Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Question 1

¿Qué es y función del MHC?

Answer 1

• ¿? → genes que codifican proteínas de membrana
• Función → permite que cx. presenten ag a cx. T → inicia la resp inmune adaptativa

Genoma polimórfico

Question 2

Estructura y función del MHC I

Answer 2

• Cadena α → 3 dominios (1,2,3). α1/α2 forman surco donde se une ag y a α3 se le une CD8
• Función → presentar péptidos intracelulares (virales/tumorales) a cx. CD8+

Péptidos que se presentan en el surco son de 8-10 aa

Receptores promiscuos → unen muchos péptidos diferentes

Question 3

Estructura y función del MHC II

Answer 3

• 2 cadenas: α y β (subunidades 1/2 c/u)
• Dominios α1/β1 forman surco donde se une ag, β2 se le une CD4
• Función → presentar péptidos extracelulares (bacterias/hongos) a cx. CD4+

Surco es mayor en MHC II, se presentan péptidos + largos 12-18 aa

Question 4

¿Cómo están los surcos de unión a péptidos naturalmente en MHC I y II?

Answer 4

• MHC I → cerrado en ambos extremos
• MHC II → abierto en ambos extremos

Question 5

Motivos peptidícos implicados en la unión a la molécula del MHC I y II

Answer 5

• MHC I → R de anclaje en ambos extremos del péptido (hidrófobo en C terminal)
• MHC II → R conservados distribuidos a lo largo del anclaje peptídico

R = receptores

Question 6

Naturaleza del péptido unido a MHC I y II

Answer 6

• MHC I → Estructura extendida, ambos extremos interactúan con surco
  MHC, pero el medio se arquea hacia arriba y lejos de la molécula MHC
• MHC II → Estructura extendida, se mantiene a una elevación constante sobre el piso del surco MHC

MHC I → anclaje en extremos

Question 7

¿Qué es HLA?

Answer 7

Human Leukocyte Antigen = MHC en humanos
- 📍💪🏼 corto cromosoma 6

Question 8

Clases de MHC (HLA)

(3)

todas son clásicas

Answer 8

• Clase I: codifica HLA-A, HLA-B, y HLA-C (para cadena α) → presentan ag IC a cx. T CD8+
• Clase II: codifica HLA-DP, HLA-DQ, y HLA-DR → presentan ag EC a cx. T CD4+
• Clase III: tiene genes que codifican pts. del complemento (C2, C4) y citocinas (TNF) (en medio de clases I y II)

IC = intracelulares

EC = extracelulares

Question 9

Moléculas clásicas del MHC

Answer 9

MHC I y II → principales mol. involucradas directamente en presentación de ag a linf. T

Question 10

Moléculas ❌ clásicas del MHC

Funciones

❌ presentan ag

Answer 10

• MHC I (❌ clásicas): modulación de RI, ⭐️ interacción con cx. NK y en embarazo (protección del feto)
• MHC clase II (❌ clásicas): HLA-DM → está en todas las APC, permite la carga de péptidos al MHC II clásico
• CD1: (❌ es parte del MHC clásico, pero se considera de la fam). Presenta lípidos y glicolípidos a cx. T

RI = Respuesta Inmune

Question 11

Ejemplos de MHC I ❌ clásicas

Answer 11

• HLA-E
• HLA-F
• HLA-G → en superficie de cx. fetales, permite 🚫 del rechazo por parte de LT CD8

Question 12

¿En qué cx. se expresan las HLA de clase I?

HLA-A, HLA-B, HLA-C

Answer 12

Todas las cx. nucleadas

Presentan ag intracelulares → cx. T CD8+

Question 13

¿En qué cx. se expresan las HLA de clase II?

HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

Answer 13

En pAPCs
(macrófagos, cx. dendríticas, linfocitos B)

Presentan ag extracelulares → cx. T CD4+

Question 14

Diversidad del MHC

¿Qué significa que las MHC sean polimórficas?

Answer 14

Hay múltiples variantes de c/gen del MHC en la población → diversidad → amplia gama de presentación de ag → ⬆️ capacidad del SI para reconocer distintos 🦠

SI = Sistema Inmune

Alelo → variante de un gen

Question 15

Diversidad del MHC

Capacidad de los genes del MHC que permiten que los alelos heredados de ambos padres se expresen en el mismo individuo

Answer 15

Codominancia

Question 16

Organización y herencia del MHC

Conjunto completo de alelos del MHC que un individuo hereda de c/progenitor

(todos los alelos)

Answer 16

Haplotipo
- Cada 🧍🏼 hereda 1 haplotipo de su madre y otro del padre, por eso en un 🧍🏼coesxisten dif. combinaciones de alelos MHC

Haplotipos potenciales de MHC = 40 mil millones

Question 17

Vía endógena del procesamiento y presentación de antigénos

Answer 17

1. Pts. citosólicas (virales/tumorales) → péptidos antigénicos (✂️ 📍proteosoma)
2. TAP los transportan al RE
3. Chaperonas (calnexina, calreticulina, tapasin) estabilizan y ensamblan al RE al MHC I
4. Péptidos se cargan en el surco del MHC I en RE
5. Transportados hacia superficie celular
6. Cx. T CD8+ reconocen ag presentados por MCH I
7. Cx. T CD8 (citotóxica) → ☠️ cx. infectadas/cancerosas

Question 18

Las APC tienen una variante de proteasoma, ¿Cuál es?

Answer 18

Inmuno-proteasoma
procesa de manera dif las proteínas, + ampliamente

Question 19

(Vía endógena)

Función de las chaperonas tapasin

Answer 19

Conecta TAP con el MHC I y facilita la carga eficiente de péptidos en el MHC

Los pega para que el péptido lo encuentre + ⚡️

Question 20

Vía exógena del procesamiento y presentación de antígenos

Answer 20

(Ag extracelulares son internalizados y degradados en endosomas)
1. Cadena invariante (li) se asocia con MHC II en RE → 🚫 sitio de unión del péptido
2. li se degrada parcialmente → CLIP → sigue 🚫 surco del MHC II → HLA-DM remueve a CLIP en endosomas
3. HLA-DM permite la carga del MHC II con péptidos antigénicos en endosomas
4. Transportados hacia superficie celular
5. Cx. T CD4+ reconocen ag presentados por MHC II
6. Cx. T CD4+ (cooperadoras) → activan otras cx. (macrófagos, linf. B)

CLIP = péptido asociado a la cadena invariante

Question 21

Cadena invariante (li)

Answer 21

Seguro 🔒 para MHC II, para que no se le pegue nada más

Cuando se degrada queda el CLIP, que está en el surco de unión

Question 22

Inhibe 🚫 que se separe el CLIP

Answer 22

HLA-DO

Lo contrario a HLA-DM

Question 23

Para activar a un CD8: ¿Sólo las APC infectadas podrían presentar MHC I?

Answer 23

No solo las infectadas, también las cx. dendríticas que fagocitan pueden presentar

Question 24

Mecanismo en el cual las cx. dendríticas pueden presentar ag exógenos (normalmente destinados a MHC II) en moléculas de MHC I

Answer 24

Presentación cruzada
(permite activación de cx. T CD8+ con ag exógenos)

Péptidos fagocitados por MHC II pueden presentarse

Question 25

Importancia de la presentación cruzada

Answer 25

Fundamental en resp. a infecciones virales y tumores, donde las cx. dendríticas pueden presentar ag que ❌ provienen de su propio citoplasma

Avisa a CD4 tipo de 🦠 (IC/EC) fagocitado (por R) → citocinas → ✅ MHC I

Question 26

¿En qué consiste la compatibilidad de MHC en trasplantes?

Answer 26

Si los MHC del donante y el receptor ❌ coinciden → el SI del receptor puede rechazar el injerto

Question 27

¿Cuándo el rechazo de injertos?

Answer 27

Linf. T del receptor reconocen los MHC del donante como “extrañas” → activan una RI contra el tejido trasplantado

Question 28

Rechazo agudo

Answer 28

Los MHC del trasplante serán reconocidos como extraños por las cx. dendríticas, activan:
- Linf T CD8 (☠️cx. del injerto) y CD4 (liberación citocinas)

Días o semanas después del trasplante

Question 29

Rechazo crónico

Answer 29

Cx. dendríticas → activan CD4 (liberan citocinas) → 🗣️ otras cx. inmunes → inflamación
- El SI lo agrede poco a poco hasta que lo fibrose o cicatrice (deja de funcionar)

Meses o años después del trasplante

Question 30

V o F

Variantes específicas de MHC están asociadas con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes

Answer 30

Verdadero
MHC puede presentar péptidos propios de manera anormal → activan RI que atacan tejidos del propio cuerpo

Question 31

Relación entre Riesgo Relativo (RR) y HLA

Answer 31

RR compara frecuencia de un alelo HLA en personas con una enfermedad vs. en la población general

Question 32

Personas con alelo HLA-B27

Answer 32

Tienen un RR = 90 para desarrollar espondilitis anquilosante → tienen 90 veces + riesgo que aquellos sin este alelo
- RR = 1: alelo ❌ influye en riesgo de la enfermedad
- RR > 1: alelo asociado con + riesgo de la enfermedad

RR = fc. de la enf. en el gpo. alelo+/ fc. de la enf. en el gpo. alelo-