Imunologia e Gravidez Flashcards
Quais os três mecanismos pelos quais se pensa que haja tolerância imunológica da mãe, durante a gravidez?
- inércia imunológica da mãe
- imaturidade do sistema imunológico do bebé
- separação anatómica entre feto e mãe
Quais os 5 mecanismos de tolerância imunológica associados ao Trofoblasto?
- ausência de HLA-A e HLA- B ( ou seja, de MHC I e II).
- expressão de HLA-C, HLA-G, HLA-E (o trofoblasto não é destruído por células NK).
- presença de proteínas reguladoras do complemento (CD55, CD59, CD46), que evitam que este seja ativado.
- os debris do Trofoblasto são libertados gradualmente na circulação (não de forma massiva), o que permite a ativação de Tregs, que estimulam a tolerância materna.
- expressão de FasL, que induz à morte, por apoptose, de linfócitos ativados
Durante a gravidez, as células Th1 estão mais associadas a que tipo de citocinas?
Pró-inflamatórias - imunidade celular
Durante a gravidez, as células Th2 estão mais associadas a que tipo de citocinas?
Anti-inflamatórias - imunidade humoral
Como varia o predomínio Th1 ou Th2 durante a gravidez?
- período de implantação: predomínio Th1
- período de gravidez, em que há desenvolvimento da placenta e do feto: predomínio Th2 (para não haver rejeição)
- período parto/pós-parto: predomínio Th1
Que outros dois tipos de células estão associados ao paradigma Th1/Th2 da gravidez?
Treg e Th17. As Treg acompanham as células Th2 e as Th17 acompanham as células Th1
Em termos de aporte sanguíneo, porque é que é importante que, aquando da implantação do Trofoblasto, exista um predomínio Th1?
O predomínio Th1 permite a manutenção de um estado pró-inflamatório, o que estimula a angiogénese, permitindo um aumento do aporte sanguíneo para o Trofoblasto -> desenvolvimento do embrião
O que é o Endometrial scratch? Em que situações se realiza?
Corresponde a uma técnica em que se “esfrega” a superfície endometrial de uma mulher que queira engravidar por FIV, o que gera inflamação local, com aumento das moléculas de adesão, que auxiliam na implantação do embrião
Quais as duas técnicas utilizadas para estudar os leucócitos na interface materno-fetal?
Citometria de fluxo, imunohistoquímica
Quais as células que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?
NK
Quais os dois tipos de células NK da interface materno-fetal?
uNK (uterinas) e pNK (sangue)
Qual a função das pNK?
Efeito citotóxico anti-viral e anti-neoplásico
Exemplo de um marcador de superfície associado tanto às uNk, como as pNK? Nestes dois tipos de células, em qual estão em maior quantidade ?
CD56. Nas uNK
Entre as uNK e as pNK, quais as que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?
As uNK. Estas células estão muito associadas à angiogenese para suprimento do Trofoblasto, à produção remodelling de tecidos, etc.
Quais as principais funções dos macrófagos existentes na interface materno-fetal?
- promover o desenvolvimento da placenta.
- proteger o feto de microrganismos
Quais os tipos de macrófagos existentes na interface materno-fetal?
- M1: pró-inflamatórios (mais presentes na adesão e implantação do embrião, e depois no momento do parto)
- M2: imunosupressores (presentes ao longo da gravidez)
Quais as principais funções doados mastócitos e neutrófilos na interface materno-fetal?
- promoção da angiogénese
- remodelação das artérias espiraladas do útero
Quais as funções das células T CD4 na interface materno-fetal?
- proteção da placenta contra a rejeição.
- promoção da implantação
Quais as principais funções das células Treg?
- promoção da implantação.
- controlo da inflamação, quer na fase de implantação, quer durante a gravidez
Na gravidez, quando diminui abruptamente a concentração de células Treg?
Quando as mulheres entram em trabalho de parto
Quais os 4 mecanismos principais, que ocorrem na interface materno-fetal, relacionados com células NK, macrófagos d células T?
- os macrófagos interagem com células NK endometriais, libertam IL15 e estimulam estás células NK endometriais a diferenciarem-se em NK deciduais ativas.
- as células dNK libertam IFNgama, que atua nos macrófagos e promove a expressão de desoxigenase indeolamina (IDO), que, por sua vez, leva à disfunção da ativação de células T, estimulando a produção de Treg.
- as Treg podem levar diretamente à expressão de IDO.
- os macrófagos podem inibir diretamente a ativação de células T
Qual a principal função de células B na interface materno-fetal?
Proteção contra anticorpos simetricos
Qual o efeito da IL10 produzida pelas Breg?
Estimulação da tolerância materno-fetal
Qual o percurso das células Treg, desde o período pré-concecional, até à gravidez propriamente dita?
- Antigénios paternos são apresentados, na vagina, a células tolerogénicas e Treg.
- Treg migram para os gânglios para-aórticos, na pelve.
- Gravidez -> expansão de células Treg para que haja bloqueio de Th17 e T efetoras.
- Treg migram para a interface materno-fetal -> criação de ambiente de tolerância
Se a mulher grávida de repente tiver uma grande infeção, o que pode acontecer?
Parto pré-termo
Quais as células Th mais abundantes numa grávida com pré-eclampsia?
Th1/Th17
Quais as 3 principais consequências, a nível vascular, do estreitamento das artérias espiraladas, na pré-eclampsia?
- aumento da resistência vascular
- aumento da permeabilidade vascular
- diminuição do fluxo sanguíneo
Em que fase do ciclo menstrual estão mais presentes as uNK?
Proliferativa
Quais as principais consequências para uma grávida que apresente LES?
Complicações hematológicas e renais.
Pode desenvolver pré-eclâmpsia, prematuridade e hipertensão
Porque é que ético perigoso uma mulher grávida ter SAAF?
Podem ocorrer eventos trombóticos no feto ou na placenta, que podem culminar em abortos espontâneos.
- há risco de: prematuridade, pré-clâmpsia e síndrome HELLP
O que significa “síndrome HELLP”?
Hemólise, elevadas enzimas hepáticas e baixas plaquetas
Até quando existe risco de desenvolver uma doença autoimune, após uma mulher dar à luz?
1 ano
Qual a associação de uma doença autoimune com a gravidez?
Ocorre microquimerismo fetal - persistência de baixas concentrações de células fetais nos tecidos maternos, durante e após a gravidez
O microquimerismo fetal também é um fator de risco para o bebé?
Sim, uma vez que é bidirecional (também ocorre no sentido mãe -> bebé)
Quantos períodos de ativação imune materna existem? Quando ocorrem?
Existem 2:
- 1º: exposição da mãe aos antigénios paternos (as células Treg são importantes para “acalmar” este mecanismo).
- 2º: final da gravidez + parto +pós-parto (pode resultar no surgimento de uma doença autoimune)
Quais as únicas Igs que conseguem atravessar a placenta?
IgG
Porque é que a presença de células B, durante a gravidez, pode ser benéfica ou lesiva?
- benéfica se produzirem anticorpos protetores que auxiliam a gravidez.
- lesiva se produzirem autoanticorpos
Que autoanticorpos existem no síndrome lúpico neonatal?
Anti-SSA e anti-SSB
Exemplo de doença de recém nascidos resultante da produção de autoanticorpos maternos anti-plaquetas
Trombocitopenia autoimune neonatal
Que autoanticorpos maternos são produzidos na neutropenia autoimune neonatal?
Anti-neutrófilos
A que se deve a doença de Graves neonatal?
A mãe produz TRAbs que atravessam a placenta e estimulam a tiróide fetal
Quais os anticorpos antifosfolípidos que existem?
Anticardiolipina, anti-beta2glicoproteína1 e anticoagulante lúpico
Para se diagnosticar SAAF, quantos critérios clínicos e laboratoriais temos de recolher?
1 clínico e 1 laboratorial
Quais os critérios clínicos para o SAAF?
- trombose vascular
- patologia obstétrica
Exemplo de patologias ao qual se pode associar o SAAF secundário?
LES, neoplasias
Quais os mecanismos associados a patologia obstétrica no SAAF?
- trombose
- interferência com o equilíbrio prostaciclina/trombocitopenia
- interferência com as moléculas de adesão do Trofoblasto
Exemplo de proteína envolvida no excesso de ativação da cascata de coagulação é que, quando afetada pelo SAAF, leva a eventos trombóticos na grávida:
Anexina V
Qual a principal combinação farmacológica de eleição no SAAF?
Aspirina + heparina
O que é a SAAF obstétrica refratária?
SAAF que ocorre mesmo com terapêutica
Em que altura se faz a profilaxia devido à isoimunização RhD?
28 semanas
Como funciona a profilaxia da isoimunização RhD?
IgG anti-D administrada a mulheres grávidas Rh- cujo bebé seja Rh+ -> previne-se destruição dos eritrócitos fetais
A isoimunização Rh pode ocorrer numa primeira geração?
Não
A isoimunização ABO pode ocorrer numa primeira geração?
Sim
Qual é mais comum levar a morte neonatal: isoimunização Rh ou ABO?
Rh
Uma mãe com sangue O tem que aglutininas no seu soro?
Anti-A e anti-B
Um indivíduo com sangue AB tem que aglutininas no seu soro?
Nenhumas
Qual o efeito da administração de imunoglobulina a uma mãe que seja O e o seu bebé seja B?
A imunoglobulina liga-se às aglutininas anti-B que circulam no sangue da mãe, impedindo que estes anti-B se liguem aos eritrócitos do bebé, que contém antigénios B -> não ocorre hemólise no bebé
O que é kernicterius?
Encefalopatia metabólica em que há impregnação de bilirrubina a nível cerebral. Leva a sequelas neurológicas graves na criança
Para que serve a realização de um estudo de Doppler na artéria cerebral média do bebé, durante a gravidez?
Para avaliar se o bebé tem anemia. Com o Eco-Doppler mede-se o pico sistólico da artéria cerebral média. Se a velocidade do pico sistólico for maior, então o bebé está anémico
O que é uma cordocentese? Quando se realiza?
Técnica em que se retira uma amostra de sangue do cordão umbilical. Se hematócrito < 30% -> realizar transfusão fetal intrauterina
A partir de que idade gestacional se induz o parto, caso o bebé apresente sinais de anemia?
34 semanas
O que é o teste de Kleihauer-Betke?
Teste que permite quantificar a quantidade exata de eritrócitos do bebé que passou para a circulação materna. Realiza- se através de citometria de fluxo, que deteta a quantidade de anticorpos anti-fetais
O que é o teste de Rosette?
Teste que identifica a quantidade se células fetais Rh+ no sangue materno
Qual a tríade de SHU?
- trombocitopénia
- anemia hemolítica
- insuficiência renal
Qual a fisiopatologia de uma microangiopatia trombótica?
- formação de microtrombos sistémicos que entopem parcialmente os pequenos vasos.
- destruição intravascular dos eritrócitos que passam nesses vasos semi-entupidos, devido ao embate dos eritrócitos nos pequenos vasos.
- resultado: esquizócitos (eritrócitos fragmentados), aumento da hamoglobina livre, hemólise intravascular, trombocitopenia
Qual a fisiopatologia base da trombocitopenia aloimune?
Plaquetas do bebé têm antigénios de origem paterna, que não existem na mãe —> a mãe vai produzir anticorpos contra esses antigénios das plaquetas fetais —> destruição das plaquetas fetais —> trombocitopenia fetal
