10TP - Transplantação Flashcards
Que tipo se constituintes do organismo podem ser transplantados?
Células, tecidos e órgãos
Que tipos de dadores existem?
- cadáveres (morte cerebral ou assistolia).
- dador vivo
O que é um auto-excerto?
Transplante do doente para si próprio. Ocorre, por exemplo, com medula óssea, em doentes que vão fazer quimioterapia muito agressiva
O que é um alo-excerto?
Excerto que é doado de um indivíduo, para outro
O que são dadores haploidênticos?
Pais e filhos, que apresentam 50% de probabilidade de e eventual semelhança de órgãos
Quais as duas entidades que funcionam como dadoras não familiares de órgãos/tecidos/ células?
- registo nacional e mundial de dadores de células e sangue periférico bancos de sangue do cordão
O que é o alorreconhecimento?
Reconhecimento dos antigénios transplantados
Quais os tipos de alorreconhecimento que existem?
- direto
- indireto
- semidireto
Como se processa o aloreconhecimento direto?
- realiza-se o transplante
- células do dador (APC) migram nos tecidos e apresentam antigénios do dador (estranhos ao recetor) às células T do recetor.
O que ocorre no alorreconhecimento indireto?
As APC do recetor processam aloantigénios do dador e apresentam os péptidos resultantes às próprias células T.
Este reconhecimento é mais comum porque há mais APC no recetor do que no dador
O que ocorre no alorreconhecimento semidireto ?
APC do recetor contactam com células do dador, que expressam HLA do dador.
As HLA do dador passam para as APC do recetor.
As APC do recetor, com as HLA do dador, vão estimular as células T do recetor
Quais as consequências da ativação de células T helper numa reação de transfusão/transplantação?
- expansão clonal e diferenciação de células de memória (—> resposta amnésica a um segundo estímulo).
- ativação das células T CD8.
- diferenciação de células B (—> rejeição humoral).
Quais os fatores que favorecem a alossenssibilização?
- transfusões prévias.
- transplantações prévias.
- gravidezes anteriores. - reações cruzadas.
Em termos imunológicos, o que acontece na alossensibilização?
- ativação de células TCD8 específicas para os aloantigénios.
- produção de anticorpos específicos para os aloantigénios
Que tipos de rejeição ocorrem, em resposta à alossensibilização?
- reação hiperaguda (horas)
- reação aguda (< 100 dias)
- reação crónica (> 100 dias)
O que medeia uma rejeição hiperaguda?
Anticorpos
Qual o processo de rejeição hiperaguda?
- anticorpos pré- formados anti-HLA
- estes anticorpos aderem as moléculas expressas nas células endoteliais do órgão pré-formado.
- ativação plaquetaria e trombose.
- rejeição do órgão.
O que medeia uma rejeição aguda de órgão?
Células T CD4, T CD8, células B
Qual o processo de uma rejeição aguda de órgão?
(isquemia) —> inflamação —> libertação de citocinas pró-inflamatórias —> ativação de células endoteliais e aumento da expressão de HLA —> alorreconhecimento —> rejeição do órgão.
O que caracteriza uma rejeição crónica de órgão?
Arteriosclerose dos vasos do excerto, fibrose tubular e atrofia
O que é importante fazer antes de realizar um transplante?
- imunossupressão no recetor.
- medir a alossensibilização entre o recetor e o dador. Se for alta, a probabilidade de ocorrer uma rejeição é alta —> não efetuar transplante
O que ocorre na técnica de microlinfotoxicidade mediada por complemento ?
- pegamos em células do dador e em sangue do recetor e juntamo-los.
- se houver ligação entre anticorpos presentes no soro do recetor e as células do dador + ativação do complemento —> lise células do dador. - significa que o recetor tem anticorpos anti-HLA contra as células do dador —> não efetuar o transplante!
Como pode ser utilizada a citometria de fluxo (Luminex) para medir a alossensibilização?
Serve para medir, através da utilização de um anticorpo secundário com fluorocromo, a quantidade de ligações entre células do recetor e células do dador. Se houver muita ligacao, é emitida muita fluorescência —> não efetuar transplante
Como pode ser utilizada a ELISA para medir a alossensibilização?
Serve para medir, através da utilização de um anticorpo secundário (anti IgG humana) com fluorocromo, a quantidade de ligações entre células do recetor e células do dador. Se houver muita ligação, é emitida muita fluorescência —> não efetuar transplante
Como se expressa o resultado da técnica de microlinfotoxicidade mediada por complemento?
Percentagem de reatividade PRA (panel reactive antibodies). Se PRA > 85% —> não efetuar transplante!
Quais os fatores que aumentam a possibilidade de ocorrência de uma reação aguda?
- doentes hiperimunizados (PRA > 85%)
- segundos transplantes
- tempo elevado de isquémia fria
- elevado mismatch HLA entre dador e recetor
Quais os fatores que aumentam a possibilidade de ocorrência de uma reação crónica?
- crises anteriores de rejeição aguda.
- deteção de anticorpos anti-HLA pós -transplante.
- elevado mismatch HLA entre dador e recetor
- diminuição/paragem de imunossupressão
Porque é que a azatioprina pode ser considerada tóxica?
Este fármaco inibe a formação de purinas, diminuindo a síntese de DNA e RNA —> inibição da proliferação celular T. Por outro lado, a sua toxicidade advém do facto de inibir a síntese de DNA também em células do hospedeiro, como as células hematopoiéticas
Qual o mecanismo de ação dos corticosteroides, que os leva a serem utilizados na terapia imunossupressora?
Atuam como anti-inflamatórios, levando a:
- menor secreção de citocinas.
- menor síntese de prostaglandinas e leucotrienos.
- menor migração leucocitária
Qual o alto da ciclosporina?
Liga-se à ciclofilina e o complexo ciclosporina + ciclofilina promove a inibição da calcineurina
Qual o fármaco que tem um mecanismo de ação semelhante ao da ciclosporina?
Tacrolimus
Qual o outro nome dado ao Tacrolimus ?
FK 506
Qual a proteína intracelular a que o FK 506 se liga, para depois exercer o seu efeito sobre a calcineurina?
FKBP
Qual o principal fungo onde o Sirolimus atua?
Candida albicans
Como atua o Sirolimus?
Liga-se à FKBP e o complexo sirolimus-FKBP liga-se ao mTOR —> inibição da via de sinalização de muitas citocinas —> menor libertação de citocinas
Como atua o Micofelonato Mofetil?
inibe a atividade da IMPDH —> inibe a síntese de purinas, essenciais para a síntese de DNA dos linfocitos —> limitação da resposta imune (atenção à toxicidade, semelhante à azatioprina!)
Atualmente usam-se anticorpos monoclonais contra o CD3 dos linfócitos T?
Não, devido à sua elevada toxicidade
Exemplo de componentes dos linfócitos T que possam ser alvo dos anticorpos monoclonais:
- TCR
- sinais de co-estimulação
Exemplo de sinais de coestimulação que podem ser inibidos por anticorpos monoclonais:
PD1 e CTLA4
Se uma mãe, numa segunda gravidez, com um bebé Rh+, for anticorpos anti-D negativo, quais as possíveis causas?
- o primeiro bebé era Rh-
- a mãe levou RHOGAM na primeira gravidez
Quais as 6 medidas a desempenhar perante uma doente que está a ter uma reação de transfusão?
- parar de administrar a transfusão lesiva.
- administrar soro, para aumentar a diluição do sangue
- corticosteroides de ação rápida (anti-inflamatórios)
- anti-histamínicos injetáveis.
- paracetamol, que inibe a ação da IL1 e do TNF-alfa
- diuréticos, caso exista edema pulmonar
Exemplo de fatores estimuladores da hematopoiese:
- IL-7
- fatores para estimular os megacariócitos
- GM-CSG (fator estimulador de macrófagos e granulócitos)
Explique o mecanismo de ação pelo qual a administração de um anticorpo anti-CD20 pode levar a sintomas como dificuldade em respirar, febre, calafrios, hipotensão.
- anticorpo liga-se ao CD20.
- pela porção Fc, o anticorpo liga-se aos fagócitos e NK.
- ocorre ADCC, CDC, ADCP - apoptose das células B.
- NK e fagócitos ativados libertam citocinas pró-inflamatórias, que desencadeiam os sintomas acima descritos
Quais os cuidados a ter com um doente imunodeprimido, estando ele prestes a fazer um transplante de medula óssea ?
- isolamento profilático.
- uso de máscara.
- não tomar vacinas vivas.
- transfusões de sangue têm de ser sempre irradiadas.
- cuidado com alimentos crus
