diferenciación de linf. T