II. Perifeeriseen hermostoon vaikuttavat lääkeaineet, autakoidit, anti-inflammatoriset analgeetit Flashcards
Mistä histamiini syntetisoituu ja minkä entsyymin avulla?
Histidiinistä ja HDC-entsyymi (histidiini dekarboksylaasi)
Histamiinia metaboloivat entsyymit
HMT(erityisesti aivoissa) ja DAO
Histamiini H1-reseptoreiden sijainti pääasiassa?
Sileät lihakset
Histamiini H2-reseptoreiden sijainti pääasiassa?
Mahalaukun rauhaset
Histamiini H1-reseptorin stimulaatiosta seuraa? (4 asiaa)
- Keuhkoputkien supistuminen
- Ileumin supistuminen
- Verisuonivaikutukset osaksi (supistava)
- Negatiivinen dromotrooppinen vaikutus (sydämen johtumisnopeus hidastuu)
Histamiini H2-reseptorin stimulaatiosta seuraa? (3 asiaa)
- Mahahapon eritys lisääntyy
- Verisuonivaikutukset osaksi (dilatoiva)
- Positiivinen ino- ja kronotrooppinen vaikutus (sydämen lyöntivoima ja lyöntitiheys kasvaa)
Histamiini H3-reseptorin stimulaatiosta seuraa?
Presynaptinen välittäjäaineiden vapautumisen esto ja synteesin säätely
Minkä tyyppisiä reseptoreita histamiinireseptorit ovat?
G-proteiinikytkentäisiä
Histamiini H1-reseptorin signaalimekanismi?
Fosfoinolijärjestelmä ja solunsisäisen kalsiumin pitoisuuden kautta
Histamiini H2-reseptorin signaalimekanismi?
Adenylaattisyklaasin kautta cAMP:n pitoisuuden kasvu
Yksinkertaistaen histamiinin perifeeriset vaikutuskohteet?
Rauhassolut ja sileä lihas
Histamiinin vaikutukset perifeeriseen verenkiertoon
Pienimpien arteriolien sileän lihauksen lamaaminen, seuraa vasodilataatio (H2). Riippuu H1 ja H2 reseptorien suhteesta.
Histamiinishokki?
Hyvin suuri histamiiniannos saa aikaan voimakkaan ja pitkäaikaisen verenpaineen laskun, sydämeen palaava verimäärä pienenee ja verenkierron vajaatoiminta syntyy
Histamiinin vaikutus keuhkoihin?
H1-reseptorit supistavat keuhkoputkien sileän lihaksen, josta seuraa hengitysvaikeuksia (anestesiologia)
Mitkä vapauttavat histamiinia?
Antigeeni-vasta-ainereaktio (IgE-välitteinen) Substanssi P Morfiini (anestesia) Petidiini (anestesia) ja muita lääkeaineita
Miten histamiini liittyy takyfylaksiaan?
Takyfylaksia on lääkeaineen tehon heikkeneminen ja toistuva annostelu aiheuttaa sen
Mitä ovat antihistamiinit?
H1-reseptorin salpaajia (kilpailevia)
Miksei antihistamiinista ole hyötyä astman hoidossa? (poislukien allergian hoito samalla)
Oireita välittää monet autakoidit (kudoshormonit)
Miksi ensimmäisen polven antihistamiinit aiheuttavat sedaatiota?
Koska ne läpäisevät veri-aivoesteen ja salpaavat H1-reseptoreja, jotka pitävät yllä vireyttä
Miksei toisen polven antihistamiinit aiheuta niin paljon sedaatiota?
Erilainen kemiallinen koostumis vähentää veri-aivoesteen läpäisyä
Minkä kanssa 1. polven antihistamiinit ovat synergistisiä?
Alkoholi ja bentsodiatsepiinit (sedaatio)
Voiko H1 salpaajia käyttää raskauden ja imetyksen aikana
Ei voi. Läpäisevät istukan ja saattavat olla teratogeenisiä
H1-salpaajien haittavaikutukset (6 asiaa)
- Sedaatio (1. polvi)
- Ruoansulatuskanavan ärsytys
- Allergia (paikallisesti iholla)
- Mahdollinen teratogeenisuus
- Rytmihäiriöt (yleensä toisen lääkeaineen kanssa, joka hidastaa metaboliaa)
- Painonnousu
Toisen polven antihistamiineja (4kpl)
Setiritsiini (tärkein)
Ebastiini
Loratadiini
Akrivastiini
Mihin H2-salpaajia käytetään?
Mahahaavalääkkeet (estää vatsahapon eritystä)
Minkä entsyymin kautta H1-salpaajat pääosin metaboloituvat
CYP3A4 (huom greippimehu)
III polven antihistamiineja (3 kpl)
Levosetiritsiini
Desloratadiini
Feksofenadiini
Missä sijaitsee serotoniinia elimistössä?
- Ruoansulatuskanavan enterokromaffiiniset solut,
suoliston epiteeli ja suolipunoksen hermopäätteissä (suurinosa), - Keskushermosto
- verihiutaleet
Mikä on 5-HT:n lähtöaine?
Tryptofaani
Auttaako 5-HT-lisä aivojen 5-HT pitoisuuteen?
Ei auta, sillä 5-HT ei läpäise veri-aivoestettä (vain vapaa tryptofaani läpäisee aktiivisella kuljetusmekanismilla)
Mikä entsyymi metaboloi 5-HT:ta ensimmäisenä
MAO-A, oksidatiivinen deaminaatio.
HUOM MAO-A estäjät!
Mikä tärkeä hormoni muodostuu 5-HT:sta
Melatoniini (valo estää synteesiä)
5-HT:n perifeeriset vaikutukset?
- GI-kanavassa säätelee suolen liikkeitä ja mahan tyhjenemistä
- Monenlaiset kardiovaskulaarivaikutukset
(supistaa suuria verisuonia 5-HT2A, vasodilataatio 5-HT1) - Supistaa virtsarakon, virtsaputken, kohdun ja keuhkoputkien sileää lihasta
- Verihiutaleita aggregoiva vaikutus (5-HT2A)
5-HT:n keskushermostovaikutukset?
- Uni-valverytmi (5-HT ja tryptofaani lisää nukahtamista)
- Vuorokausirytmi (melatoniinisynteesi)
- Emootion säätely (vähentynyt aktiivisuus vähentää kykyä hallita tunteita)
- Mieliala
- Ruokahalu (kylläisyys)
Mihin 5-HT reseptoriin pyritään vaikuttamaan lääkeaineilla migreenin hoidossa?
5-HT1 (5-HT1B ja 1D, uusissa)
Mitä triptaanit ovat, tekevät ja mitä niillä hoidetaan?
- 5-HT1B ja 1D agonisteja.
- Ne supistavat migreenikohtauksen aikana laajentuneita kallonsisäisiä ja ulkoisia verisuonia, 5-HT1D:n kautta estää inflammaatiota, estää kipua välittävien yhdisteiden vapautumista
- Migreenin hoitoon
Keille triptaaneja ei voi antaa?
Angina pectoris -potilaille tai potilaille, joilla on ollut aivohalvaus tai muita verenkierron häiriöitä. (syynä verisuonien supistaminen)
Mitä ovat ergotalkaloidit, mitä tekevät ja mihin käytetään?
5-HT 1 ja -2 epäselektiivisiä osittaisagonisteja. Supistaa verisuonia. Migreenin hoitoon ja ortostaattiseen hypotoniaan (pystyasennossa olevaan matalaan verenpaineeseen) (vanhoja 5-HT-agonisteja)
Mitä pitää varoa triptaanien käytössä masennuslääkkeiden kanssa?
Jotkin triptaanit (tsolmi- ja ritsatriptaani) metaboloituvat MAO-A välitteisesti (MAO-A estäjät)
Miksi 5-HT voi aiheuttaa pahoinvointia?
Oksennuskeskuksessa on 5-HT3-reseptoreita, jotka aktivoituessaan aiheuttavat oksentelua. (sytostaatit yms vapauttavat 5-HT:ta ruoansulatuskanavasta)
Mitä 5-HT3 reseptorien salpaajilla haetaan?
Pahoinvoinnin estämistä (antiemeettinen)
Triptaanien yleisimmät haittavaikutukset?
Pahoinvointi, huimaus, kuumotus, puristus rinnassa tai yläraajojen alueella
Jatkuvana käyttönä aiheuttaa triptanismia (lääkepäänsäryn kaltainen)
Triptaaneja? (7)
Sumatriptaani Almotriptaani Eletriptaani Frovatriptaani Naratriptaani Ritsatriptaani Tsolmitriptaani