Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

PHA-1024 Système respiratoire > Chimie des anti-histaminiques > Flashcards

Chimie des anti-histaminiques Flashcards

1
Q

Quelle forme de l’histamine est majoritaire au pH physiologique?

A

La forme monocationique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Synthèse de l’histamine

A

L-histidine → histamine (enzyme : L-histidine décarboxylase)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Distribution de l’histamine

A
  • Ds tous les tissus et organes mais à des concentrations différentes (sang : faible qté)
  • Synthétisée et emmagasinée (granules) ds mastocytes et leucocytes basophiles
  • Concentration élevée a/n de la peau, des poumons et du TGI
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quelles sont les 2 voies métaboliques de biodégradation de l’histamine?

A
  1. Méthylation sur un groupe NH du cycle imidazole par la N-méthyltransférase (voie MAJEURE)
    • Dérivé méthylé inactif dégradé par désamination par la MAO-B
  2. Production d’un métabolite très hydrosoluble par la DAO et la phosphoribosyltransférase (métabolites peu actifs éliminés ds urine)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Distribution du récepteur H1

A

muscles lisses, endothélium, SNC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Distribution du récepteur H2

A

muqueuse gastrique, muscle cardiaque, mastocytes et cerveau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Distribution du récepteur H3

A

neurones présynaptiques SNC et plexus myentérique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Distribution du récepteur H4

A

Éosinophiles, neutrophiles, lymphocytes T CD4

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quel est l’effet d’une substitution d’un groupement méthyl en position 2 de l’histamine?

A

spécificité pour H1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quel est l’effet d’une substitution d’un groupement méthyl en position 4 de l’histamine?

A

spécificité pour H2

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Mécanisme d’action des anti-histaminiques

A

Les antihistaminiques réagissent avec la forme inactivée du récepteur (équilibre déplacé vers la forme R : récepteurs actifs deviennent inactifs) = agonistes inverses (potentiel inhibiteur important)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Décrivez la spécificité des anti-histaminiques de 1ère génération

A
  • Aucun effet sur H2
  • Effets antagonistes muscariniques, adrénergiques et sérotoninergiques
  • Interaction avec récepteurs H1 du SNC = effet sédatif
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Décrivez l’absorption des anti-histaminiques de 1ère génération

A

Ce sont des bases
= Absorption principalement a/n de l’intestin car le pH est + basique donc la molécule se retrouve sous sa forme neutre et peut traverser les membranes
** Forme ionisée interagit avec les récepteurs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

4 caractéristiques de la structure des anti-histaminiques de 1ère génération

A
  1. Éthylamine
  2. Amine tertiaire (base, pKa 8-10)
  3. O, N ou C (à l’autre extrémité de l’amine)
  4. Deux substituants liposolubles (Ex. cycles aromatiques)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quelle est la particularité de la structure des éthanolamines?

A

1 ère génération
- Atome d’oxygène
- 2 cycles aromatiques
(Benadryl, Gravol)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Quelle est la particularité de la structure des dérivés éthylènediaminés?

A

1 ère génération

  • Atome d’azote
  • 2 cycles aromatiques
17
Q

Quelle est la particularité de la structure des dérivés propylaminés?

A

1 ère génération
- Atome de carbone
- 2 cycles aromatiques
(sa durée d’action est plus longue et il est moins sédatif)

18
Q

Quelle est la particularité de la structure des dérivés pipérazines?

A

1 ère génération

  • Pipérazine au centre (cycle avec 2 azotes opposés)
  • L’un des cycles aromatiques est substitué
    • méclizine et hydroxyzine sont des substituants sur l’azote terminal ++ liposolubles = effets + importants a/n du SNC
19
Q

Expliquer le principe de la formulation chimique du dimenhydrinate

A

= Gravol 1 ère génération - Éthanolamine

  • Sel formé entre la diphenhydramine et la 8-chlorothéophylline
  • Effet stimulant du SNC de la 8-chlorothéophylline (semblable à caféine) ↓ effet sédatif de la diphenhydramine
20
Q

Quelle est la particularité de la structure des dérivés tricycliques?

A

1 ère génération

  • Les deux substituants liposolubles sont en fait une structure tricyclique fusionnée avec un atome de S, O ou CH=CH
  • L’atome peut être N ou C, mais jamais O
  • Amine tertiaire (comme tous les autres de 1ère génération)
21
Q

Quelles sont les sous-familles des dérivés tricycliques ?

A

A) Phénothiazines
- L’atome de la structure tricyclique est S
B) Tricycliques pipéridines
• Moins d’effets sur les récepteurs a-adrénergiques, muscariniques, dopaminergiques et sérotoninergiques (+ sélectif)
• Tx de la conjonctivite allergique
• Azatadine = le + actif de la série

22
Q

Quels sont les catégories d’anti-histaminiques de 1ère génération?

A
  • Dérivés étheraminés (éthanolamines)
  • Dérivés éthylènediaminés
  • Dérivés propylaminés (alkylamines)
  • Dérivés pipérazines
  • Dérivés tricycliques
23
Q

Décrivez la biotransformation et pharmacocinétique des d’anti-histaminiques de 1ère génération

A

•Bien absorbé po, biodispo orale 50%
•Volume de distribution très grand (liposolubles)
•Métabolisme : CYP 3A4 et 2D6
(Plupart des métabolites inactifs, quelques uns actifs)
•Plrs interactions médicamenteuses
• T ½ assez longue

24
Q

Décrire les relations structure-effets indésirables des anti-histaminiques de 1ère génération

A

Il y a plusieurs effets indésirables, car se lie sur aussi sur les récepteurs adrénergiques, cholinergiques et sérotonergiques

25
Q

Quelles sont les 2 modifications de la structure chimique des antihistaminiques de la 2ème génération?

A
  1. Substitution de l’amine terminal par des groupements + volumineux = Meilleure sélectivité pour H1 et moins d’affinité pour récepteurs muscariniques
  2. Ajout de groupements polaires (C=O, OH, COOH) = ↓liposolubilité et diffusion au SNC
26
Q

Quelles sont les caractéristiques de la loratadine?

A
  • Antihistaminique de 2ème génération
  • Tricycliques pipéridines
  • Analogue chimique de l’azatadine mais – liposoluble car groupement carbamate
  • 1er passage important
  • Biotransformé en un métabolite actif par hydroxylation + décarboxylation aux CYP3A4 et 2D6
27
Q

Pharmacocinétique des antihistaminiques de la 2ème génération

A
  • Bien absorbé po, grand Vd car liposoluble
  • Moins distribués au SNC, car moins liposolubles grâce aux groupements polaires
  • Plrs sont des substrats de la glycoprotéine-P dans la BHE (ne traversent pas BHE et sont rejetés dans le sang)

PHA-1024 Système respiratoire (7 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions