Autoimunidade Flashcards
Quais os dois tipos de tolerância ao self que existem?
Tolerância central e tolerância periférica
O que é a tolerância ao self?
Incapacidade do indivíduo para atacar os seus próprios antigénios
Quais os três principais processos que levam à autotolerância periférica das células T?
- anergia clonal: mesmo que estejam presentes a célula T autorreativa e o antigénio do self, não existem moléculas co-estimuladoras ➡️ não existe ativação das células T.
- deleção clonal: as células T autorreativas são eliminadas por apoptose, através da via do Fas-FasL
- as células Treg mantém os linfócitos T autorreativos sobre controlo.
O que ocorre na perda de tolerância central (falha na deleção de células T autorreativas)?
O gene AIRE, que medeia a expressão de antigénios de todas as partes do corpo, no timo, está mutado. Assim, as células T não são apresentadas aos antigénios dos órgãos do corpo e são libertadas para a circulação. Quando alcançam os tais órgãos, vão reagir contra eles, porque nunca “os viram na vida”.
O que ocorre, do ponto de vista da tolerância periférica, quando as células Treg não se diferenciam?
Deixa de haver supressão da ação das células T autorreativas -> reação autoimune.
Como se chamam os órgãos que contém antigénios isolados do sistema imune?
Órgãos imunoprivilegiados
No mecanismo de expressão aberrante de HLA II, que leva à perda de tolerância, dê 3 exemplos de HLA que possam estar afetadas.
- HLA-B27
- HLA-DQ2
- HLA-DQ8
Quais os 7 principais mecanismos que levam à perda de tolerância?
- falha na deleção de células T autorreativas, no timo (por exemplo, devido à mutação no AIRE).
- excesso de ativação das células B, que passam a responder a ligandos dos TCR.
- mimetismo molecular: as bactérias têm sequências análogas de antigénios do self -> as células imunes reagem como se estivessem a matar uma bactéria mas estão a matar células do self
- libertação de antigénios sequestrados.
- expressão aberrante de HLA II -> ativação imunológica exagerada.
- defeitos na apoptose.
Quais as 4 células mas quais as células TCD4 se podem diferenciar?
Th1, Th2, Th17, Treg
Quais as principais 3 funções das células Breg?
- inibição da ação das células T efetoras.
- indução da apoptose das células T efetoras.
- indução da diferenciação de células Treg
Quais os principais dois mecanismos que levam à lesão de órgãos e tecidos, nas doenças autoimunes?
- Produção de autoanticorpos
- Produção de células T autorreativas
Quais os 3 tipos de mecanismos autoimunes?
- citotóxicos
- por imunocomplexos
- mediados por células
Que tipo de doença autoimune é a doença de Graves?
Autoimune tipo II
Como se chamam os anticorpos produzidos na doença de Graves?
TRABs
Qual o receptor para o qual estão dirigidos os anticorpos, na doença de Graves?
Recetor da TSH
Qual a tríade de principais manifestações na doença de Graves?
- bócio difuso
- oftalmopatia associado à tiróide
- mixedema pré-tibial
Qual o alvo dos anticorpos, na Miastenia Gravis?
Recetor de acetilcolina no neurónio pós-sinático
Qual a principal manifestação dos doentes com Miastenia Gravis?
Fraqueza muscular
Qual o fármaco capaz de reverter temporariamente o efeito fisiopatológico da Miastenia Gravis?
Edrofónio
Quais os principais alvos dos autoanticorpos produzidos na tiroidite de Hashimoto?
Tiroglobulina e peroxidase tiroideia
Quais os anticorpos que são muito o sugestivos de lúpus?
Anticorpo Anti-Sm.
Anticorpo Anti-dsNA
Na DM tipo I, quais as células destruídas por células T hiperreativas?
Células beta pancreáticas dos ilhéus pancreáticos
Descreva 3 fatores adicionais que aumentem a probabilidade de ocorrência de reações autoimunes:
- estrogénio -> leva ao aumento da secreção de interferão gama -> aumento da expressão de moléculas HLA nas células APC -> aumento da ativação de células T
- superantigénios da família Staphylococcus e Mycoplasma -> aumento da secreção de citocinas e aumento da ativação de células T
- stress -> maior libertação de cortisol, Epi, NE -> maior estimulação de células efetoras -> secreção de citocinas-> inflamação
O que medeia as doenças sistémicas sem autoimunidade?
São mediadas por células, sem envolvimento de anticorpos
Quais os parâmetros a avaliar para realizar um diagnóstico de artrite reumatoide?
Serologia, articulações afetadas, duração dos sintomas e marcadores de reação inflamatória aguda (PCR e velocidade de sedimentação)
Na artrite reumatoide, como se chamam os anticorpos produzidos para neutralizar as proteínas citrulinadas?
- Fatores reumatoides
- Anti-CPP
- Anti-cyclic citrullinated peptide (ACPA)
O que é o livedo reticularis? Em que patologia é mais comum?
Padrão reticulado observado na pele, em que as zonas de descoloração se devem a zonas de redução do fluxo sanguíneo nas arteriolas que vascularizam os capilares cutâneos. Observa-se no síndrome anticorpo antifosfolipido
Porque é que ocorre trombocitopenia no síndrome Anticorpo antifosfolípido ?
Porque há ligação de autoanticorpos às plaquetas
Quais os dois tipos de SAAF? Qual deles está associado a outras patologias?
Primário e secundário (está associado a outras patologias)
Quais os critérios diagnósticos de SAAF?
- critérios laboratoriais: anticorpo anti-cardiolipina, anticorpo anti beta2 glicoproteína 1, anticoagulante lúpico.
- critérios clinicos: morbilidade na gravidez e eventos trombóticos
Qual o gene mais frequentemente mutado no SAAF?
HLA- DR7
Qual a fisiopatologia associada aos anticorpos que são produzidos contra a beta2glicoproteína1, no SAAF?
A beta2glicoproteína1 é uma proteína que está na membrana fosfolipidica e que normalmente está a inibir a aglutinação de plaquetas. Se se produzem anticorpos contra a beta2glicoproteína1, está fica inativa, promovendo-se a coagulação
Quais as principais glândulas afetadas no síndrome de Sjogren?
Lacrimais e salivares
Quais os principais anticorpos presentes no síndrome de sjogren?
Anti SS-A e Anti SS-B
Quais os critérios para o diagnóstico de síndrome de Sjogren?
Infiltração linfocítica das glândulas exocrinas, presença de anticorpos anti-SSA/SSB e avaliação da lubrificação ocular
O que é o rash heliotropo? Em que patologias se verifica?
Rash arroxeado nas pálpebras superiores. Presente na Dermatomiosite
Que nome se dá às pápulas escamosas e fotossensiveis que existem na Dermatomiosite?
Pápulas de Gottron
Quais as três fases sequenciais do fenómeno de raynaud?
Palidez, cianose e rubor
Qual a fisiopatologia base da esclerose sistémica ?
O tecido normal da pele é substituído por tecido fibroso
O que é o síndrome de CREST?
Esclerodermia sistémica limitada
Qual o mecanismo fisiopatológico da esclerodermia?
Indivíduos geneticamente predispostos -> estímulo extrínseco, como uma infeção-> ativação dos macrófagos, com apresentação do antigénio patogénico a células T naive -> libertação de citocinas -> atração de fibroblastos, na tentativa de reparar o tecido -> fibrose, juntamente com o dano vascular resultante do estado inflamatório -> dano tecidual isquémico
Quais os principais sintomas associados a síndrome de CREST?
Calcinose, fenómeno de Raynaud, dismotilidade esofágica, esclerodactilia, telangectasias
O que é a doença mista do tecido conjuntivo (síndrome de Sharp)?
Síndrome de sobreposição entre LES, poliomiosite e esclerose sistémica
O anticorpo anti-U1RNP é característico de qual patologia?
Síndrome de sharp
Quais as principais características da Psoríase?
- lesões cutâneas em placas, com descamação e eritema.
- ponteado e distrofia ungueal
O que ocorre na Psoríase? 
inflamação excessiva com acumulação de neutrófilos na camada córnea, devido a dilatação dos vasos dérmicos -> espessamento dos queratinócitos, especialmente na camada espinhosa na camada córnea. Estes queratinócitos que proliferaram são defeituosos e produzem mais queratinócitos que o normal, têm núcleo e não aderem adequadamente -> as lesões descamam com facilidade e podem surgir pontos sangrantes
O que é artrite psoriática?
Artrite que ocorrem doentes com Psoríase
Qual a fisiopatologia da artrite psoriática?
Alguns linfocitos T ativados provenientes da pele, migram para as articulações e ativam osteoclastos -> artrite
Quais são os critérios clínicos do síndrome de Sharp?
- edema das mãos
- sinovite
- miosite
- esclerodactilia
- raynaud
O que é a espondilartrite?
Artrite psoriática com envolvimento apenas da coluna vertebral
Qual a patologia ocular mais associada à espondilartrite?
Uveíte da câmara anterior
