Immunologie Flashcards
Quelles sont nos défenses non-spécifiques?
- Peau, muqueuses et défenses chimiques
* Immunité innée : cellules, phagocytose, interferon, le complément
Quelles sont nos défenses spécifiques?
•Immunité acquise : lymphocytes, anticorps
Quelle est la réponse vasculaire suite à une lésion?
activation des thrombocytes (plaquettes) qui libèrent de l’histamine
Quelle est la réponse tissulaire suite à une lésion?
activation des mastocytes qui adhèrent à la paroi et libèrent de l’histamine
Conséquences d’une libération d’histamine
- Vasodilatation des capillaires (↑ apport sanguin = rougeur, chaleur)
- Augmentation de la perméabilité capillaire (fuite plasmatique = œdème)
- Diapédèse des leucocytes par chimiotactisme + (libèrent kinine & sérotonine = douleur)
- Migration des phagocytes par chimiotactisme = douleur
- Compression des terminaisons nerveuses (due à fuite plasmatique = dlr)
- Irritation chimique (histamine stimule terminaisons nerveuses = dlr)
Mécanismes innés de protection de la peau et de l’épithélium dans la bouche et canal alimentaire supérieur
Peptides antimicrobiens, balayage des surfaces par le flux des fluides, faible pH (empêche bactéries de croître)
Activité antimicrobienne du Lysozyme
Clive liaisons glycosidiques des peptidoglycanes de la paroi des bactéries = lyse
Activités antimicrobiennes de la Lactoferrine
- Lie et séquestre le fer (limite croissance des bactéries)
- Casse les membranes microbiennes
Activités antimicrobiennes de la Défensine
- Casse la membrane des bactéries en formant un PORE dans celle-ci
- Effets toxiques supplémentaires en intracellulaire
Quelles cellules immunitaires sont des leucocytes?
Granulocytes, monocytes et lymphocytes
Quelles sont les cellules immunitaires de l’immunité innée?
Granulocytes et monocytes
Quelle est la particularité du monocyte?
- se transforme en macrophage
- joue un rôle dans l’immunité innée et acquise (fait un lien entre elles)
Placer les leucocytes en ordre décroissant de proportion dans le sang
Neutrophiles > Lymphocytes»_space; Monocytes > Éosinophiles > Basophiles
Fonctions du neutrophile
phagocytose (+ efficace que macrophages), sécrétion de métabolites effecteurs (cytokines)
Étapes du combat cellulaire par le neutrophile (5)
- Bactéries attachées aux pseudopodes (évaginations membranaires) 2. bactéries ingérées (formation du phagosome) 3. fusion phagosome-lysosome 4. digestion par enzymes lysosomales 5. produits de digestion libérés
Molécules contenues dans les granules des neutrophiles
Protéases
Protéines antimicrobiennes
Inhibiteurs de protéases
Histamine
Quelles sont les intermédiaires réactifs de l’O2 produits par les neutrophiles?
O2, OH, H2O2 et HCLO
Ce sont des radicaux libres très réactifs contre les acides nucléiques des pathogènes = cause leur destruction
**nécessite la NADPH oxydase pour produire les dérivés toxiques de l’O2
Localisation et destination des neutrophiles
lieu normal = circulation mais recrutés dans les tissus si infection
Localisation et destination des monocytes
- Présents en circulation ainsi que dans les tissus sains et infectés
- résidents permanents d’organes
- maturation terminale dans les tissus (se transforment en macrophages ou cellules dendritiques)
Fonctions des monocytes
phagocytent et dégradent molécules endogènes, phagocytent pathogènes, sécrétion de métabolites effecteurs, présentation d’antigène
Reconnaissance du pathogène dans l’immunité innée
- Structures moléculaires hautement conservées : présentes dans de larges groupes de microorganismes
- Récepteurs de produits microbiens : reconnaissent les structures conservées
= L’immunité innée va reconnaitre ce qui est commun à une catégorie de pathogènes (exemple : reconnaissance des LPS présents uniquement chez les Gram –)
Quels récepteurs reconnaissent les LPS sur les Gram - ?
Toll (TLR4) et le CD14.
3 types de récepteurs de produits microbiens
Toll-like receptors (TLRs)
NOD-like receptors (NLRs)
N-formyl met-leu-phe receptors
2 protéines plasmatiques de l’immunité innée
Pentraxines (CRP) et complément (présentes dans le plasma)
Étapes de l’activation du complément
1) C3 se clive en 2 morceaux : C3a (plus petit morceau) et C3b (plus gros morceau)
2) C3b se lie à la surface du pathogène et agit comme étiquette de reconnaissance (principale opsonine)
3) Liaison du C3b déclenche une série d’étapes qui activent les autres protéines du complément
4) Ces protéines forment un pore à travers la paroi du pathogène (complexe d’attaque membranaire) qui entraîne la lyse
Que font C3a, C4a et surtout C5a ?
Ce sont des anaphylatoxines (facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire)
Étapes de réaction inflammatoire
- Lésion
- Infection
- Vasodilatation
- Margination (ralentissement des cellules au site de l’infx, roulement et adhésion à la paroi du capillaire)
- Diapédèse (migration des cellules à travers la membrane du capillaire)
- Chimiotactisme (les cellules sont attirées par les cytokines au lieu de l’infx)
- Phagocytose
Étapes du recrutement des leucocytes au niveau moléculaire
- Roulement (sélectines)
- Activation
- Arrêt / adhésion (intégrines et Ig renforcent l’adhésion)
- Migration transendothéliale
Que font les TNF, IL-1 et IL-6 (Cytokines) dans l’inflammation locale?
↑ l’expression des molécules d’adhésion, ↑ perméabilité capillaire, ↑ recrutement des leucocytes
Quels sont les effets systémiques protecteurs des TNF, IL-1 et IL-6 (Cytokines) ?
a/n du cerveau (fièvre), a/n du foie (cytokines envoient message au foie d’↑ la synthèse des protéines de phase aigue), a/n de la moelle osseuse (↑ production de leucocytes)
Quels sont les effets systémiques pathologiques des TNF, IL-1 et IL-6 (Cytokines) ?
a/n du cœur (peut mener au choc septique), a/n des vaisseaux sanguins (↑ coagulation et perméabilité), effets néfastes sur les muscles, etc.
Groupes d’Interférons
Protéines sécrétées qui jouent un rôle important au cours des infections virales
• Type I : IFN alpha et IFN beta (protéines stables en milieu acide avec une activité antivirale)
• Type II : IFN γ (fonction immunitaire)
Mode d’action des interférons de type I
Cellule infectée produit des IFN de type I pour envoyer un message aux cellules voisines = liaison des IFN aux récepteurs IFN des cellules non-infectées = cellules non-infectées adoptent un état antiviral
3 effets des interférons de type I
inhibent la synthèse des protéines virales, dégradent l’ARN viral, inhibent l’expression des gènes viraux et l’assemblage viral
Comment sont synthétisés les leucotriènes et les prostagladines?
o Phospholipides de la membrane cellulaire → acide arachidonique
o COX oxyde l’acide arachidonique pour donner les PG
o Lipooxygénase oxyde l’acide arachidonique pour donner leucotriènes
3 types de récepteurs de l’histamine et leurs rôles
H1 (contraction musculaire lisse, sécrétion mucus, perméabilité vasculaire accrue), H2 (stimulation sécrétion d’acide gastrique), H3 (modulent transmission de NT)
Fonctions du basophile
- Sécrétion de molécules effectrices (ex : histamine)
- Rôle dans les allergies
- Ne phagocyte PAS
Fonctions de l’éosinophile
- Rôle dans la défense anti-parasitaire
- Sécrète plrs médiateurs de l’inflammation
- «Major basic protein»
- Possède des récepteurs pour les IgE
Fonctions du mastocyte
- Sécrétion de molécules effectrices (histamine, cathélicidines, bradykinine)
- Protection contre infx
- Rôle dans les allergies (récepteurs d’IgE)
Molécules contenues dans les granules des basophiles
Histamine, sulfate chondroitine, protéases
Molécules contenues dans les granules des mastocytes
Histamine, héparine, sulfate chondroitine, protéases
Molécules contenues dans les granules des éosinophiles
Major basic protein, protéines cationiques éosinophiles, peroxydases, hydrolases, lysophospholipases
Quels sont les médiateurs produits par les basophiles et mastocytes lors de leur activation? (+ leur rôle)
- PG : vasodilatation, bronchoconstriction, chimiotactisme neutrophiles
- Leucotriènes : bronchoconstriction prolongée, sécrétion de mucus, ↑ perméabilité vasculaire
- Cytokines : prolifération des mastocytes, inflammation, production d’IgE, sécrétion de mucus, production et activation d’éosinophiles
Quels sont les médiateurs éosinophiles et leurs effets?
Dans leurs granules :
- Major basic protein, protéine cationique eosinophile : toxiques aux helminths (vers) et bactéries
Produits lors de l’activation :
- Leucotriènes : bronchoconstriction, mucus, ↑ perméabilité vasculaire
- Cytokines (IL8) : production et activation d’éosinophiles, chimiotactisme de leucocytes
Quels sont les médiateurs dans les granules des basophiles et mastocytes ?
- Histamine : ↑ perméabilité vasculaire, stimule contraction muscle lisse
- Enzymes : dégradent structures microbiennes
Qu’est-ce que l’hypersensibilité?
Mode de réponse de l’immunité adaptative face à un antigène qui se manifeste par des effets néfastes pour l’hôte
Allergies médiées par l’IgE
• 1ère exposition : détection du non-soi et génération d’anticorps IgE qui se fixent aux récepteurs des mastocytes, pas de Sx lors de la 1ère exposition
• 2e exposition : allergène reconnu par les anticorps à la surface des mastocytes = activation des mastocytes = libération de médiateurs
2 phases : Réaction immédiate (min après) & réaction tardive (2-4h après)
Tx de l’hypersensibilité de type I
1) Bloquer la dégranulation
2) Bloquer l’activité des médiateurs (anti-histaminiques, anti-leucotriènes)
3) ↓ la concentration d’IgE
4) Agir sur la phase tardive et le recrutement de cellules inflammatoires (corticostéroïdes, anti-IL-5)
Mécanismes par lesquels les anticorps nous protègent
1- Neutralisation des virus et toxines = inhibition de la liaison pathogène-hôte
2- Opsonisation (pour augmenter la reconnaissance des pathogènes) = phagocytose
3- Fixation au complément et formation du complexe d’attaque membranaire = phagocytose ou lyse
Rôle de la portion variable de l’anticorps
site de liaison de l’antigène
Rôles de la portion constante des chaînes lourdes
- Détermine les propriétés fonctionnelles de l’anticorps (importante pour la fonction effectrice)
- Se lie aux récepteurs Fc des mastocytes
quelles immunoglobulines n’ont pas de chaîne J?
IgG et IgE
Caractéristiques des IgM
- Forme sécrétée pentamérique, forme membranaire monomérique
- Affinité faible sauf pour antigènes multivalents (10 sites de fixation)
- IgM sécrétées AVANT IgG (1ère ligne de défense de l’immunité adaptative)
Caractéristiques des IgG
- Surtout dans le sérum (70-75% des Ig totales)
- Intra et extravasculaire
- Sécrétées APRÈS IgM
Caractéristiques des IgA
- Forme sérique monomérique
- Forme polymérique sécrétée dans les muqueuses : 2 IgA, chaîne J et pièce sécrétoire
- Présente ds le sérum (15% des Ig) mais surtout ds les sécrétions (ex : digestives)
- Rôle dans l’immunité des muqueuses (neutralisation)
Sécrétion des IgA à l’intestin
IgM change la partie constante de l’anticorps pour IgA → chaîne J reconnue par récepteurs à la surface des cellules épithéliales de l’intestin → transport de l’anticorps vers la lumière intestinale
- Rôle fondamentale dans l’immunité des muqueuses (fct neutralisante)
Caractéristiques des IgE
- Localisé dans les tissus sur les mastocytes (éosinophiles et basophiles)
- ½ vie très courte (2-3jrs), mais ↑ si fixé au Fc
- Lié au récepteur Fc en absence d’antigène (liaison irréversible)
Quels sont les segments géniques de la chaîne légère et ceux de la chaîne lourde?
légère : V, J et C
lourde : V, D, J et C
Commutation isotypique
Passage de la sécrétion d’un anticorps d’isotype IgM à un autre isotype (IgG, IgA, IgE) : changement de la portion CONSTANTE pour avoir une fonction effectrice différente
Développement des lymphocytes B
En absence de pathogène
1) Ds la moelle osseuse : différentes cellules B avec une région variable différente
2) Sélection négative ds la moelle osseuse : lymphocytes B immatures sont retirés
En présence de pathogènes
Seule la cellule B qui reconnaît l’antigène va être activée et va alors sécreter bcp d’anticorps et de cellules mémoires
Épitope
partie de l’antigène qui interagit avec les lymphocytes (Plrs épitopes sur un antigène donc plrs anticorps ce qui mobilise plrs lymphocytes distincts)
Distinction entre immunogène et antigène
Immunogène : substance qui déclenche une réponse immunitaire (ex : bactéries, virus, pollen)
Antigène : macromolécule qui se lie au récepteur d’un lymphocyte T ou B (anticorps), propriétés : immunogénicité & réactivité (ex : paroi et flagelles des bactéries)
3 médiateurs de l’inflammation
cytokines, lipides, histamine
Quelles sont les CPA professionnelles?
cellules dendritiques, macrophages, cellules B
Quelles sont les CPA non-professionnelles?
fibroblastes, cellules gliales, cellules du pancréas, cellules épithéliales thymus/ thyroïde/ vaisseaux
Quelle est la Cellule T cytotoxique ?
CD8 positive
Quelle est la Cellule T auxiliaire?
CD4 positive
Reconnaissance de l’antigène dans l’immunité acquise comparativement à l’immunité innée
Dans l’immunité acquise, on reconnaît une particularité de l’antigène et non une structure conservée comme dans l’immunité innée
Reconnaissance de l’antigène dans l’immunité acquise par la cellule B
Les anticorps reconnaissent une particularité structurale de l’antigène dans le contexte de l’immunogène entier
Reconnaissance de l’antigène dans l’immunité acquise par la cellule T
Ne reconnaît PAS l’antigène dans le contexte de l’immunogène entier (a besoin des CPA)
Signaux pour activer une cellule T naïve
- Signalisation TCR
- Interaction des molécules de co-stimulation
- Signal délivré par les cytokines (aident les cellules T à déterminer les besoins du corps)
Apprêtement des antigènes extracellulaires
- Antigènes apprêtés par CPA puis s’associent aux protéines du CMH II
- Complexe protéique reconnu par récepteur des cellules T CD4+
- But : ↑ l’activité des macrophages
Apprêtement des antigènes intracellulaires
• Antigènes apprêtés par cellules infectées
puis s’associent aux protéines du CMH I
• Complexe protéique reconnu par récepteur des cellules T CD8+
• But : combattre infx et tuer la cellule infectée
Maturation des cellules T en absence de pathogène
- Les cellules T doivent passer par le thymus pour la différenciation avant d’entrer dans la circulation
- Si cellule T reconnaît le CMH : sélection positive (elle est gardée), si elle le fait trop fortement : sélection négative
Fonctions effectrices des cellules T en présence de pathogène
- Cellules T matures migrent vers les organes lymphoïdes périphériques
- Elles rencontrent des antigènes et sont alors activées, vont proliférer puis migrer aux sites d’infection
Fonction de Interleukine 2 de l’immunité adaptative
Prolifération des lymphocytes T
Fonction de Interleukine 4 de l’immunité adaptative
Différenciation des lymphocytes TH2
Fonction de Interleukine 5 de l’immunité adaptative
Activation/ production des éosinophiles
Fonction du Facteur de croissance des tumeurs β de l’immunité adaptative
Inhibe prolifération des lymphocytes, inhibe macrophages
Fonction de l’Interféron γ de l’immunité adaptative
Active macrophages, ↑ expression du CMH
Qu’est-ce que l’opsonisation?
Processus qui facilite la phagocytose des agents pathogènes après avoir été recouverts de molécules auxquelles les phagocytes peuvent se lier. Les anticorps et les protéines du complément sont des exemples de molécules qui jouent un rôle d’opsonines.
Quelle substance marque une cellule comme faisant partie du soi par rapport au non-soi?
Les protéines du CMH
Quel événement indique qu’un lymphocyte B ou T est devenu immunocompétent?
Cela se manifeste par l’apparition à sa surface de récepteurs spécifiques et uniques pour un antigène. (B = anticorps lié à la membrane T = récepteur TCR)
Quelle classe d’anticorps est la plus abondante dans le sang?
IgG
Quelle classe d’anticorps est sécrétée en premier lors d’une réaction immunitaire primaire?
IgM
Quelle classe d’anticorps est la plus abondante dans les sécrétions?
IgA
Quel type d’antigène les protéines du CMH de classe II présentent-elles?
Antigènes exogènes
Quelle classe de lymphocytes T reconnaît les antigènes liés aux protéines CMH de classe II?
CD4
Quel événement déclenche la libération d’histamine par les mastocytes au cours d’une réaction allergique?
La liaison d’un allergène à des anticorps IgE spécifiques liés aux mastocytes déclenche la libération d’histamine
