IBD Flashcards
IBD, Inflammatory Bowel Disease, innefattar två sjukdomar: Crohnes Sjukdom (CD) och Ulcerös Kolit (UC). Nämn tre sätt som dessa skiljer sig, med avseende på engagemang.
- CD kan drabba hela GI-kanalen (dock ff.a bakterierika segment, dvs ileum och colon) medan UC är begränsad till rectum och colon.
- UC involverar alltid rektum.
- Engagemanget är kontinuerligt vid UC, medan det kan vara fläckigt vid CD.
- Inflammationen är ofta transmural vid CD, medan den är begränsad till mukosa + submucosa vid UC.
Vilka är de främsta riskgrupperna för att utveckla IBD?
Både UC och CD har som högst incidens hos 20-29 åringar, med en oklar könsfördelning, som talar för att sjukdomen är oberoende av kön. Prevalensen ökar med socioekonomisk status, dvs låg status innebär lägre risk. IBD har en tydlig koppling till västerländsk levnadsstil, med ökande prevalens i länder som rör sig mot våran livsstil.
Vilken effekt har rökning på risken att drabbas av IBD?
Rökning är associerat med en signifikant minskad risk för UC, men en ökad risk för CD.
Crohnes sjukdom har en mycket större genetisk komponent än vad UC har. Ange en mutation som är kopplad till CD.
Mutation i genen för NOD2, en NLR, har relativt stark koppling till CD. Oklart om risken beror på hyperaktivitet i NOD –> onödiga inflammationsreaktioner, eller defekt –> sämrre försvar mot normalfloran –> ökad passage. Andra mutationer kan vara MAG12 (nödvändig för tight junction-funktion) eller MUC-gener (mucin-produktion).
Vad kan man säga om normalfloran hos patienter med IBD?
UC är i regel associerad med en ganska normal bakterieflora i tarmen. CD är däremot associerat med stora variationer i normalfloran: Olika fenotyper av CD, t.ex CD i tunntarm vs i tjocktarm, är dock kopplade till väldigt olika varianter i florans sammansättning. Vi kan ännu inte säga ifall variationer i normalfloran är en faktor till IBD, eller ifall det är tvärtom.
De patogenetiska mekanismerna vid IBD är inte klarlagda, men tros ha tre olika faktorer. Vilka?
Interaktioner mellan mikrobiotan och värden, dysfunktion/ökad permeabilitet i gastriskt epitel, och defekter i mukosal immunitet.
Inga enskilda defekter (dvs mutationer) kring mukosal immunitet har visat har superstark koppling till UC eller CD, men ändå anses det vara en stor faktor i patogenesen. Hur kommer detta sig?
Detta beror i stor utsträckning på att immunosuppressiv och immunomodullerande behandling har visat sig centralt i effektiv behandling av båda typer av IBD: Om det fungerar att hämma immunförsvaret, måste immunförsvaret rimligen ha en roll i patogenesen.
Förklara hur naiva T-celler induceras till Treg-differentiering i tarmslemhinnan.
T-celler aktiveras av dendritiska celler: I tarmslemhinnan uttrycker dessa enzymet RALDH, som ger dem förmågan att omvandla vitamin A till retinolsyra. Detta, i kombination med att intestinala APCs och epitelceller uttrycker mindre PAMPs (samt att dessa sitter intracellulärt eller basolateralt) –> TGF-b produktion, leder till att T-celler blir regulatoriska snarare än inflammatoriska i normala fall. Då producerar de ffa IL10 och TGF-b.
Beskriv rollen av IgA-antikroppar för tarmens normala immunförsvar.
IgA-antikroppar utsöndras i dimerform, binder till en receptor på tarmepitel varav hela komplexet endocyteras, får sin sekretoriska komponent, klyvs och utsöndras till lumen. Dessa utgör ett anti-inflammatoriskt försvar: De neutraliserar bakterier –> hämmar passage, och hindrar dessutom inflammatoriska IgG-antikroppar från att binda in.
Vad är a4b7-integrin?
A4b7-integrinet är en adhesionsmolekyl som uttrycks specifikt på ytan av en subgrupp av lymfocyter som är adresserade till att vandra ut i mag-tarmvävnaden: binder till mAdCAM-1 i på endotel i GI-kanalens blodkärl. Aktivering med retinolsyra leder till att B/T-celler uppreglerar a4b7 och därav blir “gut-homing”.
Vad är förutsättningen för oral tolerans?
Oral tolerans, dvs att ett potentiellt antigen inte framkallar ett immunsvar, förutsätter att vi exponerats för detta potentiella antigen tidigare och på så vis hunnit bilda anti-inflammatoriska, regulatoriska T-celler.
Vad är kalprotectin, och vilket värde har det i utredning av IBD?
Kalprotectin är en antimikrobiell peptid som finns i neutrofiler & monocyter (kemokinfunktion, fagocytosinducerande). Vid inflammatoriska sjukdomstillstånd i gastrointestinalkanalen, där neutrofiler deltar i den lokala processen, frisätts kalprotektin till tarmlumen, varav det kan uppmätas i faeces. Det bekräftar inte specifikt IBD, men det bekräftar inflammation i tarmen & utesluter IBS.
Ange några histopatologiska fynd typiska för tarmslemhina med Crohnes.
Infiltrat av celler associerade med kronisk inflammation (plasmaceller, lymfocyter); Arkitekturell störning; neutrofil inflammation; Submukosal fibros; Transmural inflammation; Granulom; Skip lesions.
Vilka anatomiska delar av GI-kanalen drabbas oftast av Crohns?
Distala ileum, caecum och colon.
Både CD och UC är kopplade till risk för cancer i GI-kanalen: Vad är skillnaden sinsemellan?
CD är i första hand kopplat till krafitgt ökad relativ risk för cancer i tunntarmen, medan UC är kopplat till coloncancer. Då den absoluta risken för coloncancer är enormt mycket högre än för tunntarmscancer, är det emellertid UC som ger den mest signifikanta absoluta riskökningen för cancer i GI-kanalen.
