Imunologia e Gravidez Flashcards

1
Q

Quais os três mecanismos pelos quais se pensa que haja tolerância imunológica da mãe, durante a gravidez?

A
  • inércia imunológica da mãe
  • imaturidade do sistema imunológico do bebé
  • separação anatómica entre feto e mãe
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2
Q

Quais os 5 mecanismos de tolerância imunológica associados ao Trofoblasto?

A
  • ausência de HLA-A e HLA- B ( ou seja, de MHC I e II).
  • expressão de HLA-C, HLA-G, HLA-E (o trofoblasto não é destruído por células NK).
  • presença de proteínas reguladoras do complemento (CD55, CD59, CD46), que evitam que este seja ativado.
  • os debris do Trofoblasto são libertados gradualmente na circulação (não de forma massiva), o que permite a ativação de Tregs, que estimulam a tolerância materna.
  • expressão de FasL, que induz à morte, por apoptose, de linfócitos ativados
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3
Q

Durante a gravidez, as células Th1 estão mais associadas a que tipo de citocinas?

A

Pró-inflamatórias - imunidade celular

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4
Q

Durante a gravidez, as células Th2 estão mais associadas a que tipo de citocinas?

A

Anti-inflamatórias - imunidade humoral

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5
Q

Como varia o predomínio Th1 ou Th2 durante a gravidez?

A
  • período de implantação: predomínio Th1
  • período de gravidez, em que há desenvolvimento da placenta e do feto: predomínio Th2 (para não haver rejeição)
  • período parto/pós-parto: predomínio Th1
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6
Q

Que outros dois tipos de células estão associados ao paradigma Th1/Th2 da gravidez?

A

Treg e Th17. As Treg acompanham as células Th2 e as Th17 acompanham as células Th1

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7
Q

Em termos de aporte sanguíneo, porque é que é importante que, aquando da implantação do Trofoblasto, exista um predomínio Th1?

A

O predomínio Th1 permite a manutenção de um estado pró-inflamatório, o que estimula a angiogénese, permitindo um aumento do aporte sanguíneo para o Trofoblasto -> desenvolvimento do embrião

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8
Q

O que é o Endometrial scratch? Em que situações se realiza?

A

Corresponde a uma técnica em que se “esfrega” a superfície endometrial de uma mulher que queira engravidar por FIV, o que gera inflamação local, com aumento das moléculas de adesão, que auxiliam na implantação do embrião

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9
Q

Quais as duas técnicas utilizadas para estudar os leucócitos na interface materno-fetal?

A

Citometria de fluxo, imunohistoquímica

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10
Q

Quais as células que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?

A

NK

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11
Q

Quais os dois tipos de células NK da interface materno-fetal?

A

uNK (uterinas) e pNK (sangue)

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12
Q

Qual a função das pNK?

A

Efeito citotóxico anti-viral e anti-neoplásico

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13
Q

Exemplo de um marcador de superfície associado tanto às uNk, como as pNK? Nestes dois tipos de células, em qual estão em maior quantidade ?

A

CD56. Nas uNK

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14
Q

Entre as uNK e as pNK, quais as que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?

A

As uNK. Estas células estão muito associadas à angiogenese para suprimento do Trofoblasto, à produção remodelling de tecidos, etc.

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15
Q

Quais as principais funções dos macrófagos existentes na interface materno-fetal?

A
  • promover o desenvolvimento da placenta.

- proteger o feto de microrganismos

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16
Q

Quais os tipos de macrófagos existentes na interface materno-fetal?

A
  • M1: pró-inflamatórios (mais presentes na adesão e implantação do embrião, e depois no momento do parto)
  • M2: imunosupressores (presentes ao longo da gravidez)
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17
Q

Quais as principais funções doados mastócitos e neutrófilos na interface materno-fetal?

A
  • promoção da angiogénese

- remodelação das artérias espiraladas do útero

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18
Q

Quais as funções das células T CD4 na interface materno-fetal?

A
  • proteção da placenta contra a rejeição.

- promoção da implantação

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19
Q

Quais as principais funções das células Treg?

A
  • promoção da implantação.

- controlo da inflamação, quer na fase de implantação, quer durante a gravidez

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20
Q

Na gravidez, quando diminui abruptamente a concentração de células Treg?

A

Quando as mulheres entram em trabalho de parto

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21
Q

Quais os 4 mecanismos principais, que ocorrem na interface materno-fetal, relacionados com células NK, macrófagos d células T?

A

- os macrófagos interagem com células NK endometriais, libertam IL15 e estimulam estás células NK endometriais a diferenciarem-se em NK deciduais ativas.

  • as células dNK libertam IFNgama, que atua nos macrófagos e promove a expressão de desoxigenase indeolamina (IDO), que, por sua vez, leva à disfunção da ativação de células T, estimulando a produção de Treg.
  • as Treg podem levar diretamente à expressão de IDO.
  • os macrófagos podem inibir diretamente a ativação de células T
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22
Q

Qual a principal função de células B na interface materno-fetal?

A

Proteção contra anticorpos simetricos

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23
Q

Qual o efeito da IL10 produzida pelas Breg?

A

Estimulação da tolerância materno-fetal

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24
Q

Qual o percurso das células Treg, desde o período pré-concecional, até à gravidez propriamente dita?

A
  1. Antigénios paternos são apresentados, na vagina, a células tolerogénicas e Treg.
  2. Treg migram para os gânglios para-aórticos, na pelve.
  3. Gravidez -> expansão de células Treg para que haja bloqueio de Th17 e T efetoras.
  4. Treg migram para a interface materno-fetal -> criação de ambiente de tolerância
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25
Q

Se a mulher grávida de repente tiver uma grande infeção, o que pode acontecer?

A

Parto pré-termo

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26
Q

Quais as células Th mais abundantes numa grávida com pré-eclampsia?

A

Th1/Th17

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27
Q

Quais as 3 principais consequências, a nível vascular, do estreitamento das artérias espiraladas, na pré-eclampsia?

A
  • aumento da resistência vascular
  • aumento da permeabilidade vascular
  • diminuição do fluxo sanguíneo
28
Q

Em que fase do ciclo menstrual estão mais presentes as uNK?

A

Proliferativa

29
Q

Quais as principais consequências para uma grávida que apresente LES?

A

Complicações hematológicas e renais.

Pode desenvolver pré-eclâmpsia, prematuridade e hipertensão

30
Q

Porque é que ético perigoso uma mulher grávida ter SAAF?

A

Podem ocorrer eventos trombóticos no feto ou na placenta, que podem culminar em abortos espontâneos.
- há risco de: prematuridade, pré-clâmpsia e síndrome HELLP

31
Q

O que significa “síndrome HELLP”?

A

Hemólise, elevadas enzimas hepáticas e baixas plaquetas

32
Q

Até quando existe risco de desenvolver uma doença autoimune, após uma mulher dar à luz?

A

1 ano

33
Q

Qual a associação de uma doença autoimune com a gravidez?

A

Ocorre microquimerismo fetal - persistência de baixas concentrações de células fetais nos tecidos maternos, durante e após a gravidez

34
Q

O microquimerismo fetal também é um fator de risco para o bebé?

A

Sim, uma vez que é bidirecional (também ocorre no sentido mãe -> bebé)

35
Q

Quantos períodos de ativação imune materna existem? Quando ocorrem?

A

Existem 2:

  • 1º: exposição da mãe aos antigénios paternos (as células Treg são importantes para “acalmar” este mecanismo).
  • 2º: final da gravidez + parto +pós-parto (pode resultar no surgimento de uma doença autoimune)
36
Q

Quais as únicas Igs que conseguem atravessar a placenta?

A

IgG

37
Q

Porque é que a presença de células B, durante a gravidez, pode ser benéfica ou lesiva?

A
  • benéfica se produzirem anticorpos protetores que auxiliam a gravidez.
  • lesiva se produzirem autoanticorpos
38
Q

Que autoanticorpos existem no síndrome lúpico neonatal?

A

Anti-SSA e anti-SSB

39
Q

Exemplo de doença de recém nascidos resultante da produção de autoanticorpos maternos anti-plaquetas

A

Trombocitopenia autoimune neonatal

40
Q

Que autoanticorpos maternos são produzidos na neutropenia autoimune neonatal?

A

Anti-neutrófilos

41
Q

A que se deve a doença de Graves neonatal?

A

A mãe produz TRAbs que atravessam a placenta e estimulam a tiróide fetal

42
Q

Quais os anticorpos antifosfolípidos que existem?

A

Anticardiolipina, anti-beta2glicoproteína1 e anticoagulante lúpico

43
Q

Para se diagnosticar SAAF, quantos critérios clínicos e laboratoriais temos de recolher?

A

1 clínico e 1 laboratorial

44
Q

Quais os critérios clínicos para o SAAF?

A
  • trombose vascular

- patologia obstétrica

45
Q

Exemplo de patologias ao qual se pode associar o SAAF secundário?

A

LES, neoplasias

46
Q

Quais os mecanismos associados a patologia obstétrica no SAAF?

A
  • trombose
  • interferência com o equilíbrio prostaciclina/trombocitopenia
  • interferência com as moléculas de adesão do Trofoblasto
47
Q

Exemplo de proteína envolvida no excesso de ativação da cascata de coagulação é que, quando afetada pelo SAAF, leva a eventos trombóticos na grávida:

A

Anexina V

48
Q

Qual a principal combinação farmacológica de eleição no SAAF?

A

Aspirina + heparina

49
Q

O que é a SAAF obstétrica refratária?

A

SAAF que ocorre mesmo com terapêutica

50
Q

Em que altura se faz a profilaxia devido à isoimunização RhD?

A

28 semanas

51
Q

Como funciona a profilaxia da isoimunização RhD?

A

IgG anti-D administrada a mulheres grávidas Rh- cujo bebé seja Rh+ -> previne-se destruição dos eritrócitos fetais

52
Q

A isoimunização Rh pode ocorrer numa primeira geração?

A

Não

53
Q

A isoimunização ABO pode ocorrer numa primeira geração?

A

Sim

54
Q

Qual é mais comum levar a morte neonatal: isoimunização Rh ou ABO?

A

Rh

55
Q

Uma mãe com sangue O tem que aglutininas no seu soro?

A

Anti-A e anti-B

56
Q

Um indivíduo com sangue AB tem que aglutininas no seu soro?

A

Nenhumas

57
Q

Qual o efeito da administração de imunoglobulina a uma mãe que seja O e o seu bebé seja B?

A

A imunoglobulina liga-se às aglutininas anti-B que circulam no sangue da mãe, impedindo que estes anti-B se liguem aos eritrócitos do bebé, que contém antigénios B -> não ocorre hemólise no bebé

58
Q

O que é kernicterius?

A

Encefalopatia metabólica em que há impregnação de bilirrubina a nível cerebral. Leva a sequelas neurológicas graves na criança

59
Q

Para que serve a realização de um estudo de Doppler na artéria cerebral média do bebé, durante a gravidez?

A

Para avaliar se o bebé tem anemia. Com o Eco-Doppler mede-se o pico sistólico da artéria cerebral média. Se a velocidade do pico sistólico for maior, então o bebé está anémico

60
Q

O que é uma cordocentese? Quando se realiza?

A

Técnica em que se retira uma amostra de sangue do cordão umbilical. Se hematócrito < 30% -> realizar transfusão fetal intrauterina

61
Q

A partir de que idade gestacional se induz o parto, caso o bebé apresente sinais de anemia?

A

34 semanas

62
Q

O que é o teste de Kleihauer-Betke?

A

Teste que permite quantificar a quantidade exata de eritrócitos do bebé que passou para a circulação materna. Realiza- se através de citometria de fluxo, que deteta a quantidade de anticorpos anti-fetais

63
Q

O que é o teste de Rosette?

A

Teste que identifica a quantidade se células fetais Rh+ no sangue materno

64
Q

Qual a tríade de SHU?

A
  • trombocitopénia
  • anemia hemolítica
    - insuficiência renal
65
Q

Qual a fisiopatologia de uma microangiopatia trombótica?

A
  • formação de microtrombos sistémicos que entopem parcialmente os pequenos vasos.
  • destruição intravascular dos eritrócitos que passam nesses vasos semi-entupidos, devido ao embate dos eritrócitos nos pequenos vasos.
    - resultado: esquizócitos (eritrócitos fragmentados), aumento da hamoglobina livre, hemólise intravascular, trombocitopenia
66
Q

Qual a fisiopatologia base da trombocitopenia aloimune?

A

Plaquetas do bebé têm antigénios de origem paterna, que não existem na mãe —> a mãe vai produzir anticorpos contra esses antigénios das plaquetas fetais —> destruição das plaquetas fetais —> trombocitopenia fetal