II.B. Réplication Chez Les Eucaryotes

Question 1

V/F: La réplication débute en plusieurs sites

Answer 1

Vrai. Les chromosomes sont de grande taille. S’organisent en plusieurs œils de réplication.

Question 2

La réplication de l’ADN a lieu pendant la phase S du cycle cellulaire

Answer 2

L’initiation de la réplication débute néanmoins dès la phase G1: sélection et préparation/activation des origines

Question 3

L’initiation de la réplication (phase G1)

Answer 3

• Pré-activation des ori = Licensing : formation du pré-RC (pré-replication complex) (Orc, cdc6, cdt1, MCM)
• Activation des ori = firing:
  Lors de la transition G1/S: activation du pré-RC. Recrutement de nombreuses protéines Pré-IC (pré-initiation complexe)
  Ouverture double brin d’ADN et recrutement des facteurs de la réplication RFC, RPA, PCNA et polymérase

Question 4

Acteurs de la réplication chez les eucaryotes

Answer 4

• RFC (Replication factor C): chargeur de PCNA (pince à coulisse)
• ADN Pol alpha/primase: synthétise une amorce ARN-ADN
• ADN Pol epsilon: allongement du brin précoce
• ADN Pol delta: allongement du brin tardif
• ADN Pol epsilon: allongement du brin précoce
• RPA : recouvre l’ADN simple brin
• Maturation des fragments d’Okazaki (Ribonucléase H et FEN1 & Ligase 1

Question 5

Les 5 ADN polymérases principales chez les eucaryotes

Answer 5

• ADN Pol alpha/primase, ADN Pol delta et ADN Pol epsilon impliquées dans la réplication de l’ADN nucléaire
• ADN Pol gamma impliquées dans la réplication de l’ADN mitochondrial
• ## ADN Pol beta impliquée dans les mécanismes de réparation

Question 6

Le déroulement de l’hélice est très complexe

Answer 6

• L’ADN est associé aux histones = chromatines

Plateau de bases -> double hélice ADN -> + Histones -> nucléosome -> chromatine

Question 7

Le problème des télomères

Answer 7

Problème sur le brin tardif: dernier fragment d’Okasaki après dégradation de l’amorce: aucune synthèse possible -> raccourcissement des extrémités
Extrémité = télomères : séquences répétées: recourcissement sans impacte
Télomérase: ADN polymérase ADN indépendante (pas besoin de matrice) Allonge les extrémités : compense le raccourcissement

Question 8

Gène TERT

Answer 8

Code pour la télomérase
Réprimé dans la plupart des cellules humaines -> une érosion des chromosomes à chaque génération (cause proposée pour la sénescence cellulaire)

Ce raccourcissement n’existe pas dans les cellules germinales, ni dans les cellules cancéreuses qui expriment la télomérase.

Ceci permettra lors de la fusion des gamètes de générer une cellule possédant des tèlomères non raccourcis.
Ceci contribue à l’immortalité des cellules cancéreuses.

Question 9

Réparation des erreurs

Answer 9

Protéines MSH = MutS chez les bactéries
MLH et PMS = MutL chez les bactéries
Absence de MutH et du système de méthylation permettant de détecter le brin fils néosynthétisé.
Plusieurs protéines MSH en fonction des mésappariements

Question 10

Les ADN peuvent-ils être endommagés en dehors de la réplication?

Answer 10

Oui, chez les eucaryotes et procaryotes
Par accident, agression: UV, pesticides,…
Plus complexe chez les eucaryotes.
1) Disfonctionnement de ces mécanismes peut être à l’origine de pathologies: maladie génétique récessive chez l’homme Xeroderma pigmentosum - hypersensible aux UV
2) Mise au point de molécules visant à empêcher la cellule de réparer son ADN: base de la plupart des chimiothérapies.
Cellule tumorale se divise bcp. L’empêcher de réparer son ADN = conduire à mourir