Imunologia e Gravidez Flashcards
Quais os três mecanismos pelos quais se pensa que haja tolerância imunológica da mãe, durante a gravidez?
- inércia imunológica da mãe
- imaturidade do sistema imunológico do bebé
- separação anatómica entre feto e mãe
Quais os 5 mecanismos de tolerância imunológica associados ao Trofoblasto?
- ausência de HLA-A e HLA- B ( ou seja, de MHC I e II).
- expressão de HLA-C, HLA-G, HLA-E (o trofoblasto não é destruído por células NK).
- presença de proteínas reguladoras do complemento (CD55, CD59, CD46), que evitam que este seja ativado.
- os debris do Trofoblasto são libertados gradualmente na circulação (não de forma massiva), o que permite a ativação de Tregs, que estimulam a tolerância materna.
- expressão de FasL, que induz à morte, por apoptose, de linfócitos ativados
Durante a gravidez, as células Th1 estão mais associadas a que tipo de citocinas?
Pró-inflamatórias - imunidade celular
Durante a gravidez, as células Th2 estão mais associadas a que tipo de citocinas?
Anti-inflamatórias - imunidade humoral
Como varia o predomínio Th1 ou Th2 durante a gravidez?
- período de implantação: predomínio Th1
- período de gravidez, em que há desenvolvimento da placenta e do feto: predomínio Th2 (para não haver rejeição)
- período parto/pós-parto: predomínio Th1
Que outros dois tipos de células estão associados ao paradigma Th1/Th2 da gravidez?
Treg e Th17. As Treg acompanham as células Th2 e as Th17 acompanham as células Th1
Em termos de aporte sanguíneo, porque é que é importante que, aquando da implantação do Trofoblasto, exista um predomínio Th1?
O predomínio Th1 permite a manutenção de um estado pró-inflamatório, o que estimula a angiogénese, permitindo um aumento do aporte sanguíneo para o Trofoblasto -> desenvolvimento do embrião
O que é o Endometrial scratch? Em que situações se realiza?
Corresponde a uma técnica em que se “esfrega” a superfície endometrial de uma mulher que queira engravidar por FIV, o que gera inflamação local, com aumento das moléculas de adesão, que auxiliam na implantação do embrião
Quais as duas técnicas utilizadas para estudar os leucócitos na interface materno-fetal?
Citometria de fluxo, imunohistoquímica
Quais as células que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?
NK
Quais os dois tipos de células NK da interface materno-fetal?
uNK (uterinas) e pNK (sangue)
Qual a função das pNK?
Efeito citotóxico anti-viral e anti-neoplásico
Exemplo de um marcador de superfície associado tanto às uNk, como as pNK? Nestes dois tipos de células, em qual estão em maior quantidade ?
CD56. Nas uNK
Entre as uNK e as pNK, quais as que estão em maior quantidade na interface materno-fetal?
As uNK. Estas células estão muito associadas à angiogenese para suprimento do Trofoblasto, à produção remodelling de tecidos, etc.
Quais as principais funções dos macrófagos existentes na interface materno-fetal?
- promover o desenvolvimento da placenta.
- proteger o feto de microrganismos
Quais os tipos de macrófagos existentes na interface materno-fetal?
- M1: pró-inflamatórios (mais presentes na adesão e implantação do embrião, e depois no momento do parto)
- M2: imunosupressores (presentes ao longo da gravidez)
Quais as principais funções doados mastócitos e neutrófilos na interface materno-fetal?
- promoção da angiogénese
- remodelação das artérias espiraladas do útero
Quais as funções das células T CD4 na interface materno-fetal?
- proteção da placenta contra a rejeição.
- promoção da implantação
Quais as principais funções das células Treg?
- promoção da implantação.
- controlo da inflamação, quer na fase de implantação, quer durante a gravidez
Na gravidez, quando diminui abruptamente a concentração de células Treg?
Quando as mulheres entram em trabalho de parto
Quais os 4 mecanismos principais, que ocorrem na interface materno-fetal, relacionados com células NK, macrófagos d células T?
- os macrófagos interagem com células NK endometriais, libertam IL15 e estimulam estás células NK endometriais a diferenciarem-se em NK deciduais ativas.
- as células dNK libertam IFNgama, que atua nos macrófagos e promove a expressão de desoxigenase indeolamina (IDO), que, por sua vez, leva à disfunção da ativação de células T, estimulando a produção de Treg.
- as Treg podem levar diretamente à expressão de IDO.
- os macrófagos podem inibir diretamente a ativação de células T
Qual a principal função de células B na interface materno-fetal?
Proteção contra anticorpos simetricos
Qual o efeito da IL10 produzida pelas Breg?
Estimulação da tolerância materno-fetal
Qual o percurso das células Treg, desde o período pré-concecional, até à gravidez propriamente dita?
- Antigénios paternos são apresentados, na vagina, a células tolerogénicas e Treg.
- Treg migram para os gânglios para-aórticos, na pelve.
- Gravidez -> expansão de células Treg para que haja bloqueio de Th17 e T efetoras.
- Treg migram para a interface materno-fetal -> criação de ambiente de tolerância
Se a mulher grávida de repente tiver uma grande infeção, o que pode acontecer?
Parto pré-termo
Quais as células Th mais abundantes numa grávida com pré-eclampsia?
Th1/Th17