HEMATOPOYESIS Y ÓRGANOS LINFOIDES Flashcards

1
Q

Características de la HSC

cx. troncal hematopoyética

A
  • Capacidad de autorrenovarse
  • Capacidad de diferenciarse en diversas cx.
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2
Q

Marcador para identificar a las HSC

A

Lin- Sca-1+ c-kit+

linaje - porque son “cx. madre” y no tienen linaje. No maduras

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3
Q

Marcadores para ir diferenciando la especialización de las cx.

A
  • LT-HSC (long term hematopoietic stem cell)
  • ST-HSC (short term hematopoietic stem cell)
  • MPP (multipotent progenitor)
  • RAG1/2 y TdT (enzimas para formar recpetores de linfocitos)
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4
Q

¿Cuáles son los 2 métodos para aislar a las HSC?

A
  • Selección negativa (eliminar cx. que expresan marcadores de maduración. Seperamos las HSC de las maduras).
  • Selección positiva (Separamos a las cx. troncales de las cx. progenitoras)
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5
Q

Cx. progenitora mieloide

A
  • Granulocitos (Eosinófilos, Basófilos, Macrófagos y Mastocitos)
  • Cx. presentadoras de antígeno profesionales (pAPC)
  • Eritrocitos
  • Megacoriocitos (plaquetas)

primeras en responder a la infección

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6
Q

Funciones Eosinófilos

A
  • Contienen Proteína básica principal (MBP) y Peroxidasa de eosinófilo (EPO) para eliminar parásitos.
  • Asmas y alergias
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7
Q

Funciones basófilos y mastocitos

A
  • Tienen gránulos basófilos contra parásitos (- que eosinófilos)
  • Asma y alergias (histamina-mastocitos)
  • NO son fagocitos
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8
Q

¿Cuáles son las Cx. presentadoras de antígeno profesionales?

A
  • Monocitos
  • Macrófagos
  • Cx. dendrítica
  • Megacariocito

cx. mieloides

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9
Q

Funciones de las Cx. presentadoras de antígeno profesionales

A
  • Secretar proteínas que atraen y activan otras cx. inmunes.
  • Fagocitan patógenos y sus proteínas para presentar el antígeno a los MCH II.
  • Aumentar la activación de los linfocitos T cooperadores
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10
Q

MHC I

complejo mayor de histocompatibilidad

A
  • Presenta antígenos de proteínas intracelulares (Eg: virus).
  • Esta en todas las cx. nucleadas.
  • Activa linfocitos T citotóxicos CD8+
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11
Q

MHC II

complejo mayor de histocompatibilidad

A
  • Presenta antígenos extracelulares (Eg: baterias)
  • Esta en cx. presentadoras de antígeno profesionales.
  • Activa linfocitos T cooperadores CD4+
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12
Q

¿Cuáles son las cx. mieloides presentadoras de antígeno?

A
  • Monocitos Mo (monocitos inflamatorios y monocitos que patrullan)
  • Macrófagos Mø

Mo (sangre) y Mø (tejido)

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13
Q

Características de los macrófagos

A
  • Eliminan patógenos y actúan como pAPC para linf. T
  • Su fagocitosis incrementa mediante la opsonización (marcaje de anticuerpos).
  • Son 5-10 veces más grandes y con mayor capacidad fagocítica que los Mo.
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14
Q

Ejemplos de Macrófagos residentes

A
  • Macrógafos intestinales
  • Mafrófagos alveolares
  • Histiocitos
  • Osteoclastos
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15
Q

¿Cuáles son las poblaciones cx. que forman a los leucocitos?

A
  • Linfocitos B
  • Linfocitos T
  • Células linfoides innatas
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16
Q

Características de los linfocitos B

A
  • Expresan único receptor BCR de unión a antígeno.
  • Reconocen antígenos solubles.
  • En estado activo es pAPC
  • Se diferencian en cx. plasmáticas (pierden anticuerpos de superficie y se especializan en secretar anticuerpos específicos)

pAPC = cx. presentadora de antígeno profesionales

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17
Q

¿Cuál es la única cx. no mieloide que cuando esta activa se comporta como pAPC?

A

linfocitos B

18
Q

Características de los linfocitos T

A
  • Expresan único receptor TCR de unión a antígeno
  • Reconocen antígenos unidos al MHC
  • Linf. T cooperador CD4
  • Linf. T citotoxico CD8

CD4 y CD8 son correceptores

19
Q

Características de la Cx. T Natural Killer
(NKT)

A
  • Participa en respuesta inmune innata y adaptativa.
  • Reconoce lípidos y glucolípidos presentados por CD1 (no reconoce péptidos presentados por MHC)
20
Q

Características de cx. linfoides innatas
(ILC)

A
  • Participan en la respuesta inmune innata (no presentan receptores específicos para el antígeno).
  • Atacan cx. que carecen de MCH I, median citotoxicidad celular dependiente de Ac.
  • Eg= ILC1-3; ILC1= NK; ILC-2-3 producen citocinas como LTh

Ac= anticuerpo

21
Q

¿Cuáles son los 3 tipos de cx. dendríticas de linaje mieloide?

A
  • DC de Langerhans (epidermis y piel)
  • DC Intersticiales (tejido intersticial)
  • DC derivadas de monocitos (respuesta a la inflamación)

todas funcionan como pAPC para activar linf. T

22
Q

¿Cómo se pueden dividir las DC de linaje miloide según el linfocito T que presentan antígeno?

A
  • cDC1→presenta a los linfocitos T citotóxicos
  • cDC2→ presenta a los linfocitos T cooperadores
23
Q

¿Cuáles es el tipo de cx. dendríticas de linaje linfoide?

A
  • DC plasmocitoide
    Está en órganos linfoides y su función es la defensa antiviral por producción de IFN I (interferón tipo I)
24
Q

¿Cuáles es el tipo de cx. dendríticas de linaje mesenquimal?

NO HEMATOPOYÉTICO

A

DC foliculares
* Está en los centros germinales de los ganglios linfáticos y en el bazo.
* Selección y maduración de los linf. B en la respuesta inmune adaptativa.
* NO tienen MCH II = NO son pAPC

25
Q

¿Por qué las cx. dendríticas foliculares NO son cx. presentadoras de antígeno?

A

Porque los antígenos presentados por las FDC llegan a través de la circulación sanguínea en forma de complejos imnunes (antígeno-anticuerpo).

No fagocitan y procesan el antígeno. No tienen MHC

26
Q

Órganos linfoides primarios

centrales

A
  • Timo (linfocitos T)
  • Médula ósea (linfocitos B)
27
Q

¿Qué significa que los linfocitos sean cx. inmunocompetentes después de madurar en los órganos primarios?

A

Necesitan unirse a un antígeno para activarse

28
Q

Tipos de nichos de la médula ósea

A
  • Endosteal→ recubre el hueso. Se forman los progenitores de los LB y despues viajan al bazo para la maduración final.
  • Perivascular→recubre vasos
29
Q

Proceso de maduración de los linfocitos T en el Timo

A
  1. Precursores de LT que son DN (double negative) entran por la unión corticomedular del timo.
  2. Proliferan en la corteza subcapsular.
  3. En la corteza se expresan los TCR maduros en los linfo. T DP (double positive) e interactúan con cx. epiteliales tímicas corticales. (selección +)
  4. En la médula los TCR de los linfo. T SP (single positive) interactúan con cx. epiteliales tímicas medulares. (selección -)
30
Q

Linfocitos T DN (double negative)

A

Linfocitos T no expresan ni CD4 ni CD8 en su superficie

31
Q

Linfocitos T DOUBLE POSITIVE (DP)

A

Expresan simultáneamente dos proteínas de superficie celular importantes: CD4 y CD8.

32
Q

Linfocitos T single Positive (SP)

A

Linfocitos T que sobreviven y se diferencian en linfocitos T CD4+ (helper) o CD8+ (citotóxicos)

33
Q

Órganos linfoides secundarios

periféricos

A
  • Bazo
  • Ganglios linfáticos
  • Tejidos relacionados con mucosas (Placas de peyer en el ileón)
34
Q

Características de los ganglios linfáticos

A
  • Estructura encapsulada que incluyen redes de cx. estromales llenas de linfocitos, Mø y DCs
  • Encuentro entre el antígeno y el linfocito.
35
Q

Estructura de los ganglios linfáticos

A
  • Corteza: Sitio de entrada. Contiene LB, Mø y DC foliculares organizadas en folículos.
  • Paracorteza: Contiene LT y DCs que vienen de tejidos.
  • Médula: Sitio de salida. Contiene cx. plasmáticas.
36
Q

Pasos activación de los LT en los ganglios linfáticos

A
  1. Los LT CD4+ y CD8+ naïve ingresan al ganglio linfático y se dirigen a la paracorteza.
  2. Exploran las superficies de las APC en busca de antígenos presentados por el MHC.
  3. Si reconocen un complejo MHC-péptido, los LT se activan y se diferencian dependiendo de las citocinas y señales coestimuladoras.
  4. Los LT activados proliferan y se diferencian en cx. efectoras o de memoria. (expasión y diferenciación clonal)
  5. Los LT activados salen del ganglio para actuar en el sitio de infección o,
    en el caso de los LT CD4+, ayudan a los LB en el ganglio

APC (cx. presentadora de antígeno)

37
Q

Pasos activación de los LB en los ganglios linfáticos

A
  1. Los LB naïve ingresan al
    ganglio linfático y se dirigen a los folículos en la corteza.
  2. Los LB exploran las cx. dendríticas foliculares (FDC) en busca de su antígeno específico.
  3. Si reconocen el antígeno, los
    linfocitos B se activan “parcialmente”.
  4. Los LB activados se desplazan hacia la paracorteza para obtener ayuda de los linfocitos T CD4+
  5. Los LB activados forman centros
    germinales para madurar en cx. plasmáticas.
  6. Diferenciación en células de memoria o plasmáticas
38
Q

Características del Bazo

A
  • Es suministrado por los vasos sanguíneos. No linfáticos.
  • Responde a antígenos transmitidos por la sangre. (infecciones sistémicas).
  • Pulpa roja: sinusoides con eritrocitos y Mø. Se destruyen los glóbulos rojos viejos.
  • Pulpa blanca
39
Q

Proceso para la activación de los linfocitos en la pulpa blanca del bazo

A
  1. Los linfocitos naïve ingresan por la circulación al bazo.
  2. Los LB encuentran antígenos en los folículos.
  3. Los LT naïve CD4+ y CD8+ reconocen antígenos en la PALS y se activan.
  4. Los linfocitos T CD4+ activan linfocitos B y T CD8+
  5. Los LB activados migran a los folículos y forman centros germinales.
  6. Los linfocitos B se diferencian en
    células plasmáticas o de memoria y migran a la médula ósea u otros tejidos.
40
Q

Tipos de tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT)

A
  • Tejido linfoide asociado a bronquios
    (BALT)
  • Tejido linfoide asociado al intestino
    (GALT)
41
Q

¿Cuáles son los sitios de hematopoyesis durante el desarrollo fetal?

A
  • Saco vitelino (eritroides primitivos)
  • Aorta-gónada-mesonefreso (HSC multipotentes)
  • Hígado fetal (eritroides, cx. progenitoras mieloides y linfoides)
  • Médula ósea