HEMATOPOYESIS Y ÓRGANOS LINFOIDES Flashcards
Características de la HSC
cx. troncal hematopoyética
- Capacidad de autorrenovarse
- Capacidad de diferenciarse en diversas cx.
Marcador para identificar a las HSC
Lin- Sca-1+ c-kit+
linaje - porque son “cx. madre” y no tienen linaje. No maduras
Marcadores para ir diferenciando la especialización de las cx.
- LT-HSC (long term hematopoietic stem cell)
- ST-HSC (short term hematopoietic stem cell)
- MPP (multipotent progenitor)
- RAG1/2 y TdT (enzimas para formar recpetores de linfocitos)
¿Cuáles son los 2 métodos para aislar a las HSC?
- Selección negativa (eliminar cx. que expresan marcadores de maduración. Seperamos las HSC de las maduras).
- Selección positiva (Separamos a las cx. troncales de las cx. progenitoras)
Cx. progenitora mieloide
- Granulocitos (Eosinófilos, Basófilos, Macrófagos y Mastocitos)
- Cx. presentadoras de antígeno profesionales (pAPC)
- Eritrocitos
- Megacoriocitos (plaquetas)
primeras en responder a la infección
Funciones Eosinófilos
- Contienen Proteína básica principal (MBP) y Peroxidasa de eosinófilo (EPO) para eliminar parásitos.
- Asmas y alergias
Funciones basófilos y mastocitos
- Tienen gránulos basófilos contra parásitos (- que eosinófilos)
- Asma y alergias (histamina-mastocitos)
- NO son fagocitos
¿Cuáles son las Cx. presentadoras de antígeno profesionales?
- Monocitos
- Macrófagos
- Cx. dendrítica
- Megacariocito
cx. mieloides
Funciones de las Cx. presentadoras de antígeno profesionales
- Secretar proteínas que atraen y activan otras cx. inmunes.
- Fagocitan patógenos y sus proteínas para presentar el antígeno a los MCH II.
- Aumentar la activación de los linfocitos T cooperadores
MHC I
complejo mayor de histocompatibilidad
- Presenta antígenos de proteínas intracelulares (Eg: virus).
- Esta en todas las cx. nucleadas.
- Activa linfocitos T citotóxicos CD8+
MHC II
complejo mayor de histocompatibilidad
- Presenta antígenos extracelulares (Eg: baterias)
- Esta en cx. presentadoras de antígeno profesionales.
- Activa linfocitos T cooperadores CD4+
¿Cuáles son las cx. mieloides presentadoras de antígeno?
- Monocitos Mo (monocitos inflamatorios y monocitos que patrullan)
- Macrófagos Mø
Mo (sangre) y Mø (tejido)
Características de los macrófagos
- Eliminan patógenos y actúan como pAPC para linf. T
- Su fagocitosis incrementa mediante la opsonización (marcaje de anticuerpos).
- Son 5-10 veces más grandes y con mayor capacidad fagocítica que los Mo.
Ejemplos de Macrófagos residentes
- Macrógafos intestinales
- Mafrófagos alveolares
- Histiocitos
- Osteoclastos
¿Cuáles son las poblaciones cx. que forman a los leucocitos?
- Linfocitos B
- Linfocitos T
- Células linfoides innatas
Características de los linfocitos B
- Expresan único receptor BCR de unión a antígeno.
- Reconocen antígenos solubles.
- En estado activo es pAPC
- Se diferencian en cx. plasmáticas (pierden anticuerpos de superficie y se especializan en secretar anticuerpos específicos)
pAPC = cx. presentadora de antígeno profesionales
¿Cuál es la única cx. no mieloide que cuando esta activa se comporta como pAPC?
linfocitos B
Características de los linfocitos T
- Expresan único receptor TCR de unión a antígeno
- Reconocen antígenos unidos al MHC
- Linf. T cooperador CD4
- Linf. T citotoxico CD8
CD4 y CD8 son correceptores
Características de la Cx. T Natural Killer
(NKT)
- Participa en respuesta inmune innata y adaptativa.
- Reconoce lípidos y glucolípidos presentados por CD1 (no reconoce péptidos presentados por MHC)
Características de cx. linfoides innatas
(ILC)
- Participan en la respuesta inmune innata (no presentan receptores específicos para el antígeno).
- Atacan cx. que carecen de MCH I, median citotoxicidad celular dependiente de Ac.
- Eg= ILC1-3; ILC1= NK; ILC-2-3 producen citocinas como LTh
Ac= anticuerpo
¿Cuáles son los 3 tipos de cx. dendríticas de linaje mieloide?
- DC de Langerhans (epidermis y piel)
- DC Intersticiales (tejido intersticial)
- DC derivadas de monocitos (respuesta a la inflamación)
todas funcionan como pAPC para activar linf. T
¿Cómo se pueden dividir las DC de linaje miloide según el linfocito T que presentan antígeno?
- cDC1→presenta a los linfocitos T citotóxicos
- cDC2→ presenta a los linfocitos T cooperadores
¿Cuáles es el tipo de cx. dendríticas de linaje linfoide?
-
DC plasmocitoide
Está en órganos linfoides y su función es la defensa antiviral por producción de IFN I (interferón tipo I)
¿Cuáles es el tipo de cx. dendríticas de linaje mesenquimal?
NO HEMATOPOYÉTICO
DC foliculares
* Está en los centros germinales de los ganglios linfáticos y en el bazo.
* Selección y maduración de los linf. B en la respuesta inmune adaptativa.
* NO tienen MCH II = NO son pAPC
¿Por qué las cx. dendríticas foliculares NO son cx. presentadoras de antígeno?
Porque los antígenos presentados por las FDC llegan a través de la circulación sanguínea en forma de complejos imnunes (antígeno-anticuerpo).
No fagocitan y procesan el antígeno. No tienen MHC
Órganos linfoides primarios
centrales
- Timo (linfocitos T)
- Médula ósea (linfocitos B)
¿Qué significa que los linfocitos sean cx. inmunocompetentes después de madurar en los órganos primarios?
Necesitan unirse a un antígeno para activarse
Tipos de nichos de la médula ósea
- Endosteal→ recubre el hueso. Se forman los progenitores de los LB y despues viajan al bazo para la maduración final.
- Perivascular→recubre vasos
Proceso de maduración de los linfocitos T en el Timo
- Precursores de LT que son DN (double negative) entran por la unión corticomedular del timo.
- Proliferan en la corteza subcapsular.
- En la corteza se expresan los TCR maduros en los linfo. T DP (double positive) e interactúan con cx. epiteliales tímicas corticales. (selección +)
- En la médula los TCR de los linfo. T SP (single positive) interactúan con cx. epiteliales tímicas medulares. (selección -)
Linfocitos T DN (double negative)
Linfocitos T no expresan ni CD4 ni CD8 en su superficie
Linfocitos T DOUBLE POSITIVE (DP)
Expresan simultáneamente dos proteínas de superficie celular importantes: CD4 y CD8.
Linfocitos T single Positive (SP)
Linfocitos T que sobreviven y se diferencian en linfocitos T CD4+ (helper) o CD8+ (citotóxicos)
Órganos linfoides secundarios
periféricos
- Bazo
- Ganglios linfáticos
- Tejidos relacionados con mucosas (Placas de peyer en el ileón)
Características de los ganglios linfáticos
- Estructura encapsulada que incluyen redes de cx. estromales llenas de linfocitos, Mø y DCs
- Encuentro entre el antígeno y el linfocito.
Estructura de los ganglios linfáticos
- Corteza: Sitio de entrada. Contiene LB, Mø y DC foliculares organizadas en folículos.
- Paracorteza: Contiene LT y DCs que vienen de tejidos.
- Médula: Sitio de salida. Contiene cx. plasmáticas.
Pasos activación de los LT en los ganglios linfáticos
- Los LT CD4+ y CD8+ naïve ingresan al ganglio linfático y se dirigen a la paracorteza.
- Exploran las superficies de las APC en busca de antígenos presentados por el MHC.
- Si reconocen un complejo MHC-péptido, los LT se activan y se diferencian dependiendo de las citocinas y señales coestimuladoras.
- Los LT activados proliferan y se diferencian en cx. efectoras o de memoria. (expasión y diferenciación clonal)
- Los LT activados salen del ganglio para actuar en el sitio de infección o,
en el caso de los LT CD4+, ayudan a los LB en el ganglio
APC (cx. presentadora de antígeno)
Pasos activación de los LB en los ganglios linfáticos
- Los LB naïve ingresan al
ganglio linfático y se dirigen a los folículos en la corteza. - Los LB exploran las cx. dendríticas foliculares (FDC) en busca de su antígeno específico.
- Si reconocen el antígeno, los
linfocitos B se activan “parcialmente”. - Los LB activados se desplazan hacia la paracorteza para obtener ayuda de los linfocitos T CD4+
- Los LB activados forman centros
germinales para madurar en cx. plasmáticas. - Diferenciación en células de memoria o plasmáticas
Características del Bazo
- Es suministrado por los vasos sanguíneos. No linfáticos.
- Responde a antígenos transmitidos por la sangre. (infecciones sistémicas).
- Pulpa roja: sinusoides con eritrocitos y Mø. Se destruyen los glóbulos rojos viejos.
- Pulpa blanca
Proceso para la activación de los linfocitos en la pulpa blanca del bazo
- Los linfocitos naïve ingresan por la circulación al bazo.
- Los LB encuentran antígenos en los folículos.
- Los LT naïve CD4+ y CD8+ reconocen antígenos en la PALS y se activan.
- Los linfocitos T CD4+ activan linfocitos B y T CD8+
- Los LB activados migran a los folículos y forman centros germinales.
- Los linfocitos B se diferencian en
células plasmáticas o de memoria y migran a la médula ósea u otros tejidos.
Tipos de tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT)
- Tejido linfoide asociado a bronquios
(BALT) - Tejido linfoide asociado al intestino
(GALT)
¿Cuáles son los sitios de hematopoyesis durante el desarrollo fetal?
- Saco vitelino (eritroides primitivos)
- Aorta-gónada-mesonefreso (HSC multipotentes)
- Hígado fetal (eritroides, cx. progenitoras mieloides y linfoides)
- Médula ósea
