Infarktets fysiologi

Question 1

Hvilke tre typer iskemiske skader finnes?

Answer 1

Tap av kontraktil funksjon.
Arytmier.
Infarkt, dvs. irreversibelt kardiomyocytt-tap som følge av nekrose.

Question 2

Hva menes med iskemi?

Answer 2

Tap av perfusjon (og dermed også tap av oksygentilførsel.)

Question 3

Hva menes med regional iskemi?

Answer 3

Tap av perfusjon i forsyningsområdet til tilstoppet arterie.

Question 4

Hva menes med mikrovaskulær iskemi?

Answer 4

Tap av perfusjon som følge av endringer i små arterier, gir ofte diffus lokalisasjon.

Question 5

Hva menes med global iskemi?

Answer 5

Tap av perfusjon/sviktende gjennomblødning i hele hjertet.

Question 6

Hvordan oppstår angina pectoris?

Answer 6

Sviktende/opphørende perfusjon av et område i hjertet fører til en opphopning av metabolitter (H+, K+, adenosin, og laktat) som stimulerer afferente viscerale nerveender.

Question 7

Hva er den vanligste årsaken til iskemi i hjertet? Hva kan andre årsaker være?

Answer 7

Vaskulær koronarsykdom, dvs. aterosklerose i koronarsirkulasjonen.

Andre årsaker: Hypotensjon, anemi eller hypoksi, økt blodviskositet (polycytemia vera), klaffedysfunksjon som rammer aortaklaffen (både insuffisiens og stenose), og vasospamse i koronarkar (kokainforgiftning).

Question 8

Hva er kollaterale kar? Hvordan oppstår disse?

Answer 8

Kollaterale kar er forbindelser i mellom kar i nærliggende områder, enten som arterielle anastomoser eller direkte kommunikasjon i mellom to kapillærsenger.

Kollaterale kar kan oppstå f.eks. ved hjertesykdom, og kronisk iskemi, som arterielle anastomoser og utvikles fra tynne kapillærlignende strukturer som forbinder arterier. Utviklingen stimulereres av økt shear stress, inflammasjon og skade. VEGF induseres ved hypoksi og bidrar i stimuleringen.

Question 9

På hvilken måte har koronare forhold betydning for grad av vevsiskemi?

Answer 9

Utvikling av kollateraler.
Forskjeller i perfusjon av subendokardielle og subepikardielle avsnitt.
Grad av okklusjon. (Radien i det obstruerte karet.)
Hjertefrekvens og lengden av diastolen.
Hvor proksimalt stenosen ligger.
Motstanden i karet (blodets viskosistet, lengde og radius).

Question 10

Hva kan være årsaker til endotel dysfunksjon?

Answer 10

Manglende oksygen.
Akutt skade grunnet trombe/emboli.
Kronisk skade pga. røyking, hyperkolesterolemi, hypertensjon eller diabetes.

Question 11

På hvilke måter kan endotel dysfunksjon bidra til å forsterke problemer ved stenose i kar?

Answer 11

Endotel dysfunksjon kan føre til en overvekt av vasokonstriksjon, grunnet redusert evne til produksjon av EDRF, EDHF og prostacykliner og tap av dilatasjon ved økt flow.

Question 12

Hvilke konsekvenser får trykkfall over stenose?

Answer 12

Redusert perfusjon av kapillærsengen.

Økt turbulent flow, som kan forverre skade av endotel.

Question 13

Hva menes med “coronary steal fenomenon”?

Answer 13

Fenomenet oppstår ved forsnevring av en koronararterie når flere koronararterier dilaterer. Den obstruerte arterien vil alltid være maksimalt dilatert for å kompensere for tapet av blodgjennomstrømming til det iskemiske området. Denne arterien har dermed ikke mulighet til å dilatere ytterligere, og ved dilatasjon av andre koronararterier blir blodstrøm “stjålet” fra den obstruerte arterien. Dette forverrer iskemien.

Question 14

Hva er det viktigste metabolsk subratet i hjertet?

Answer 14

Fettsyrer.

Deretter glukose.

Question 15

Hva er endeproduktene ved aerob og anaerob metabolisme i hjertemuskelcellene?

Answer 15

Normoksemi: Fettsyrer, glukose og aminosyrer degraderes og gir opphav til karbondioksid og ATP.
Hypoksemi: Glykogen gir opphav til ATP og laktat.

Question 16

Hva skjer i kardiomyocyttene ved iskemi?

Answer 16

Oksygentensjonen faller og som følge øker anaerob metabolisme. Glykogenlagre tas i bruk, pH synker og laktat-konsentrasjoner blir større.
ATP og kreatinfosfat (CP) lagre brukes opp. ADP, AMP, kreatin og fritt forfat øker. CO2 øker. Intracellulær Na+ og Ca2+ øker.

Question 17

Hva er årsaken til at intracellulært Na+ og Ca2+ øker ved iskemi?

Answer 17

Energikrevense prosesser (ATPaser) rammes.
Både Na/K-ATPase og Ca2+-ATPase.

Question 18

Hva er årsaken til at aksjonspotensialet forkortes ved iskemi?

Answer 18

ATP-avhenige kaliumkanaler åpnes.

Det er disse kanalene som deltar i repolariseringen.

Question 19

På hvilke måter kan cellulære forstyrrelser ved iskemi reflekteres i EKG?

Answer 19

Endringer i ST-segment. (Elevasjon eller depresjon.)

Rytmeforstyrrelser.

Question 20

Hvordan kan iskemi redusere konduksjonshastigheten i hjertet?

Answer 20

Acidose og Ca2+ kan lukke gap-junctions.

Question 21

Hva menes med hibernerende myokard?

Answer 21

Kronisk, gradvis, reduksjon av blodtilsførsel ned til et nivå der cellene overlever, men ikke er i stand til å arbeide.
Ved hvile gir hibernerende myokard kronisk smertefri iskemi.

Question 22

Hvilke endringer i myokard kommer som følge av hibernerende myokard?

Answer 22

Økt glukosemetabolisme, økt kollagendeponering og fibrose. Færre myofilamenter i cellene.

Question 23

Hvilke faktorer har betydning for tidsaspektet ved infarktutbredning?

Answer 23

Individuelle variasjoner: Kollateraler, obstruksjonsgrad.
Hjertefrekvens.
Endogen prekondisjonering.
Medikamenter.
Spontan trombolyse.
Eventuelle embolier som føres videre med blodstrømmen.

Question 24

Hva er kardioplegi?

Answer 24

Metode for å midlertidig lamme hjertemuskulaturen. Brukes for å beskytte hjertemuskulaturen mot følgende av oksygenmangel i de periodene hjertet ikke har normal blodgjennomstrømming. Hjertets oksygenbehov senkes ved å gjennomskylle hjertet med en iskald løsning som inneholder salter (bl.a. K+) som stanser mekanisk og elektrisk aktivitet i cellene.

Question 25

Hvilke konsekvenser kan reperfusjon etter alvorlig iskemi ha?

Answer 25

Reperfusjon er det eneste som kan berge cellene i iskemisk vev, men fører til reaktiv hyperemi, pre- og postkondisjonering og apoptose av enkelte celler. Kan også gi skade i form av stunning og arytmier.

Question 26

Hva er stunning? Hva er mekanismene bak stunning?

Answer 26

Forbigående kontraktil dysfunksjon ved reperfusjon i etterkant av iskemi.
Mekanismene bak er ikke fullstendig kjent, men det er tenkt at gjennomrettelse av Ca2+balanse, ny syntese av ATP, mikrosirkulasjonsskade, redusert myofilament-sensitivitet for Ca2+ m.m. kan forklare fenomenet.