Immunologie II Flashcards
Qui suis-je ? Je suis un système complexe de plus de trente protéines plasmatiques et membranaires et agit en annexe à l’action bactéricide des immunoglobulines
Le complément
Complète les énoncés suivants concernant les protéines du complément :
- synthétisés majoritairement dans le __________
- Souvent des __________ (ou zymogènes), activées par protéolyse avec séparation d’un fragment __________ et d’un fragment __________
- foie
- proenzymes / inhibiteur / catalytique
Quelles sont les différences entre le fragment inhibiteur (a) et le fragment catalytique (b) ?
- Le fragment a est plus petit que le b
- Le fragment a exerce une action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes, alors que le fragment b exerce une action enzymatique locale, à la surface de l’agent pathogène
Quelles sont les 3 différentes voies du complément ?
- Voie classique
- Voie des lectines
- Voie alterne
Quelles sont les 4 grandes étapes communes à chacune des voies du complément ?
- Fixation du complément sur la paroi bactérienne ou sur un anticorps
- Formation de la C3 convertase
- Clivage du facteur C3 par la C3 convertase
- Formation de la C5 convertase
Quel événement permet l’activation de la voie classique du complément ?
La formation d’un complexe immun suite à la reconnaissance d’un antigène par un anticorps spécifique. En effet, la portion Fc (récepteur) d’une immunoglobuline libre est incapable de lier C1
Donne quelques caractéristiques des complexes immuns à IgM
- Ce sont des pentamères
- Elles possèdent 3 sites de fixation au complexe C1
- Les sites de fixation au C1 ne sont exposés que si l’IgM est liée à un antigène
Donne quelques caractéristiques des complexes immuns à IgG
- Les IgG sont des monomères
- Elles possèdent un seul site de fixation au complexe C1
- La liaison de C1 à une seule IgG n’est pas suffisante pour modifier sa conformation
Lequel entre les complexes immuns IgM et IgG sont les plus efficaces pour activer le complément ?
Les IgM
Vrai ou Faux ? La C3 convertase peut cliver jusqu’à 1000 molécules de C3, ce qui permet une amplification du signal
Vrai
Quel est la fonction des C3a et des C5a ?
Ce sont des anaphylatoxines qui jouent un rôle dans l’activation de la réponse inflammatoire et dans les chocs
Qui est le plus puissant entre le C5a et le C3a ?
Le C5a
Vrai ou Faux ? Le MAC (C5-C9) est un ensemble de protéines qui se forment généralement à la surface des membranes des cellules pathogènes et qui percent des trous dans la membrane. Il est toutefois important contre un nombre limité de bactéries
Vrai
Quel événement est crucial pour lutter contre un grand nombre d’agents infectieux ?
L’opsonisation par C3b
Nomme différentes cellules sur lesquelles le complexe C1 peut se lier directement dans certains cas
- Certaines bactéries
- Cellules apoptotiques
- Le C1q est activé par la CRP
Complète les énoncés suivants concernant la CRP (C Reactive Protein) :
- Protéine de la phase aiguë de l’__________
- Synthétisée par le __________
- Marqueur de l’__________ très couramment utilisé en biologie clinique
- Se lie à la phosphocholine et aux résidus phosphocholine des __________ __________
- Se lie aux cellules __________
- Une fois lié à son ligand, il peut activer le __________
- inflammation
- foie
- inflammation
- polysaccharides bactériens
- apoptotiques
- C1
Nomme des caractéristiques de la voie d’activation par la lectine
- Elle fait intervenir la MBP (récepteur sur le pathogène)
- Le MBL (mannose binding lectine) est l’équivalent du C1 de la voie classique, et un fois liée à la MBP, cette dernière recrute une protéase dont les substrats sont C4 et C2
Donne des caractéristiques de la voie alterne du complément
- Elle est considérée comme constituant de l’immunité naturelle
- Elle aboutit à l’activation du MAC, et donc à la formation de C5b sans l’intervention d’anticorps
Quels sont les différents modes d’amorçage de 3 types de cascade du complément ?
- Classique (intervention de C1) :
o Via un complexe immun (souvent)
o Via la CRP
o Directement - Alterne (pas d’intervention de C1) :
o directement par les bactéries, champignons, virus, cellules tumorales, etc. - Lectine : Microorganismes qui contiennent des groupes mannoses terminaux (sucres)
Nomme 4 conséquences de l’activation du complément
1) Lyse de cellules cibles : notamment grâce au complexe d’attaque membranaire
2) Opsonisation : notamment par les immunoglobulines et les facteurs du C3b
3) Activation de la réponse inflammatoire : notamment pas les facteurs du C3a, C4a et du C5a
4) La vidange de complexes immuns par la phagocytose : notamment grâce au C3b et aux hématies
Nomme 2 fonctions qui font en sorte que les C3a, C4a et C5a sont des anaphylatoxines qui initient une réponse immunitaire
- Ils provoquent la dégranulation des basophiles et des mastocytes
- Ils induisent l’adhérence des neutrophiles et des monocytes aux cellules endothéliales, leur extravasation et leur activation
Combien y a-t-il de types d’hypersensibilités ?
4
Les énoncés suivants sont des caractéristiques de quel type d’hypersensibilité ?
- Réaction immédiate suite à l’exposition de l’antigène
- Sensibilité anormale à un antigène banal
- Manifestation atopique (asthme, rhinite, eczéma, urticaire, etc.)
- Réaction allergique
Type 1
Qui suis-je ? Je suis la capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir spécifiquement et façon altérée lors de la réintroduction de cette substance
Une allergie
Quel isotype d’immunoglobulines est impliqué dans l’hypersensibilité de type I ?
Les IgE
Vrai ou Faux ? Concernant les individus qui produisent des IgE contre des antigènes de l’environnement, ces individus sont dits atopiques, et les antigènes concernés sont dits allergènes
Vrai
Vrai ou Faux ? Les IgE se retrouve en faible concentration dans le sérum, sauf si nous sommes des individus atopiques, chez qui les concentrations sont élevées
Faux, les concentrations sont faibles, même chez les individus atopiques
La demi-vie des IgE est très courte (2-3 jours). Qu’est-ce qui leur permet d’augmenter drastiquement leur demi-vie ?
Leur demi-vie est très longue lorsqu’elles sont fixées sur les récepteurs des acteurs de l’atopie (mastocytes, éosinophiles et basophiles)
Nomme deux médiateurs des réactions de type I ?
Histamine et leucotriène
L’histamine a un effet immédiat suite à la dégranulation. Quelles sont les réactions qui surviennent suite à l’activation des 3 différents récepteurs de l’histamine ?
H1 : contraction musculaire lisse (intestin et bronches), sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue
H2 : stimulation des sécrétions acides par l’estomac
H3 : modulation de la transmission de neurotransmetteurs aux extrémités présynaptiques
Place la séquence des événements des hypersensibilités de type I dans l’ordre :
- Production d’IgE
- Réaction immédiate d’hypersensibilité
- Première exposition à l’allergène
- Deuxième exposition à l’allergène
- Activation des cellules Th2 et stimulation du changement des IgE en cellules de classe B
- Activation des mastocytes et libération des médiateurs
- Liaison des IgE aux récepteurs des mastocytes
3 - 5 - 1 - 7 - 4 - 6 - 2
Vrai ou Faux ? Pour traiter les hypersensibilités de type I, il faut induire une désensibilisation en agissant sur la balance Th1/Th2
Vrai
Qui suis-je ? Je suis un type de réaction d’hypersensibilité qui s’observe quand un anticorps circulant réagit soit avec un antigène adsorbé sur une membrane cellulaire, soit un constituant naturel ou soit avec un néoantigène
Une réaction de type II
Quels phénomènes permettent la destruction directe des cellules ciblées par des anticorps ?
- Activation du complément
- Phénomène d’ADCC (NK cells)
- Opsonisation
Les réactions transfusionnelle par incompatibilité ABO (don de sang) sont des réactions d’hypersensibilités de quel type ?
Réaction de type 2
Complète les énoncés suivants concernant les réactions transfusionnelles par incompatibilité ABO :
- Liée à des anticorps naturels __________
- Réaction __________ due aux __________
- Activation du __________
- Hémolyse __________
- Toxicité liée à l’ __________ libre
- IgM
- immédiate / IgM
- complément
- massive
- hémoglobine
Qui suis-je ? Je suis un type de réaction d’hypersensibilité qui résulte du dépôt local ou généralisé de complexes immuns. Ma formation peut être dans les tissus (localisé) ou dans le sang (généralisé)
Réaction de type III
Vrai ou Faux ? Les réactions de type III peuvent être dû à différentes causes, parfois postinfectieuses, parfois médicamenteuses, et parfois auto-immunes
Vrai
Les choix de réponses suivants concernent la différence entre les lymphocytes B et les lymphocytes T. Choisis les énoncés qui décrivent les lymphocytes T :
- Immunité humorale vs cellulaire
- Reconnaissent des antigènes intacts vs reconnaissent des fragments peptidiques des antigènes
- Sont capables de détruire les cellules infectées vs ne détruisent pas les antigènes
- Se développe dans la moelle osseuse vs dans le thymus
- Immunité cellulaire
- Reconnaissent des fragments peptidiques des antigènes
- Sont capables de détruire les cellules infectées
- Se développe dans le tymus
Qui suis-je ? Nous sommes des molécules qui évalue ce qui se passe dans les cellules et dans l’environnement cellulaire et qui décrivent l’état des cellules
Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
Vrai ou Faux ? Le CMH de classe I se retrouve seulement sur certaines cellules spécifiques alors que le CMH de classe II se retrouve sur toutes les cellules nucléées de l’organisme
Faux, c’est l’inverse
Vrai ou Faux ? Les molécules du CMH I présentent des peptides endogènes aux lymphocytes T cytotoxiques (CD8) alors que les molécules du CMH 2 présentent des peptides exogènes aux lymphocytes T auxiliaires (CD4)
Vrai
Que doit pouvoir faire une cellule pour être considérée comme présentatrice d’antigènes ?
- Pouvoir capter l’antigène dans le milieu extracellulaire par phagocytose ou endocytose
- Exprimer des molécules de classe II du CMH
Quels sont les 2 grands types d’APC (cellules présentatrices d’antigènes) ?
- Cellules de la lignée myéloïde (macrophage et cellules dendritiques)
- Lymphocytes B
Quelle APC est la plus efficace pour démarrer une réponse immunitaire ?
Les cellules dendritiques
Décrit le mécanisme d’apprêtement peptidique du CMH de classe II
Les compartiments endosomiaux s’acidifient et ils fusionnent avec des lysosomes qui clive l’antigène en de multiples peptides. Ces peptides sont chargés sur les molécules du CMH II et ils sont exprimés à la surface de la membrane
Vrai ou Faux ? Les molécules du CMH sont très sélectives et spécifiques
Faux, on possède un maximum de 6 molécules de classe I et 12 molécules de classe II. Toutefois, nous pouvons reconnaître des dizaines de milliers de peptides différents. Les molécules sont donc sélective, mais peu spécifique
Vrai ou Faux ? Les molécules du CMH sont les mêmes chez tous les individus
Faux, elles sont différentes
Vrai ou Faux ? Le taux de recombinaison au sein du CMH est très faible. Les allèles du CMH sont donc transmis en bloc de chaque parent sous la forme d’haplotypes qui comprennent un ensemble d’allèles
Vrai
Nomme un effet positif et un effet négatif du polymorphisme des molécules du CMH
+ : Diversité des individus face à une épidémie
- : susceptibilité accrue à certaines maladies auto-immunes et rejet de greffe
Donne quelques caractéristiques des lymphocytes T
- Pas de sécrétions d’immunoglobulines
- Deux activités : auxiliaire ou cytotoxique
- Quitte la moelle osseuse immature et mature dans le thymus
Qu’est-ce que le TCR sur les lymphocytes T ?
C’est le récepteur membranaire pour l’antigène. Il interagit avec le CMH
Vrai ou Faux ? Le réarrangement des gènes du TCR provient d’exclusion allélique tout comme pour les immunoglobulines
Vrai
Lequel parmi les énoncés suivants n’est pas un mécanisme qui permet la diversité des TCR ?
- Réarrangement proprement dit
- Hypermutation somatique
- Flexibilité jonctionnelle
- Addition de nucléotides
L’hypermutation somatique, qui se fait seulement chez les lymphocytes B
L’affinité de l’interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH est faible. Qu’est-ce qui permet d’augmenter jusqu’à 100 fois l’affinité globale de cette interaction ?
Des corécepteurs CD4 (aux.) et CD8 (cyto.)
Pourquoi l’étape de maturation des lymphocytes T dans le thymus est importante ?
Pour s’assurer que les lymphocytes T ne reconnaissent pas le soi
C’est dans le thymus que se passe la génération de la diversité chez les lymphocytes T. Il y a ensuite un processus de double sélection. Quels sont les deux types de sélection ?
Positive et négative
Décrit la différence entre les deux processus de sélection dans le thymus
- Positive : On garde les lymphocytes qui ont un TCR qui se fixe au CMH
- Négative : On élimine les lymphocytes qui ont un TCR qui reconnait un antigène du soi
Qu’est-ce qui détermine si le thymocyte sera CD4 ou CD8 ?
C’est l’affinité qu’il a pour les différentes molécules du CMH
Que se passe-t-il si un TCR a une affinité trop grande pour un CMH sans peptide ?
Il est éliminé par apoptose, car un CMH sans peptide est un CMH du soi
Que se passe-t-il si un TCR a une trop forte affinité pour une molécule du CMH qui n’appartient pas au soi ?
Il n’y a pas de sélection négative dans thymus pour ce type de TCR. Ces derniers ont donc une application importante pour les greffes
Vrai ou Faux ? La thymectomie (retrait du thymus) peut provoquer une lymphopénie T (abaissement du nombre de lymphocytes T) à long terme
Faux, car les lymphocytes T mémoires continuent de se diviser continuellement
Vrai ou Faux ? La lymphopoïèse thymique (formation de lymphocytes dans le thymus) cesse chez les sujets âgés
Faux, elle n’est jamais abolie
Quels sont les 3 stades de la vie d’un clone de lymphocyte T ?
1) Thymocytes (dans le thymus)
2) Lymphocytes T matures mais naïfs (en attente de sa première exposition)
3) Lymphocytes T matures et expérimentés (mémoires)
Comment agissent les lymphocytes T cytotoxiques ?
Ils reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe I et éliminent les cellules infectées ou mutées
Comment agissent les lymphocytes T auxiliaires ?
Ils reconnaissent l’antigène quand il est présenté par le CMH de classe II et activent les cellules effectrices (lymphocytes T cytotoxiques et B)
Quelles sont les 4 classes de lymphocytes T auxiliaires ?
- Th1 (immunité cellulaire)
- Th2 (immunité humorale)
- Th17 (inflammation)
- Treg (immunosuppression)
Vrai ou Faux ? Un lymphocyte Th (auxiliaire) naïf ne peut être activé par la seule interaction du TCR avec le complexe peptide-CMH même si l’affinité est forte
Vrai, un deuxième signal qui passe par une molécule membranaire (CD28) est nécessaire
Quelles sont les conséquences de l’activation des 2 signaux ?
- Prolifération
- Sécrétion de cytokines dont l’interleukine 2
- Expression de récepteurs membranaires
Pourquoi on dit que le lymphocyte T auxiliaire (Th) est le général de la réponse immunitaire ?
Car la prolifération des lymphocytes B et Tc dépend de l’interleukine 2 sécrétée grâce aux lymphocytes T auxiliaires
Où se trouvent les ligands CD28 ?
Uniquement sur les cellules présentatrices d’antigènes
Que se passe-t-il s’il y a signal 1 + signal 2 ?
Il y a activation de la réponse immunitaire
Que se passe-t-il s’il y a signal 1 sans le signal 2 ?
Il n’y a pas d’activation de la réponse immunitaire et la cellule tombe en anergie (incapacité de répondre) ce qui fait qu’elle va demeurer dans un état réfractaire même avec une stimulation ultérieure où les deux signaux sont présents. Ce phénomène permet la tolérance périphérique…
Que se passe-t-il s’il y a signal 2 sans signal 1 ?
État neutre, aucun effet
Quel est le rôle du système d’activation à deux signaux ?
Il permet d’éviter les phénomènes auto-immunitaires, étant donné que nous avons besoin d’activer la cellule présentatrice d’antigènes
