Desarrollo, maduración, activación linfocitos T

Question 1

Fase 1

¿Qué pasa en el desarrollo temprano de timocitos?

Etapas iniciales

Answer 1

• Diferenciación y proliferación de timocitos
  1. Compromiso linaje T (Notch y señalización)
  2. Inicio del reordenamiento de genes TCR
  3. Selección β y expansión clonal

Question 2

Fase 2

Eventos de selección tímica (maduración)

Etapas finales

Answer 2

• Timocitos adquieren funcionalidad completa
  4. Selección + (interacciones con cTEC) → autorreactivos ☠️
  5. Selección - (interacciones con mTEC y DCs)
  6. Compromiso de linaje (CD4+/CD8+) → se preparan para salir a periferia

Question 3

Fase 1

Función del receptor Notch en el compromiso de linaje T

Answer 3

Interactúa con cTEC (📍timo) → elección de precursores hematopoyéticos → diferenciación en linf. T

Question 4

Fase 1

Etapas DN 1/2 del reordenamiento del TCR

DN = Doble Negativo (timocitos que no expresan CD4 ni CD8)

Answer 4

DN1 → entrada al timo, ❌ reordenamiento del TCR (Señales Notch)
DN2 → compromiso T, inicio del reordenamiento del gen β del TCR

Question 5

Fase 1

Etapas DN 3/4 del reordenamiento del TCR

DN = Doble Negativo (timocitos que no expresan CD4 ni CD8)

Answer 5

• DN3 → reordenamiento de cadena β del TCR y pre-TCR (señales de supervivencia/proliferación)
• DN2 → expansión clonal, reordenamiento de cadena α y expresión de CD8 y CD4 (DP)

DP = Doble positive

Question 6

Fase 1

¿Qué pasa con los linfocitos cuando pasan con éxito la selección β y expañsión clonal?

Answer 6

Proliferación ⚡️→ permite que muchas cx. con mismo TCR β se generen antes del reordenamiento de la cadena α (+ diversidad de TCR)

Cuando el TCR se vuelve funcional → DP

Question 7

Fase 1

¿Cómo ocurre la selección + en la corteza tímica?

Answer 7

• Timocitos DP (CD4/CD8+) interactúan con cTEC → evaluan capacidad de sus TCR de reconocer MHC propio
• Solo los que reconocen MHC propio (afinidad intermedia) sobreviven y continuan su desarrollo, los que ❌ → ☠️ por abandono

Question 8

Fase 1

¿Cómo ocurre la selección - en la médula tímica?

Answer 8

• Timocitos DP (CD4+/CD8+) interactúan con cTEC → evaluan capacidad de sus TCR de reconocer MHC propio
• Solo timocitos que reconocen MHC propio con afinidad intermedia sobreviven y continúan en su desarrollo. Los que no mueren por abandono

Question 10

Selección negativa en la médula tímica

Answer 10

mTEC y DCs interactúan → evalúan afinifdad del TCR por combinaciones de péptido/MHC propio

Question 11

Selección negativa

¿Porqué se ☠️ los timocitos con alta afinidad a MHC/péptido?

Answer 11

Por qué son autorreactivos y pueden generar respuestas autoinmunes

Question 12

Función del AIRE (Autoinmune Regulator)

Answer 12

FT en mTEC → expresión de amplia variedad de autoantígenos tisulares en timo → ⬆️ ☠️ linf. T autorreactivos

Question 13

Mecanismo mediante el cual los linf. T autoreactivos son eliminados durante la selección negativa en el timo

Answer 13

Tolerancia central

Question 14

Prevención de la activación de linf. T que podrían atacar tejidos propios

Answer 14

Evitar autoinmunidad

Question 15

¿Cómo se diferencian los linf. T en linajes CD4+ y CD8+?

Answer 15

timocitos seleccionados positivamente se diferencian a Linf. T helpers o citotóxicos dependiendo del MHC al que reconocieron/unieron

Question 18

que oasa si hay un baja o alta afinidasd de tcr con mhc

Answer 18

baja: mueren por abandono (90-96%) no se seleccionan
alta: seleccionados - y se eliminan, o algunos se convierten Treg

Question 19

caracteristicas de las Treg

Answer 19

• Se diferencian en timo (selección -)
• Tmb hay Tregs periféricas (pTregs)
• Función: 🚫 RAI → 🚫 act excesiva de linf. T → 🚫 act. inmune descontrolada → ✅ tolerancia inmunológica

RAI = Respuestas autoinmunes

Question 21

Señales de activación de los LT

Answer 21

• Señal 1: Interacción TCR-MHC/péptido
• Señal 2: Coestimulación mediante receptores como CD28
• Señal 3: Citocinas polarizantes → guían la diferenciación
  Resultado: Proliferación y diferenciación en cx. efectoras/memoria

Question 22

Señal 1 → Sinapsis inmune

Complejos de moléculas de señalización que se organizan para la sinapsis:

Answer 22

cMAC (complejo supramolecular activante cenral) → ocurre señalización central → MHC-péptido
pSMAC (complejo periférico) → estabiliza interacción cx. T-APC → mol. de adhesión (LFA-1/ICAM1)

Question 23

Señal 1

Cascada de señalización

Answer 23

Interacción MHC-CD4/CD8 → ✅ tirosina-cinasa (Lck) → fosforila ITAMs en TCR (CD3) → reclutan ZAP-70 → fosforila LAT y SLAP-76 → PLC → PKC → NFkB y NFAT → inflamación

ZAP-70 → cinasa muy afín a regiones ITAM

Question 24

Señal 2 → coestimulación (CD28)

Moléculas clave

Answer 24

• CD28 (📍cx. T) → receptor coestimulador en superficie de cx. T
• CD80/CD86 (📍APC) → ligandos coestimuladores expresados en APC

Question 25

Punto de control

Answer 25

- **Cohinibidor CTLA-4**: compite con CD28 por CD80/CD86 → 🚫 act. de cx. T - **Inihibdores de CTLA-4** (ipilimuman) ✅ LT en px. con cáncer → promueven RI + agresivas contra tumores

Question 26

# Señal 3 → señalización de citocinas

Question 29

Por que son citocinas polarizantes

Answer 29

formaran un tipo de cx t u otra (polarizan a cx t)

Question 30

Diferenciación en Linfocitos **TH2**

Answer 30

- Citocina *Polarizante*: **IL-4** - Agente 🦠: **Parásitos helmintos, alérgenos** - *Regulador* Génico Maestro: **GATA-3** - Citocinas *Efectoras*: **IL-4, IL-5, IL-13** - Efecto: ⬆️ RI **humoral**, ✅ eosinófilos, mastocitos, y ⬆️ **IgE**, (crucial para ☠️ parásitos y alergias)

Question 31

# Difereciación de Linf. T Diferenciación en linfocitos **TH1**

Answer 31

- Citocina *Polarizante*: **IL-12** - Agente 🦠: Virus, bacterias **intracelulares** - *Regulador* Génico Maestro: **T-bet** - Citocinas *Efectoras*: **IFN-γ, TNF-α** - Efecto: ✅ macrófagos y ⬆️ RI **celular** (esencial para defensa contra 🦠 intracelulares)

Question 32

¿Qué es el **efecto cruzado**?

Answer 32

Si está **TH1** → 🚫 **TH2** y viceversa

Question 33

Diferenciación de linfocitos **TH17**

Answer 33

- Citocina *Polarizante*: **TGF-β, IL-6, IL-23** - Agente 🦠: Bacterias EC, hongos - *Regulador* Génico Maestro: **RORγt** - Citocinas *Efectoras*: **IL-17, IL-22** - Efecto: Reclutamiento neutrófilos, inflamación mucosal, defensa contra infecciones bacterianas y fúngicas en superficies epiteliales | Relacionadas con enf. autoinmunes

Question 34

Diferenciación de linfocitos **pTreg**

Answer 34

- Citocina Polarizante: **TGF-β, IL-2** - Regulador Génico Maestro: **FoxP3** - Citocinas Efectoras: **IL-10, TGF-β** - Efecto: Supresión de respuestas inmunitarias, mantenimiento de la tolerancia periférica, prevención de enfermedades autoinmunes

Question 35

# V o F Treg y TH17 tienen efecto cruzado

Answer 35

Verdadero

Question 36

Diferenciación de linfocitos TFH

Answer 36

- Citocina *Polarizante*: **IL-6, IL-21** - Agente 🦠: Patógenos que requieren fuerte respuesta **humoral** - *Regulador* Génico Maestro: **Bcl-6** - Citocinas *Efectoras*: **IL-21, IL-4** - Efecto: Apoyo en la activación y diferenciación de cx. B en centros germinales, promoción de la producción de ac de alta afinidad

Question 38

Generación de linfocitos T de memoria

Answer 38

- Cx. T de memoria de cx. madre (**TSCM**) - Cx. T de memoria central (**TCM**) - Cx. T de memoria efectora (**TEM**)

Question 39

Características de los **TSM**

Answer 39

- 📍T. linfoides 2° - Circulación en sangre y linfa -

Question 40

Características de las **TEM**

Answer 40

- T. periféricos - circulación naja

Question 41

Características de las **TRM**

Answer 41

- 📍t. periféricos (piel, mucosas) - 🚫 circulan - RI **inmediata** en sitio de infección - Pueden surgir de varios precursores y completar su diferenciación en el tejido donde residen

Question 42

Características de las **TSCM**