HIV e Hepatites Flashcards
O vírus HIV é de RNA ou de DNA?
RNA
Qual o principal recetor celular do hospedeiro envolvido na infeção por HIV?
CD4
Quais os subtipos de HIV que existem?
HIV-1 e HIV-2
Qual é o subtipo de HIV mais infeccioso e virulento ?
HIV-1
Qual o tipo de HIV mais associado a homossexuais?
HIV-2
Qual o tipo de HIV que demora mais tempo até originar doença?
HIV-2
Qual o tipo de HIV que teve origem no Primata Sooty Mangabey?
HIV-2
Quais os principais fatores associados com a persistência da infeção por HIV durante a vida toda do doente?
- replicação constante do vírus
- morte acelerada e cíclica das células T CD4
Como se chamam as células infectadas por HIV, mas que não se estão a replicar ativamente?
Células na forma latente
Para além do CD4, quais os receptores que e também são importantes na ligação do vírus à célula TCD4 do hospedeiro?
Receptores de quimiocinas
Que tipo de DNA resulta de uma transcrição reversa do RNA viral?
DNA pró-viral
Qual a enzima responsável pela integração do DNA pró-viral no genoma do hospedeiro?
Integrase
Exemplo de dois receptores de quimiocinas envolvidos na ligação do HIV à célula do hospedeiro?
CCR5 e CXCR4
Quais os locais que inicialmente são mais afetados com a infeção por HIV?
Mucosas MALT/GALT?
O que significa “carga viral elevada”?
Número elevado de células infetadas
Quais as células mais indicadas para o HIV efetuar a sua replicação?
Células T CD4 de memória, pois o vírus replica-se especialmente em células previamente ativadas
Qual as manifestações iniciais da infeção por HIV?
Quadro febril agudo, com eritema, adenopatias, faringite…
Que tipo de alterações na resposta ao HIV é que ocorrem no pico da virémia?
- tempestade de citocinas
- produção de anticorpos IgM
- ativação de células T CD8
O que são Escape mutans?
São partículas virais mutadas de forma a terem a sua sobrevivência facilitada
O que ocorre à virémia com o aparecimento de células T CD8?
Decresce
Que que tecidos ocorre principalmente a concentração de partículas virais, aquando do estado de latência crónica?
Tecidos linfoides
Quais os principais pontos a destacar da fase assintomática da infeção por HIV?
- atingimento de um viral setpoint (= ponto de equilíbrio viral)
- aumento progressivo da carga viral
- diminuição lenta e progressiva dos linfócitos T ( sempre acima de 200 células/microlitro)
Quais os principais 3 pontos associados à persistência da replicação viral durante anos , mesmo com o sistema imune a funcionar?
- escape antigénio.
- resistência à terapêutica.
- variação na utilização de correcetores das células T (CCR5 e CXCR4)
Qual a relação da eficácia da ação das células TCD8 e da carga viral da primoinfeção?
São inversamente proporcionais
Na infeção por HIV, de que dependa a capacidade de regeneração das células T de memória?
Do input de células T naive
Na fase sintomática da infeção por HIV (SIDA), quais são os valores das células T CD4 ?
< 200 células / microlitro
Como se chamam as doenças que surgem em fases muito avançadas da infeção por VIH?
Doenças definidoras de SIDA
Como se chamam os doentes que demoram muito tempo a entrar na fase avançada da infeção por VIH?
Long-trem non-progressors
Qual o fenótipo de células T helper mais ativo na infeção por HIV?
Th2
Quais os principais fatores que levam à morte das células T CD4 na infeção por HIV?
- replicação viral excessiva no interior das células T CD4
- ativação do sistema imunitário
- ação direta das células T CD8
Porque é que a invasão do timo, aquando da infeção por VIH, pode potenciar ainda mais a patogénese desta infeção?
Porque o timo está muito envolvido na maturação das células T, pelo que, se estiver destruído, não vai ser possível restituir o pool de células T
Quantos estadios da infeção por VIH existem? Qual o nome do último?
- O último chama-se SIDA
Na infeção por HIV, quantas semanas demora até serem produzidos IgM?
3 semanas
Quais os testes de ELISA utilizados no diagnóstico de infeção por HIV? O que detetam?
Testes de 4ª geração. Detetam IgM e IgG anti-VIH1 e anti-VIH2, e p24 (antigénio viral)
Como se chama o período inicial de infeção por HIV, em que não é possível detetar a infeção? Quanto tempo dura?
Período de eclipse ou janela. Dura 10 dias
No diagnóstico de SIDA, o que se faz, após o teste inicial de 4ª geração?
Teste de diferenciação de VIH-1 e VIH-2
Qual o teste confirmatório da infeção por HIV?
Teste PCR de ácidos nucleicos dirigido para a procura do RNA viral
Quais as vantagens do uso do novo algoritmo do diagnóstico de SIDA?
- mais rápido.
- deteção mais precoce da infeção
- testes diagnósticos são mais sensíveis
- distinção entre HIV1 e HIV2
Quais são os principais pontos de atuação dos fármacos usados na terapia da infeção por HIV?
- fusão das células viral e do hospedeiro
- receptores das células T que permitem a interação com o vírus (CD4 e correctores)
- transcrição reversa e produção de material genético viral
Como se chama a terapia anti-retroviral para o HIV mais conhecida ?
HAART
Quais as classes de fármacos que inibem a entrada do HIV nas células T?
- inibidores da fusão (ex: maraviroc)
- inibidores do CCR5 (ex: enfuvirtide)
Quais os dois tipos de inibidores da transcriptase reversa (terapia anti-retroviral)?
- análogos dos nucleósidos
- não análogos dos nucleósidos
Como atuam os inibidores da integrase ( terapia anti-retroviral)?
Inibem a integrase responsável pela integração do DNA viral no do hospedeiro. Assim, não ocorre replicação viral
Como atuam os inibidores da protease (terapia anti-retroviral)?
Inibem a protease responsável pela clivagem de proteínas virais em unidades funcionais. Os viriões formados são imaturos e não infeciosos
Quais os principais efeitos da terapia HAART?
Inibição da ativação imunitária e manutenção dos reservatórios latentes
Os imunoensaios de 4ª geração usados no diagnóstico de SIDA correspondem a que Técnica laboratorial?
ELISA
Qual o principal teste confirmatório do VIH?
Imunocromatografia
O que é importante monitorizar, num doente com VIH?
- células T CD4
- carga viral VIH
Quais os 5 vírus causadores de hepatites?
HAV, HBV, HCV, HDV, HEV
Como se transmite a hepatite A?
Transmissão fecal-oral
Como se transmite a Hepatite E?
Transmissão fecal-oral
Como se transmite a hepatite C?
Via parentética (sangue/outros fluidos)
Como se transmite a hepatite B?
Vias sexual e parentérica
Como se transmite a hepatite D?
Vias sexual e parentérica
Quais as hepatites que se diagnosticam exclusivamente com deteção de anticorpos IgM?
Hepatite A, Hepatite B e Hepatite D
Como se deteta a Hepatite C?
PCR de RNA viral
Como se diagnostica a hepatite E?
PCR de RNA viral e anticorpos IgM
Como estão a AST e a ALT nas hepatites?
Aumentadas
Como está o valor de fosfatase alcalina nas hepatites?
Normal/ligeiramente elevada
Como se descobre laboratorialmente o tipo de hepatite que um doente tem?
Testes serológicos
Quais são os possíveis hospedeiros da Hepatite A?
Humanos e outros primatas
Que tipo de hepatites podem ser causadas pelo vírus da hepatite A?
Hepatites agudas
O vírus da hepatite A é de RNA ou de DNA?
RNA
Qual a duração média de uma hepatite A?
2-3 meses
Qual o ciclo de contaminação da hepatite A?
Ingestão do material infetado -> absorção no intestino -> replicação no fígado -> excreção na bílis -> excreção nas fezes
O que ocorre após a inoculação da hepatite A?
Virémia, sem excreção fecal do vírus
Com o início da icterícia, na hepatite A, diminui a …?
Excreção fecal do vírus
Quem teve uma vez Hepatite A, volta a ter?
Não, os anticorpos IgG conferem imunidade vitalícia
Qual a melhor forma de diagnosticar Hepatite A?
Serologia: deteção de IgM e IgG. Se só existir IgG, trata- se de uma infeção crónica
Se formos analisar os anticorpos de uma doente com hepatite e encontrarmos tanto IgM como IgG, como sabemos se se trata de uma primoinfeção em que está a haver seroconversão, ou de uma re-infeção de alguém que antes já esteve infetado?
Medimos a avidez da IgG. Se for elevada, é significado que a doente já estava infetada antes
Em que é que se baseia a gravidade clínica da Hepatite A?
Idade do doente
Quantos genótipos de hepatite E existem?
5
Quais os genótipos de Hepatite E que se transmitem por transmissão fecal- oral?
1 e 2
Como se apanha o genótipo 3 do vírus da Hepatite E?
Carne mal cozinhada e marisco
O vírus da hepatite E é de RNA ou DNA?
RNA
Quanto dura o período de incubação da hepatite E?
6 semanas
De que depende a gravidade clínica da Hepatite E?
Idade e imunossupressão
Quanto tempo demora a decair a IgG da Hepatite E?
6-12 meses -> não confere imunidade vitalícia
O vírus da hepatite B é de DNA ou RNA?
DNA
Que hepatite representa a principal causa de cirrose, carcinoma hepatocelulae e hepatite crónica?
Hepatite B
Existe cura para a Hepatote B?
Não
Quais os antigénios virais presentes na hepatite B?
- HBsAg (superficial)
- HBeAg (intermédio)
- HBcAg (mais profundo)
Qual o primeiro marcador serológico da Hepatite B?
HBsAg
A partir de que semana é detetável o HBsAg?
1ª
Quando é que é detetável o HBsAc?
Após o desaparecimento do HBsAg
Um doente que tenha anticorpos HBsAc pode voltar a apanhar Hepatite B?
Não este doente está recuperado e imune
O que representa o HBeAg?
Maior carga viral e, por isso, maior infecciosidade. É um marcador de replicação viral ativa
Quando surge o HBeAc?
Quando desaparece o HBeAg
Quando termina a produção de HBcAc IgG ?
Nunca. Mantém-se como marcador de infeções passadas
Se detetarmos HBcAc IgM, a infeção é aguda ou crónica?
Aguda
Qual gene da hepatite B leva à exaustão clonal?
S
Que antigénio é neutralizado pela vacina, na hepatite B?
S
Como se realiza o diagnóstico de hepatite B?
PCR para detetar o DNA -> quantificamos a replicação viral
Qual é a principal condição para que haja infeção pelo vírus da hepatite D?
O indivíduo já apresentar HBsAg
O vírus da hepatite D é de RNA ou DNA?
DNA
O que é uma co-infeção hepatites B e D?
Indivíduo contrai simultaneamente as hepatites B e D
Que tipo de quadros clínicos surgem na co-infeção B e D?
Quadros hepáticos agudos
O que é uma superinfeção na hepatite D?
Indivíduo está cronicamente infetado com hepatite B e acaba por contrair hepatite D
Como evolui uma superinfeção B/D?
Quadros hepáticos crónicos
Como é realizado o diagnóstico de hepatite D?
Pesquisa de Anticorpos específicos da hepatite D; serologia para detetar o DNA viral
Onde ocorre a replicação do vírus da hepatite C?
Citoplasma
Qual é a hepatite causada por um vírus que não entrega o genoma do hospedeiro, aquando da replicação?
Hepatite C
O vírus da Hepatite C é de RNA ou DNA?
RNA
Como é a progressão da hepatite C?
Lenta, a infeção aguda traduz-se quase sempre em infeção crónica
Se detetarmos HCAc no sangue de um doente, o que concluímos sobre o estadio da doença?
Nao conseguimos concluir se é uma doença ativa ou passada, uma vez que os anticorpos permanecem positivos mesmo após tratamento e clearance do vírus
O que ocorre na fase de eclipse da hepatite c?
Não se diagnosticam anticorpos nem antigénios virais
O que ocorre durante o período de janela serológica na hepatite C? Quanto tempo dura está janela?
Não se detetam anticorpos, mas detetam-se antigénios. Esta janela dura 60 dias
Como se diagnóstica a Hepatite c?
- testes serológicos: ELISA (ensaio imunoenzimático) de 3ª geração: imunoensaios.
- testes moleculares: teste PCR para detetar ácidos nucleicos
O que é hepatite C oculta? O que significa, em termos moleculares?
O vírus não está no plasma, mas está no fígado. Laboratorialmente, RNA - e anticorpo HC +
Qual a hepatite mais associada a grávidas?
Hepatite E
Quais os anticorpos produzidos numa infeção por EBV?
- anti-VCA
- anti-EBNA
- anti-EA
O que são anticorpos heterófilos? Em que doença se verificam?
São anticorpos IgM produzidos por células B infetadas por EBV. Estes anticorpos, por apresentarem pouca especificidade, conseguem reagir também com eritrócitos de outras espécies, como o cavalo, levando à aglutinação do sangue do animal.
São importantes no diagnóstico, pois permitem identificar sobretudo infeção por EBV no estado agudo
Na infeção por EBV, quais os primeiros anticorpos que surgem?
Anti-VCA
Na infeção por EBV, quais os anticorpos que surgem após os anti-VCA?
Anticorpos heterófilos
Na infeção por EBV, quais os anticorpos que surgem após os anticorpos heterófilos?
Anti-EA
Na infeção por EBV, quais os últimos anticorpos que surgem?
Anti-EBNA
Num doente que tenha estado infetado com EBV recentemente, o que significa a presença de anti-EBNA?
A infeção foi resolvida
O que ocorre na limfohistiocitose hemafagocítica?
Hiperativação do sistema imune, ainda que com ação ineficaz. Pode dever- se a défice na perforina. Como acaba por haver hiperativação do sistema imunitário, os macrófagos começam a fagocitar células sanguíneas normais
Quantos estadios tem a sífilis?
3
O que ocorre em cada estadio de sífilis ?
- 1: úlceras não dolorosas no local de inoculação, com envolvimento de gânglios satélites.
- 2: outras manifestações como alopecia, adenopatias generalizadas, úlceras orais, uveíte, rash máculopapular (também nas palmas das mãos e plantas do pé)
- a doença pode entrar em TP remição, ou o vírus fica associado ao estado de infeção arrastada.
Quais os testes não treponémicos da sífilis?
VDRL e RPR
Qual o principal antigénio sifílico que se pesquisa com os testes não treponémicos?
Cardiolipina
Qual o problema dos testes não treponémicos da sífilis?
Detetam antigénios, como a cardiolipina, que não são específicos da sífilis
Quais os testes treponémicos da sífilis?
TPHA, TPPA, FTA-ABS, ensaios imunoenzimaticos
Qual a grande vantagem dos testes treponémicos, no diagnóstico da sífilis?
Detetam antigénios que são exclusivamente virais
Qual a abordagem diagnóstica da sífilis?
- VDRL inicialmente (teste não treponémico)
- Teste treponémico, se teste não treponémico inicial tiver dado positivo.
- se teste treponémico der positivo -> iniciar terapêutica e monitorizar com testes não treponémicos (uma vez que é suposto título de VDRL diminuir com a terapêutica)
Quais os três possíveis cenários decorrentes de uma infeção por tuberculose?
- complexo primário: lesão ganglionar e pulmonar
- apenas lesão pulmonar
- ausência de manifestações (tuberculose latente)
Porque é que se usa especialmente o eixo IL12-IFN-gamma no diagnóstico de tuberculose?
Porque é uma via intracelular e as bactérias da tuberculose alojam-se no meio intracelular
O que significa o aparecimento de uma pápula, no teste tuberculínico?
Significa que houve reativação de células Th1
Que tipo de antigénios tuberculinicos são administrados no IGRA?
ESAT-6, CFP-10 e TB7.7
O que avalia o IGRA?
Produção de IFN gamma por células Th1, em resposta à estimulação com antigénios tuberculínicos
Quais as técnicas laboratoriais usadas para o IGRA?
ElisSPOT e ELISA
