Immunologi

Question 1

Gjør rede for mekanismen bak en immunologisk type 1-reaksjon og nevn 3 eksempler på sykdommer som gir en slik reaksjon.

Answer 1

• Antigen: fritt bevegelig, kommer fra utsiden, eksempler: pollen, peanøtter, penicillin etc
• Immunkomponent: IgE
• Mekanisme:
  1. Sensibilisering: antigen binder til B-celle og det dannes IgE-antistoffer som vil deretter binde seg på overflaten av mastceller.
  2. Neste gang en eksponeres for antigenet, vil antigenet direkte binde seg til IgE-antistoff-reseptorkomplekset på mastcellen og det vil frigis bl.a. histamin.
  3. Histamin og andre cytokiner fører til inflammasjon m/vasodilatasjon og ødem, konstriksjon av glatt muskulatur/spasmer, leukocyttaktivering, kløe.
• Eksempler på sykdommer: allergisk astma, allergisk rhinitt (høysnue), anafylaksi, angioødem/urticaria, penicillinallergi, matallergi.

Question 2

Gjør rede for mekanismen bak en immunologisk type 2-reaksjon og nevn 3 eksempler på sykdommer som gir en slik reaksjon.

Answer 2

• Antigen: fiksert, autoantigener; sitter på kroppens egne celler
• Immunkomponent: IgG og IgM-antistoffer, samt komplementsystemet
• Mekanisme:
  1. IgG- eller IgM-antistoffer reagerer og binder seg til autoantigener på cellemembraner, basalmembraner. 2. Antistoffene forårsaker komplement-aktivering, virker opsoniserende eller igangsetter antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet.
  3. (Er til vanlig nyttig ved bekjempelse av ekstracellulære mikroorganismer)
• Eksempler på sykdommer: autoimmun hemolytisk anemi (autoantigen: røde blodceller), akutt hemolytisk transfusjonsreaksjon pga ABO uforlikelig blod, idiopatisk trombocytopenisk purpura, ITP (autoantigen: trombocytter), pemfigus vulgaris (autoantigen: desmogleiner), bulløs pemfigoid (autoantigen: hemidesmosomer)

Question 3

Gjør rede for mekanismen bak en immunologisk type 3-reaksjon og nevn 3 eksempler på sykdommer som gir en slik reaksjon.

Answer 3

• Antigen: fritt bevegelig/løselig
• Immunkomponent: fritt bevegelig IgG
• Mekanisme: se bilde
• Eksempler på sykdommer: poststreptokokk glomerulonefritt (antigen: streptokokkbakterier, hovedeffekt: nefritt), SLE (antigen: kjerneantigener, hovedeffekt: nefritt, hudaffeksjon, artritt), RA, Henoch-Schönlein purpura/IgA vaskulitt (antigen: ukjent, sannsynlig respiratorisk patogen, hovedeffekt: purpura og glomerulonefritt), polyarteritis nodosa (antigen: hep B virus overflateantigen, hovedeffekt: systemisk vaskulitt)

Question 4

Gjør rede for mekanismen bak en immunologisk type 4-reaksjon og nevn 3 eksempler på sykdommer som gir en slik reaksjon.

Answer 4

• Antigen: fritt bevegelig/løselig
• Immunkomponent: T-hjelpeceller
• Mekanisme:
  1. Sensibilisering: Antigen (f.eks. lateks) tas opp av makrofag og presenterer det for T-hjelpeceller. T-hjelpecellen blir dermed sensibilisert, og deler seg i mange.
  2. Når antigen på nytt kommer inn, vil det bindes direkte til T-hjelpeceller -> slipper ut cytokiner -> rekrutterer flere makrofager til der hvor antigenet presenteres (f.eks. i huden ved bruk av latekshansker).
  3. Makrofagene slipper ut stoffer som medierer inflammasjon, f.eks. kontaktdermatitt. Vil ta 48-72 timer, forsinket.
• Eksempler på sykdommer: allergisk kontaktdermatitt (antigen: miljøkjemikalier, effekt: epidermal nekrose, inflammasjon, kløe, blemmer), diabetes type 1 (antigen: proteiner i beta cellene i pankreas, effekt: insulitt, destruksjon av betacellene), Hashimoto tyroiditt (antigen: thyroglobulin, effekt: hypotyreose), irritabel tarm (antigen: autoantigener eller tarm-mikrobiota, effekt: hyperaktivering av T-celler, cytokinfrigjøring, rekruttering av makrofager, inflammasjon), MS (antigen: myelin antigener, effekt: destruksjon av myelin, inflammasjon), RA (antigen: sannsynligvis kollagen, effekt: kronisk artritt, inflammasjon, destruksjon av leddbrusk og ben)

Question 5

Common variable immunodeficiency, CVID, er en årsak til primær immunsvikt, som kan debutere i voksen alder. Hvordan presenteres det ofte klinisk?? Hva er diagnostiske kriterier? Behandling?

Answer 5

• Definisjon: ↓ IgG + ↓ IgA og/eller ↓ IgM (ved blodprøve ta IgG + subklasser av IgG)
• Klinikk: residiverende infeksjoner i luftveier og GI-traktus, autoimmune sykdommer (20-30%), malignitet, granulomatøs sykdom.
• Behandling: substitusjonsbehandling med IgG fra blodgivere, lungefysioterapi, antibiotika

Question 6

Ved hvilke situasjoner bør du tenke på å utrede voksne med infeksjonsproblematikk for primær immunsvikt?

Answer 6

• Kjent primær immunsvikt i familien.
• > 4 verifiserte antibiotikakrevende LVI over en periode på 2 år (sinusitter, otitter, bronkitter, pneumonier)
• Infeksjoner med uvanlige mikrober eller uvanlig forløp
• Infeksjoner som ikke responderer på adekvat antibiotikabehandling

Question 7

Hva slags type infeksjoner vil primære T-lymfocyttdefekter (primær immunsvikt) typisk føre til?

Answer 7

• Infeksjoner med intracellulære mikroorganismer som mykobakterier og herpes, samt soppinfeksjoner med Candida og Pneumocystis jirovecii.

Question 8

Gi eksempler på noen ervervede/sekundære immunsvikt-tilstander.

Answer 8

• Høy alder: reduksjon i antall T- og B-celler, samt økning av IL-6.
• Diabetes mellitus: hyperglykemi fører til nedsatt nøytrofil kjemotakse og redusert adheranse til vaskulært endotel + redusert fagocytose og opsonisering.
• Kroniske immunopatier og autoimmune sykdommer: SLE, Sjögrens, RA, systemiske vaskulitter, myastenia gravis - i tillegg til immunsupprimerende medikamenter
• Langvarig nyre- og leversvikt
• Leukemi
• Myelomatose
• Lymfomer
• Kjemoterapi og stråleterapi ved. kreft.

Question 9

Hvilke krefttyper har størst nytte av checkpoint-hemming/immunterapi (3 stk)?

Answer 9

1. Malignt melanom
2. Lungecancer (ikke-småcellet)
3. Hjernekreft

Question 10

MHC finnes som klasse I og klasse II. På hvilke celler finner du de og hva slags type antigen presenterer de? Hvilke T-celler gjenkjennes de av?

Answer 10

• MHC klasse I presenterer intracellulære antigener og finnes på alle celler i kroppen. Gjenkjennes av CD8+ T-celler.
• MHC klasse II presenterer ekstracellulære antigener, og finnes hovedsakelig hos antigenpresenterende celler. Gjenkjennes av CD4+ T-celler.

Question 11

Hva slags krav er det til HLA-matching ved allogen stamcelletransplantasjon vs. organtransplantasjon? Hva med AB0-forlikelighet?

Answer 11

• Stamcelletransplantasjon: Absolutte krav til HLA-matching (A, B, C = klasse I + DP, DQ, DR = klasse II). AB0-forlikelighet spiller ingen rolle fordi AB0 antigener er ikke uttrykt på stamcellene og donors blodtype vil etter hvert overta.
• Organtransplantasjon: Ikke så strenge krav til HLA-matching, kun A, B og C matching. Følger reglene for blod: 0 kan gi til alle blodtypene, AB kan bare motta organer fra seg selv. Skyldes at også endotelceller og andre celletyper i organer uttrykker AB0-antigener.

Question 12

Hvilke to hovedtyper av allogene transplantasjoner har vi? Hva er forskjellen mellom de?

Answer 12

1. Organtransplantasjon
   - “Brukt” organ doneres
   - Trenger immunsuppresjon resten av livet
   - Forkastelsesreaksjoner (avstøtning) ses hyppig
   - Kan måtte retransplanteres
2. Stamcelletransplantasjon (benmargstransplantasjon)
   - Hematopoietisk system doneres - nytt blod og nytt immunforsvar dannes
   - Levende donor eller navlestrengsblod
   - Immunsuppresjon avsluttes etter en tid
   - Transplantat-mot-vertsreaksjon (GVHD) vanlig
   - Retransplantasjon er svært sjelden

Question 13

Hva slags typer “transplant rejection” typer finnes? Hva er forskjell i tidsaspekt og mekanisme? Hva er konsekvenser av de ulike type forkastelsene?

Answer 13

1. Hyperakutt rejeksjon
   - Minutter-timer post-TX
   - Mekanisme: hypersensitivitetsreaksjon type II/direkte allogjenkjennelse: T-celler fra pasienten vil reagere/aktiveres av APC som følger med graftet (donor). Disse APC vil ha de fremmede HLA-molekylene uttrykt -> aktiverer T-cellene i pasienten veldig kraftig. Skjer raskt etter transplantasjonen fordi det alltid følger med APC og leukocytter i graftet.
   - Effekt: trombose
2. Akutt rejeksjon
   - Uker post-TX
   - Mekanisme: CD8/CD4 T-celler vs. donor MHC -> Type IV hypersensitivitetsreaksjon: Organet uttrykker HLA-molekyler, og disse kan tas opp av APC i pasientens immunceller og presenteres for T-celler
   - Effekt: vaskulitt, kan unngås ved immunsuppresjon av pasientens immunsystem
3. Kronisk rejeksjon
   - Mnd - år post TX
   - Mekanisme: type II og type IV reaksjon
   - Effekt: nefropati, arterosklerose, interstitiell fibrose
4. Graft-vs-host-disease
   - Vanligst ved stamcelletransplantasjon
   - Varierende tidsdebut
   - Mekanisme: type IV hypersensitivitetsreaksjon hvor T-celler fra donor stimulerer pasientens APC, og T-cellene går til angrep på mottakerens celler. Potensielt dødelig sykdom.
   - Effekt: hepatosplenomegali, ikterus, makolopapuløst utslett